氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与莫沙必利治疗功能性消化不良临床观察

王战波?韩宇

【摘要】 目的 观察氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与莫沙必利治疗功能性消化不良（FD）的临床疗效。方法 96例FD患者， 随机分为观察组和对照组， 各48例。两组患者均给予常规剂量埃索美拉唑镁肠溶片、莫沙必利片治疗， 观察组在此基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片治疗， 比较两组患者治疗前后的胃肠道症状、情绪障碍恢复情况。结果 治疗8周后， 观察组胃肠道症状评估总有效率（91.67%）、 HAMD评估总有效率（81.40%）、HAMA评估总有效率（89.36%）高于对照组（66.67%、55.26%、54.55%） （P<0.05）。结论 氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与莫沙必利治疗FD能明显改善患者消化道症状， 有效控制患者焦虑抑郁情绪， 治疗效果显著且疗效持久。

【关键词】 功能性消化不良；氟哌噻吨美利曲辛；焦虑；抑郁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.099FD是常见的功能性胃肠疾病， 在消化内科门诊患者中约占50%左右[1]。研究表明[2]消化专科中42%～61%患者常伴焦虑、心理障碍（包括重度抑郁）、躯体形式障碍等疾病。因此相当一部分FD患者经质子泵抑制剂（PPI）、促动力学药物治疗后， 病情不能控制。本文以氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与莫沙必利治疗FD并观察治疗效果， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年1月～2015年11月在本院门诊治疗的FD患者96例， 均为男性。纳入标准：①符合罗马Ⅲ FD 的诊断标准；②无严重肺、心、肝脏、肾脏等重要功能障碍；③近期（4周） 未纳入类似研究或未进行相关治疗。排除标准：①有消化性溃疡、肿瘤等器质性疾病；②有严重原发精神史或遗传史；③对药物有禁忌证或过敏体质；④妊娠、哺乳期妇女；⑤有腹部手术病史。按随机原则分为观察组和对照组， 各48例。观察组平均年龄（41.5±8.1）岁；平均病程（9.0±2.0）个月。对照组平均年龄（39.7±9.2）岁；平均病程（9.1±1.8）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过， 患者均知情同意并签署知情同意书。

1. 2 方法 对照组给予埃索美拉唑镁肠溶片20 mg/次、1次/d， 枸橼酸莫沙必利片（加斯清）5 mg /次， 3次/d治疗。观察组在对照组基础上应用氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新， 丹麦灵北制药有限公司， 每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg）， 轻症患者早晨口服1片/次；重度患者每日清晨、中午各服1片， 2周后改为早晨口服1片维持。疗程为8周。

1. 3 观察指标及判定标准 治疗8周后， 比较两组治疗前后胃肠道症状、情绪障碍情况。

1. 3. 1 胃肠道症状评分标准[3] 对FD 4项主要症状：早饱、腹胀、上腹痛、上腹烧灼感的发作频率和程度给以评分， 每个症状根据不同发作频率和程度评为0～9分， 总分0～36分， 分数越低， 症状就越轻。计算其减分率方法为[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%， 减分率60%～100%为显效， 30%～60%为有效， <30%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1. 3. 2 情绪障碍评估标准 对观察组和对照组组患者进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估。HAMD得分≥20分表示抑郁， HAMA得分≥14分表示焦虑， 两者减分率均为[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%。减分率60%～100%为显效， 30%～60%为有效， <30%为无效。总有效率=显效率+有效率。所有患者均请不明确分组情况的心神疾病科主治医师进行情绪障碍评估。观察组伴抑郁43例， 焦虑47例；对照组抑郁38例， 焦虑44例。

1. 3. 3 不良反应评估 治疗过程中进行不良反应观察， 治疗前后均给予血常规、便常规、肝肾功能和心电图检查。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗8周后， 观察组胃肠道症状评估总有效率、HAMD评估总有效率、HAMA评估总有效率均优于对照组（P<0.05）。见表1。对照组中失眠2例， 鼻塞1例， 不良反应发生率为6.25%；观察组中头痛1例， 多汗3例， 发生率为8.33%；两组不良反应发生率， 差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

功能性消化不良（FD）是最为常见的功能性胃肠病， 发病率高达40%左右[4]， 最常见4项症状为早饱、腹胀、上腹痛、上腹烧灼感， 目前病因和发病机制不明， 常用抑制胃酸分泌和改善胃肠动力的药物治疗。其中埃索美拉唑可有效抑制胃酸分泌， 且作用时间长。莫沙必利可通过增加胃肠道、肌间神经中的5-HT4受体， 促使胃肠道运动。两种药物常用于FD的常规治疗。目前普遍认为， FD是一种生理、心理和社会因素复杂相互影响的疾病模式， 有资料显示[5]， 超过50%的FD患者伴有不同程度的焦虑、抑郁等负面情绪， 常规药物治疗短期对此类患者的胃肠道症状有效， 但很难达到疗效持久， 导致病情反复发作， 因此相当一部分FD患者经PPI、促动力学药物治疗后， 病情不能控制， 严重影响患者疗效及预后。

氟哌噻吨美利曲辛片每片含神经阻滞剂氟哌噻吨0.5 mg 和美利曲辛10 mg， 前者是神经阻滞剂， 作用于突触前膜多巴胺自身调节受体， 促进多巴胺的合成与释放， 引起突触间隙中多巴胺的含量增加， 产生抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛为双相抗抑郁剂， 可抑制突触前膜对递质去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取， 增加突触间隙中去甲肾上腺素、5-羟色胺的含量， 从而调节中枢神经系统的功能， 减少锥体外系症状和胆碱能副作用。氟哌噻吨美利曲辛除对组胺受体有一定的拮抗作用外， 还有镇痛、抗惊厥作用。二者联合小剂量应用具有良好抗焦虑、抗抑郁特性[6， 7]。该药可迅速缓解患者情绪障碍、心理社会等应激因素对胃肠功能的影响， 有效缓解消化不良症状， 而且副作用相互拮抗， 患者依从性好， 无嗜睡成瘾、耐药等副作用。

本研究结果表明， 在埃索美拉唑与莫沙必利治疗基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗FD， 随着患者焦虑抑郁症状的好转， 功能性胃肠病的症状也迅速减轻或消失。

综上所述， 氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与莫沙必利治疗FD能明显改善患者消化道症状， 有效控制患者焦虑抑郁情绪， 治疗效果显著且疗效持久， 有较好临床指导意义。

参考文献

[1] 段丽萍.心理应激在功能性胃肠病发病中的潜在机制.中华消化杂志， 2011， 31（6）：361-363.

[2] 王新亭， 李明明， 陈欣菊.氟哌噻吨美利曲辛片对伴有精神心理因素功能性消化不良的重要治疗作用. 中国实用医药， 2015， 10（6）：173-175.

[3] Hsu YC，Liou JM，Liao SC，et al. Psychopathology and personality trait in subgroups of functional dyspepsia based on rome III criteria. American Journal of Gastroenterology， 2009， 104（10）： 2534-2542.

[4] 陈桂敏， 李鸿彬.兰索拉唑、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛对质子泵抑制剂治疗效果不佳功能性消化不良患者的效果.中国社区医师， 2015， 31（20）：8-9.

[5] 杨玉， 陈建权.功能性消化不良患者心理状态分析及干预策略. 临床荟萃， 2011， 26（16）：1435-1436.

[6] 王崇强， 徐胡根， 程太钢.氟哌塞吨美利曲辛与莫沙必利联合治疗功能性消化不良的对比研究.中国综合临床， 2013， 29（5）： 520-522.

[7] 伍小青.中西医结合治疗功能性消化不良临床观察.中国基层医药， 2013， 20（7）：1059-1060.

[收稿日期：2016-03-07]