银杏叶提取物对体外冲击波碎石术致肾损伤保护作用的临床观察

张志华，张 冲，罗能钦，单 龙，李海洋，郭利君，陈一戎（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

银杏叶提取物对体外冲击波碎石术致肾损伤保护作用的临床观察

张志华，张 冲，罗能钦，单 龙*，李海洋，郭利君，陈一戎
（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

目的 探讨银杏叶提取物（Extract of Ginkgo Biloba，EGb）对体外冲击波碎石术（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy, ESWL）致肾损伤的保护作用及可能机制。方法 将64例单侧肾结石患者随机分成治疗组和对照组,治疗组于ESWL治疗开始时及术后1 d、2 d、3 d、4 d静脉滴注生理盐水250 ml+银杏叶提取物20 ml，对照组静脉滴注生理盐水250 ml。比较ESWL前1 d，ESWL后即刻、1 d、4 d、7 d血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值的变化。结果ESWL后对照组血清SOD较术前明显降低（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr较术前明显升高（P＜0.05）；治疗组SOD明显高于对照组（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr明显低于对照组（P＜0.05）。结论ESWL能够使机体产生较多的氧自由基,银杏叶提取物可以有效减少或抑制ESWL过程中机体产生氧自由基,对ESWL致肾损伤具有保护作用。

银杏叶提取物；体外冲击波碎石术；肾损伤；自由基

体外冲击波碎石术（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）是治疗上尿路结石的首选方法。但是，高能冲击波会导致肾组织急性损伤，特别是对病理状态的肾脏损伤更为明显，越来越多的学者致力于寻求有效的预防及保护措施[1]。有研究显示，抗氧化剂、钙离子拮抗剂异搏定等对ESWL致肾损伤有保护作用，但均未广泛应用于临床[2]。我们前期的动物实验已证明银杏叶提取物对高能冲击波所致肾损伤有保护作用，本研究在此基础上对我院2010年4月至2013年5月收治的64例患者进行临床观察，进一步探讨银杏叶提取物对ESWL致肾损伤的保护作用及机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

我院2010年4月至2013年5月收治单侧肾结石患者64例，男29例，女35例，年龄25～60岁，其中右肾结石44例，左肾结石20例，所有患者结石均小于2 cm，为轻度肾积水，无泌尿系感染，静脉肾盂造影检查双侧肾脏显影良好，血肌酐在正常值范围内，X线均显影，均为首次接受ESWL治疗。采用国产MZ-V电磁碎石机（深圳惠康），工作电压16 kV，患者仰卧位，X线定位，冲击结石2 500次。银杏叶提取物系德国威玛舒培博士大药厂生产，商品名为金纳多。

1.2方法

所有患者按自愿原则采用单盲法随机分成两组，对照组：男14例，女18例，静脉滴注生理盐水250 ml；治疗组：男15例，女17例，静脉滴注生理盐水250 ml+银杏叶提取物20 ml。所有患者均于ESWL治疗开始时及治疗后1 d、2 d、3 d、4 d静脉给药，并于治疗前1 d，治疗后即刻、1 d、4 d、7 d采集肘前静脉血及留尿标本。每次采血5 ml，以3 000 r/min的速度低温离心30 min，吸取上层血清1.5 ml密封，保存温度为-20℃，时间少于2个月；留取中段尿5 ml，以1 500 r/min的速度离心20 min，吸取上清液1.5 ml密封，保存温度为0℃～4℃，时间不超过1周。血清检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），尿标本检测N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值。所有标本均用分光光度比色法测定，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。

1.3统计学处理

各组数据采用SPSS 11.0软件单因素方差分析程序进行统计学处理，所有数据以（±s）表示，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果（见表1 ～3）

表1 两组ESWL前后血清SOD变化（±s，U/ml）

表1 两组ESWL前后血清SOD变化（±s，U/ml）

注：#表示与对照组比较P＜0.05；*表示与ESWL前比较P＜0.05

对照组治疗组时间E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d 1 2 8 . 9 ± 1 2 . 8 1 2 5 . 8 ± 2 3 . 2 1 2 5 . 5 ± 2 1 . 7 1 2 3 . 9 ± 2 2 . 1 1 3 2 . 5 ± 2 0 . 9 # # 1 2 7 . 4 ± 1 5 . 9 1 3 2 . 1 ± 1 3 . 5 1 0 2 . 2 ± 1 4 . 1 9 8 . 8 ± 1 8 . 4 1 2 4 . 1 ± 1 6 . 0 * * #

表2　两组ESWL前后血清MDA变化（±s，mmol/L）

表2　两组ESWL前后血清MDA变化（±s，mmol/L）

注：#表示与对照组比较P＜0.05；*表示与ESWL前比较P＜0.05

时间E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治疗组对照组5 . 9 ± 2 . 3 6 . 5 ± 3 . 0 6 . 7 ± 2 . 9 7 . 7 ± 3 . 5 6 . 0 ± 2 . 6 # * * # 5 . 6 ± 2 . 3 6 . 9 ± 3 . 1 7 . 9 ± 2 . 6 9 . 8 ± 4 . 6 6 . 8 ± 4 . 1

表3　两组ESWL前后尿NAG/Cr变化（±s，U/umol）

表3　两组ESWL前后尿NAG/Cr变化（±s，U/umol）

注：#表示与对照组比较P＜0.05；*表示与ESWL前比较P＜0.05

时间E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治疗组对照组0 . 0 0 2 6 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 3 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 5 ± 0 . 0 0 0 9 0 . 0 0 2 9 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 2 5 ± 0 . 0 0 0 7 *# 　* # # # 0 . 0 0 2 8 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 4 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 5 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 2 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 6 ± 0 . 0 0 0 9 * *

3 讨论

目前认为高能冲击波引起肾损伤的主要机制为：高能冲击波穿过组织结石界面时，声阻抗骤变，在焦点处产生的脉冲性高压可能引起肾组织细胞挫伤和灼伤以及细胞结构的改变，使组织内微血管、毛细血管破裂出血，淋巴管破裂，从而引起局部肾实质短暂性缺血、肾功能损害[3]。同时，高能冲击波的负向波段压可引起空化效应，使水分子解离，产生H2O2和氧自由基，并且行ESWL时血管阻力上升，GFR和RPF下降，在轰击与停止的交替过程中肾脏处于一种不典型的缺血再灌注状态[4]，进而使肾脏细胞中的还原型黄嘌呤脱氧酶转化为氧化型，即产生大量的氧自由基。氧自由基可以使脂质过氧化，减少线粒体ATP生成，使其离子转运及屏障功能受损，酶的活动受到破坏，引起肾小球滤过膜等肾脏膜性结构损伤[5]。SOD和MDA是反映体内氧自由基水平及机体清除氧自由基能力的可靠指标。本研究中ESWL后对照组SOD较术前明显降低（P＜0.05），MDA较术前明显升高（P＜0.05），证明ESWL后体内产生较多的氧自由基，且机体清除氧自由基的能力有所下降。

EGb是一种具有多种药理作用的中药，具有清除氧自由基、抑制促氧自由基生成、拮抗血小板活化因子、扩张血管改善微循环以及提高免疫力等作用[6]，已在临床上得到广泛应用，疗效肯定，但其在ESWL中的应用国内外尚未见报道。EGb对肾脏的保护机制可能与直接清除O2-、HO-等多种自由基，对抗生物氧化作用有关。EGb含有的多种有效成分如银杏总黄酮、银杏黄酮甙、银杏苦内酯和白果内酯等，具有良好的清除自由基及对抗氧化作用，可使脂质过氧化产物MDA生成减少，SOD活性明显增高，并促使其合成[7]。

本研究观察到，ESWL后治疗组SOD降低幅度小于对照组（P＜0.05），而对照组术后4 d时SOD水平仍与术前有明显差异（P＜0.05），且术后1 d、4 d治疗组MDA升高幅度小于对照组（P＜0.05）。说明患者在接受ESWL期间应用银杏叶提取物可以有效减少体内氧自由基的产生，加强机体清除氧自由基能力。NAG/Cr是肾小管功能损害的敏感指标之一[8]，本研究中，对照组术后尿NAG/Cr明显上升，且术后7 d还未降至正常水平，证明ESWL已经造成了肾功能损害。治疗组ESWL后NAG/Cr升高幅度明显小于对照组（P＜0.05），证明银杏叶提取物能够减轻ESWL对肾小管功能的损伤。

综上所述，银杏叶提取物不但可以减少、抑制ESWL期间氧自由基的产生，增强机体清除氧自由基的能力，还可以减轻对肾脏功能的损伤，具有较强的保护作用。

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（*通讯作者：单龙）

R692．4

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1671－1246（2016）01－0152－02