长春地区白蛋白参考区间适用性验证探讨

朱月平,陈显秋，陈倩倩，宋　佳,孙淑艳

(吉林大学白求恩第一医院 检验科，吉林 长春130021)



长春地区白蛋白参考区间适用性验证探讨

朱月平,陈显秋，陈倩倩，宋佳,孙淑艳*

(吉林大学白求恩第一医院 检验科，吉林 长春130021)

白蛋白(albumin,ALB)测定结果对疾病的诊断虽无特异性，但在肝肾疾病及营养学评价中具有重要意义。2012年12月25日，卫生部正式发布了临床常用生化检验项目参考区间，建议ALB的参考区间为40-55 μg/L,这项标准已于2013年8月1日开始正式实施。但在参考此标准的过程中，本地区多家医院的临床医生提出一点质疑：认为此参考下限过高，一些身体状况良好的就诊者被误认为营养不良或肝肾功能受损，应适当下调ALB的参考下限。故本研究将对ALB的参考区间进行验证，确保其适用于本地区。且有研究[1]报道，ALB水平与年龄变化呈负相关，所以本文还将对所有受试者ALB水平的年龄分布和低于下限的这部分人群的年龄构成比进行分析，探讨在低于下限的人群中是否老年人所占比重最大，从而为是否调整ALB的参考下限提供依据。

1资料与方法

1.1研究对象选取2014年10月-12月来吉大一院做肝功检查的体检人群(共12755例，男7171例，女5584例)作为研究对象，健康参考个体选择要求:根据NCCLS C28-A2设定健康参考个体的具体条件[2]。应符合如下条件:(1)没有任何影响检测结果的生理指征；(2)未服用药物或进行饮食治疗；(3)发育、精神正常，无心血管、肝、肾和肺等器质性疾病；(4)3个月内无输血和手术史；(5)妇女不在妊娠期或哺乳期；(6)无酗酒史。

1.2主要仪器和试剂全自动生化分析仪7600-210(日立公司)；白蛋白(ALB)检测试剂盒(德赛诊断系统有限公司),ALB采用溴甲酚绿法进行检测，每日按要求进行室内质量控制，室内质控在控再分析样本。

1.3血清样本采集采用黄色分离胶-促凝剂生化真空采血管，收集所有受试对象外周静脉血3.5 mL，室温静置20 min后，3 500 r/min离心5 min(无脂血、溶血标本)。

1.4统计学方法使用SPSS17.0软件进行统计学分析，测定结果以中位数(四分位数)表示，相邻两年龄组间ALB水平比较采用两独立样本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和检验分析。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

1.5参考区间验证参考区间验证方法[3]为：随机选取若干例受试者的血清ALB检测结果，经剔除离群值后，计算R值。

如参考个体中不超过测试结果的10%观测值落在所验证的参考区间之外，即R值≥90%，则基本可以确认该参考区间适用。

2结果

2.1收集12755例健康个体，测定ALB水平，结果见图1。

图1　12755例健康参考个体ALB测定结果

2.2按照参考区间验证方法12755例参考个体中，共有397例越限，其中288例低于参考下限(40 μg/L)，109例高于参考上限(55 μg/L)，R值为96.89%，证明现用ALB参考区间适用于本实验室。

2.3考虑ALB水平可能存在年龄差异将12755例参考个体按年龄分为5组，结果表明：相邻两年龄组间比较差异均有统计学意义(Z=-9.935，Z=-13.570，Z=-4.168，Z=-12.726;P均<0.05，见表1)。可见，ALB水平随着年龄的增长呈现逐渐降低的趋势。

表1　　　　12755例参考个体血清ALB水平与年龄

注：采用两独立样本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和检验分析，比较相邻两年龄组间ALB水平。*表示该年龄组的ALB水平与上一个相邻年龄组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4在12755例参考个体中，共有288例低于ALB参考下限，将这些参考个体再按年龄分为5组：21-30岁、31-40岁、41-50岁、51-60岁、>60岁组分别有7人、17人、59人、69人、136人；5组的年龄构成比分别为2.43%、5.90%、20.49%、23.96%、47.22% 。从图2可见，>60岁组所占构成比最大。

图2　低于ALB参考下限的参考个体的年龄构成比分布

3讨论

本研究对12755例健康参考个体的ALB水平进行了方差齐性检验，结果显示F=3.951，P=0.003，P<0.05，方差不齐，因为各年龄组的样本含量相差太大，方差分析检验效能减低，故选择非参数检验，ALB水平用中位数(四分位数)表示。

通过对本地区12755名健康参考个体ALB参考区间的验证，得出R值为96.89%，表明不需要建立新的ALB参考区间，但多家医院的临床医生反映有遇到健康个体ALB值低于参考下限的现象发生，为了给临床医生一个合理的解释，笔者查阅文献，发现有研究[1]表明老年人ALB较低与年龄变化呈负相关，故推测临床医生遇到ALB低于下限的这部分人群很可能为老年人群。所以本研究先将所有受试者按年龄分组，验证是否ALB水平与年龄变化呈负相关，结果表明，相邻两年龄组的ALB水平差异均有统计学意义(P均<0.05)，且随着年龄增大，ALB水平呈现下降趋势，与[4]的研究结果一致。为了解决是否下调ALB参考下限的问题，我们又将所有低于参考下限的288例受试者按年龄分组，结果发现，老年人(>60岁)所占的构成比最大(47.22%)，即符合我们的推断：临床遇到ALB低于下限的这部分人群很可能大多是老年人，所以临床无须下调ALB的参考下限，继续沿用现有的ALB参考区间即可。

针对为什么老年人存在ALB水平减低的现象，田昌荣等[5]分析原因如下：随着年龄的增长，衰老因素增多，肝脏合成ALB的能力下降，胃肠道吸收功能减弱；随着高血压、糖尿病、高血脂发病率的升高，更多的老年人将素食作为一种健康的饮食方式，由于动物蛋白摄入减少造成ALB水平减低，Anna E[6]等人也已证实营养和蛋白质摄入量会影响白蛋白合成率；失眠、焦虑和抑郁导致的免疫力低下，内分泌紊乱也会造成ALB的减低；另外，现今的独居老人越来越多，饮食单一，生活质量得不到保证，家庭支持较少也可能导致ALB降低。以上解释是基于老年人面临的易感因素增多造成的ALB水平减低，也有学者认为[7]，ALB是衰老本身的一个可能指标，无疾病的老年人ALB水平出现生理性减低预示着身体机能下降，机体衰老。无论是哪种解释，结论都是一致的，即老年人ALB水平与年龄呈负相关。

本研究的局限性是参考个体的选择，在参考区间的估计中可能纳入不健康的个体，几乎没有实验室能够获得符合IFCC和CLSI标准要求的足够数量且定义明确的健康个体。在很多情况下，尤其是老人，一般不可能获得完全健康的样本。目前IFCC推荐的参考个体选择方法为前瞻性采样法，但对于儿童、老人、妊娠妇女等特殊人群亦可采用回顾性采样法，即先抽取样品、分析测试、后进行排除和分组[8]。因为本次研究标本量大，并未采取调查问卷的方式评价每个参考个体的健康状态。

综上所述，本地区实验室可以继续沿用现有的ALB参考区间，临床如遇到ALB水平低于参考下限的健康个体，可先看其是否为老年人，对于老年人ALB稍低于参考下限属于正常情况，可结合其年龄和临床基本信息对结果做出一个合理恰当的解释，对于是否需要对老年人建立一个新的ALB参考区间仍需临床医生的反馈意见和探讨。

参考文献：

[1]GOMI I,Fukushima H,Shiraki M,et al.Relationship between Serum Albumin Level and Aging in Community-Dwelling Self-Supported Elderly Population[J].J Nutr Sci Vitaminol,2007,53:37.

[2]杨振华.临床(医学)实验室质量管理—ISO15189[J].临床检验杂志,2002,20:2079.

[3]陈桂山,杨有业,温冬梅,等.临床生化检验项目生物参考区间适用性验证探讨[J].中华检验医学杂志,2008,31(2):171.

[4]李梅,陈若虹,侯舒毅.长沙市区血清总蛋白、白蛋白参考区间的建立[J].实用预防医学,2010,17(5):994.

[5]田昌荣,申潇竹,温江涛,等.老年人白蛋白影响因素初步分析[J].中华老年多器官疾病杂志,2012,11(1):36.

[6]Anna E,Thalacker Mercer,Craig A,et al.Nutrient Ingestion,Protein Intake,and Sex,but not Age,Affect the Albumin Synthesis Rate in Humans[J].J Nutr,2007,137:1734.

[7]Shibata H,Haga H,Ueno M,et al.Longitudinal changes of serum albumin in elderly pe-ople living in the community[J].Age and Ageing,1991,20(6):417.

[8]NCCLS C28-A3.Defining,Establishing,and Verifying Reference Intervals in the Clinical L-aboratory[S].NCCLS,2008.

*通讯作者

文章编号：1007-4287(2016)07-1118-03

作者简介：朱月平(1989-)，女，硕士研究生，主要从事临床生物化学诊断研究。

(收稿日期：2015-05-21)