还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响

邱　阚，甄　萍，苏　云，姜玉荣，张希军，王文娟，尹长恒



还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响

邱阚，甄萍，苏云，姜玉荣，张希军，王文娟，尹长恒

053000，河北省衡水市人民医院普外科

【摘要】目的探究还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响。方法选择2014年1-12月酒精性肝炎患者140例，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组70例。对照组给予异甘草酸镁注射液治疗，实验组在对照组治疗基础上加用还原型谷胱甘肽注射液。以4周为一疗程，观察并记录两组患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)。结果治疗后实验组肝功能指标ALT、AST、GGT、总胆红素水平优于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。实验组有效率(94.29%)高于对照组(81.43%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后实验组无不良反应发生；对照组不良反应发生率为10%，高于实验组(P<0.05)。结论还原型谷胱甘肽可以提高异甘草酸镁治疗酒精性肝炎的效果。

【关键词】异甘草酸镁；还原型谷胱甘肽；酒精性肝炎

酒精性肝病主要是因长期、大量饮酒所致肝受损，早期主要表现为脂肪肝，随着病情的发展，将逐渐发展为酒精性肝炎和酒精性肝纤维化及肝硬化，以至威胁生命安全[1]。异甘草酸镁制剂在临床多用来预防和治疗各类因素导致的肝功能异常和肝脏疾病[2]。还原型谷胱甘肽作为一种细胞内代谢调节物质，可以起到清除氧自由基、还原过氧化物、抗损伤的作用，两者均可以单一用药，但能否将两种不同作用机制的保肝药物联合使用，提高护肝效果，成为一种可能有效的方法，有待进一步研究。为此，笔者选择我院2014年1-12月酒精性肝炎患者140例，观察还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响，以探讨两药联合治疗酒精性肝炎的有效性和安全性。

1对象与方法

1.1对象选取酒精性肝炎140例，诊断标准均符合2010年修订版中华医学会肝脏病学分会制订的《酒精性肝病诊疗指南》[3]，并排除病毒性肝炎及其他原因导致的肝功能损伤、心脑血管疾病及其他严重器质性病变。按随机数字表法将纳入病例分为实验组和对照组，每组70例。实验组：男38例，女32例；30～65岁，平均(47.1±3.5)岁。对照组：男34例，女36例；30～65岁，平均(46.9±3.8)岁。患者均有较长的饮酒史，入院时均有一定程度的乏力、黄疸、肝区不适等症状。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。患者均知情同意，自愿参与，并通过医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法两组患者均予戒酒、饮食控制、维生素补充等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予异甘草酸镁注射液(天晴甘美，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20051942，生产批号1207231)20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d。实验组在常规治疗基础上给予还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰，重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20051600，生产批号130907)，600 mg、异甘草酸镁注射液20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d。两组患者均以4周为一疗程。

1.3疗效评价记录并比较治疗前后肝功能指标变化情况，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)。并观察患者临床体征和各项检查结果，评估临床治疗效果。临床疗效判断标准[4]：显效，患者经治疗后，其临床各项症状及体征均完全消失或明显改善，经实验室检查，其肝功能各项指标均正常；有效，治疗后，患者临床各项症状及指标好转，肝功能各项指标<正常值上限2倍，较治疗前下降幅度>50%；无效，治疗后，患者各项临床症状及体征无改善或更严重，肝功能指标无改善。总有效=显效+有效。肝功能指标参考值：ALT 5～40 U/L，AST 8～40 U/L，TBIL 5～21 μmol/L。

2结果

2.1肝功能指标经治疗后肝功能各项指标水平均较治疗前下降，且实验组指标水平明显低于对照组(P<0.01，表1)。

表1　两组酒精性肝病患者治疗前后肝功能指标变化　(n=70；±s；U/L)

注：对照组指单用异甘草酸镁注射液，实验组加用还原型谷胱甘肽。与治疗前比较，①P<0.01；与对照组比较，②P<0.01

2.2临床疗效治疗后，实验组有效率为94.29%，对照组为81.43%，实验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2　两组酒精性肝病患者治疗效果比较

注：对照组指单用异甘草酸镁注射液，实验组加用还原型谷胱甘肽。与对照组比较，①P<0.05

2.3不良反应实验组无不良反应发生；对照组出现4例水肿，3例血压升高，不良反应发生率为10%，明显高于实验组(χ2=7.37，P<0.05)。

3讨论

乙醇所致肝脏损伤初期表现为肝细胞脂肪变性，轻者散在单个或小片受累，进一步发展成弥漫分布，病情可发展为酒精性肝炎、肝纤维化和酒精性肝硬化[5]。酒精性肝病的发病原因往往是长期饮酒的不良生活习惯引起的。酒精及其代谢产物可引起肝细胞损害、变性、坏死，以及胆汁淤积等改变。患者可有不同程度的肝功能异常，较重者可出现明显乏力、纳差等症状，甚至黄疸[6]。如何治疗酒精引起的肝损伤，是目前临床工作的重点。

本研究发现，治疗后两组患者ALT、AST、GGT、TBIL水平均较治疗前有所下降，而实验组指标水平明显低于对照组。治疗后实验组有效率为93.33%，高于对照组(78.33%)。实验组无不良反应发生；而对照组出现7例，不良反应发生率为10%，高于实验组。以上提示，两者联合作用能更好地保护肝功能，降低转氨酶，能有效改善酒精性肝损伤。

本研究所采用的异甘草酸镁成分主要是甘草酸单一立体异构体镁盐，主要是从天然甘草中提取的甘草酸经碱催化异构化后成盐精制而得。据相关研究报道称，异甘草酸镁具有较强的抗炎效果，同时还可保护肝细胞膜，具有解毒和抗生物氧化效果，并可有效改善患者肝功能[7]。异甘草酸镁是新一代的甘草酸复合制剂，其主要成分为18α-异构体甘草酸，具有较好的亲脂性，且未发现以往甘草酸制剂常见的水钠储留等不良反应[8]。在肝脏细胞凋亡途径中，异甘草酸镁的主要作用机制在于可以抑制磷脂酶A2的激活，阻断炎性反应的启动，同时其所含的镁离子可阻断钙离子内流，进一步增强抑制作用[9]。

谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种三肽，其主要由谷氨酸和半胱氨酸及甘氨酸组成，能激活多种酶，促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，并可影响细胞代谢过程。长期饮酒患者内源性抗氧化物质如谷胱甘肽、维生素A、维生素C、维生素E等含量明显下降，会加重对于肝细胞线粒体结构和功能的损伤。还原型谷胱甘肽可以结合酒精中的乙醛、氧自由基等，使其失去活性，促进氧自由基排泄，从而抑制肝细胞膜和线粒体膜过氧化脂质体形成[10]。

综上所述，异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝炎的治疗具有协同作用，肝功能指标改善明显，临床治疗效果良好，不良反应较少。

【参考文献】

[1]孟巍, 余良主, 王利. 复方甘草酸苷改善酒精性肝病患者肝功能的Meta分析[J].中国药房, 2014,12(7): 22-24.

[2]李华. 复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效观察[J].内蒙古中医药, 2014, 33(6): 23-24.

[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志, 2010,18(3): 167-170.

[4]王延国, 王跃涛.复方甘草酸苷治疗酒精性肝病的疗效观察[J]. 中国卫生产业, 2014(34): 98-99.

[5]李真, 沈天然, 王泽兰, 等. 非酒精性脂肪性肝病患者血清溶血卵磷脂水平的研究[J]. 热带医学杂志, 2014, 14(5): 563-566.

[6]黄飞飞. 复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病36例临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗, 2014, 16(13): 2944-2945.

[7]茅益民，曾民德，陈勇．异甘草酸镁治疗ALT升高的慢性肝病的多中心、 随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照临床研究[J]. 中华肝脏病杂志，2009，17(11) ：847- 851.

[8]朱礼尧. 浅述异甘草酸镁临床研究进展[J]. 海南医学院学报, 2013, 19(12): 1776-1780.

[9]过小叶, 朱银芳, 华忠. 异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎50例疗效观察[J]. 检验医学与临床, 2011, 8(1): 98-99.

[10]黄琨. 酒精性肝炎应用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗的疗效研究[J].中国地方病防治杂志, 2014, 30(S1): 196-197.

(2016-01-25收稿2016-03-10修回)

(责任编辑武建虎)

基金项目：衡水市科学技术与研究计划基金资助项目(130042)

作者简介：邱阚，本科学历，主治医师。 通讯作者：尹长恒，E-mail:416028595@qq.com

【中国图书分类号】R575.5

Effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis

QIU Kan, ZHEN Ping, SU Yun, JIANG Yurong, ZHANG Xijun, WANG Wenjuan, and YIN Changheng.

Department of General Surgery, Hengshui People’s Hospital of Hebei Province, Hengshui 053000, China

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis.Methods140 patients with alcoholic hepatitis treated in this hospital from January 2014 to December 2014 were randomly divided into the study group and the control group, 70 patients in each group. Both groups were given conventional therapy. And in addition, the control group was given intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate alone, and the study group was given reduced glutathione combined with intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate. Both groups were given one treatment course (4 weeks). The liver function indexes including ALT, AST, GGT and TBIL, and the clinical effect of the treatment were observed and compared.ResultsAfter the treatment, the level of the liver function indexes ALT, AST, GGT and TBIL in the study group were significantly better than in the control group(P<0.05). And the effective rate in the study group was 94.29%, obviously higher than the effective rate 81.43% in the control group. There was significant difference between the two groups(P<0.05). After the treatment, there was no adverse reaction in the study group. And the incidence of the adverse reaction in the control group was 10%, obviously higher than that in the study group(P<0.05).ConclusionsMagnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione is effective for alcoholic hepatitis, and it is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】magnesium isoglycyrrhizinate ; reduced glutathione; liver function indexes ; clinical efficacy