赖脯胰岛素对肝源性糖尿病的临床疗效观察

黄伟，陈海燕，闫艳仓.郑州市儿童医院药品部，河南郑州　450053；.美国礼来公司，河南郑州　450053

赖脯胰岛素对肝源性糖尿病的临床疗效观察

黄伟1，陈海燕1，闫艳仓2
1.郑州市儿童医院药品部，河南郑州450053；2.美国礼来公司，河南郑州450053

目的探讨赖脯胰岛素对肝源性糖尿病的疗效。 方法选择肝源性糖尿病患者共计28例，随机分成两组，分别给予重组人胰岛素及赖脯胰岛素皮下注射，观察其治疗前后的血糖变化和低血糖的发生率。结果优泌乐组血糖控制明显好于人胰岛素组，其低血糖的发生率明显低于人胰岛素组。结论使用赖脯胰岛素对肝源性糖尿病具有较好的临床疗效。

优泌乐；肝源性糖尿病；低血糖

［Abstract］Objective Explore lispro the effect treatment of hepatogenous diabetes.Methods Twenty-eight hepatogenous diabetes patients were assigned into 2 groups，12 patients were injected regular insulin，16 patients were injected lispro.Observe the blood glucose change before and after the treatment and the occurrence of hypoglycemia were.Results The lispro is better than regular insulin in the control of blood glucose and has the lower occurrence in hypoglycemia.Conclusion Lispro has better clinical curative effect for the treatment ofhepatogenous diabetes patients.

［Key words］Lispro；Hepatogenous diabetes；Hypoglycemia

继发于慢性肝实质损害发生的糖尿病称之为肝源性糖尿病，其特点是典型的“三多一少”糖尿病症状，主要是由于体内葡萄糖代谢非常重要的器官，肝脏功能受到严重损伤时影响糖的正常代谢。诊断肝源性糖尿病以下几点可供参考，首先无糖尿病既往史和家族史，无肾上腺、垂体、甲状腺等疾病；其次，在糖尿病发生之前有明确的肝病史，或者伴随肝病同时发生；第三，按照中国糖尿病指南2013版，空腹血糖不低于7.0 mmol/ L，餐后两小时血糖不低于11.1 mmol/L；第四，肝功能损害的临床表现相对明确、血生化检查异常、有影像学检查及组织学变化的证据，葡萄糖耐量实验的曲线形态偏高，并且呈现不规则状态；如果葡萄糖耐量实验显示餐前血糖正常，患者餐后血糖≥11.1 mmol/L，可确诊糖尿病；若肝源性糖尿病患者的餐后血糖在7.8 mmol/L 和11.1 mmol/L之间，则诊断为糖耐量减低。如果不能做葡萄糖耐量实验，应经常测定空腹和餐后两小时血糖值，并且随时观察；第五，胰岛素释放试验显示，餐后胰岛素反应不良或反应延迟，空腹血浆胰岛素水平偏高状态，C肽释放试验一般正常或下降，C肽与胰岛素的比值是明显减少；第六，另外肝功能的改变与血糖和糖耐量的好转或恶化相一致，肝脏功能的好与坏与体内血糖水平的高低有直接关系，在血糖处于较为理想状态时，肝脏功能负荷会减少，肝脏功能有利于发挥。一旦血糖较高或糖耐量恶化，肝功将出现下降。第七，肝源性糖尿病患者应及时排除利尿剂、降压药、糖皮质激素、避孕药等药物可能引起的糖代谢紊乱，肝源性糖尿病不再适宜使用口服药，口服药物的大多经过肝脏代谢，本身就不好的肝脏会因为口服药物的代谢变相增加肝脏负担，加重肝源性糖尿病的恶化，因此，肝源性糖尿病患者尽早使用胰岛素，不但可有效降低血糖，还有利于肝功能恢复及肝细胞修复。笔者采用赖脯胰岛素治疗肝源性糖尿病，取得了较好的临床效果，现报道如下。

［作者简介］黄伟（1986.10-），女，河南商丘人，硕士研究生，主管药师，研究方向：胰岛素合理用药。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院2013年6月—2015年8月住院的患者确诊的肝源性糖尿病患28例，重组人胰岛素组12例，优泌乐组16例，糖尿病诊断符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准，肝源性糖尿病诊断符合美国糖尿病学会1997年诊断标准，所有患者生活模式健康、稳定，三餐规律，适当限制高热量食物的摄入，无酗酒等不良的生活习惯，门诊病人每3天随访，按照医生的医嘱进行胰岛素剂量的调整。

1.2治疗方法

根据患者自愿原则，分组为优泌林R治疗组和优泌乐组治疗，胰岛素选用美国礼来公司生产的赖脯胰岛素（商品名优泌乐），根据患者体重、血糖水平计算胰岛素用量，于三餐前腹壁皮下注射，其中人胰岛素治疗组12例，三餐前30 min皮下注射，优泌乐治疗组16例，三餐前皮下注射，观察记录有无低血糖反应，根据监控的血糖值调整优泌林R及优泌乐的剂量，同时积极对症治疗原发肝病治疗，2周后结束观察。

1.3统计方法

2结果

患者治疗前后血糖变化情况见表1，赖脯胰岛素相对于人胰岛素治疗肝源性糖尿病患者前后的血糖控制差异有显著性，所有患者血糖均控制在理想水平，安全性方面，人胰岛素发生2例低血糖，优泌乐组没有发生低血糖事件，均未出现严重的低血糖反应、肝功能损害反应。

表1　两组患者在各时间点血糖水平的变化［（±s），mmol/L］

表1　两组患者在各时间点血糖水平的变化［（±s），mmol/L］

组别　时间FPG PPG优泌林R组（n=12）优泌乐组（n=16）治疗前治疗后治疗前治疗后9.5±1.4 8.2±1.2 9.4±1.7 6.6±1.2 11.9±1.3 9.3±1.6 12.9±1.2 8.1±1.3

3讨论

肝硬化合并糖尿病的患者主要是其肝功能受到损害，因此在给药的时候需要在保护肝脏的基础上给予适合患者的治疗方案。比如控制患者血糖，肯定不再适合使用口服药物降糖，无论是胰岛素促泌剂还是胰岛素增敏剂，都不能使用在此类患者身上，否则会加重肝脏负担，应该按照血糖变化采取小剂量速效胰岛素进行持续静脉滴注，使患者血糖平稳持续下降，保持平稳的状态，防止患者出现酮症酸中毒［1］，该研究选取的是礼来公司生产的速效胰岛类似物优泌乐，血糖控制相对比较稳定，不易出现低血糖，此外，再给予患者降低血糖的同时，并且还需要避免大量利尿剂以及糖皮质激素的使用，大剂量的激素药物会影响血糖的稳定性，造成应激性高血糖，不利于血糖的整体控制。从这类患者自身而言，肝源性糖尿病特点比较鲜明，其β细胞功能相对要好于2型糖尿病患者，大多数患者经过积极治疗，基本都能使肝功能得到恢复，因此，尽早起始胰岛素治疗能有利于血糖控制而且保护β细胞功能；其次发生肝源性糖尿病时，其自身肝糖原的合成与分解能力下降，容易造成餐后血糖急剧升高，同时由于糖异生能力下降，在两餐之间容易发生低血糖，因此，选择胰岛素类似物能有效减少低血糖的发生，并且对于餐后血糖的控制更加明显，快速降低餐时血糖，避免高血糖对患者的危害；另外，肝脏内相关的胰岛素酶活性降低，肝脏对胰岛素的摄取能力下降，体内的拮抗胰岛素的物质在肝内灭活，均易引发胰岛素抵抗，因此，积极治疗肝病也更为重要，肝脏功能的好坏会直接影响β细胞功能的强弱，反过来，肝脏恢复良好也有利于β细胞对胰岛素的敏感性，提高对血糖的控制能力。糖尿病与肝病本身并不会引发多大的关系，但是如果血糖一直处于非常高的状态，肝功能也会出现一些变化，血糖异常会引起肝功能加剧恶化，同时会伴有相关并发症，由于肝脏代谢能力依然较弱，如上文所述，肝源性糖尿病还不适合在服用口服药物降糖，应及时选用外源性胰岛素进行治疗，另外，前文已阐述肝源性糖尿病以餐后血糖偏高为主，因此，选择一个能快速降低餐后血糖，并且模拟人生理胰岛素分泌模式的胰岛素较为重要。

优泌乐是美国礼来公司的生产的第三代速效胰岛素类似物［2］，通用名为赖脯胰岛素，它是将人胰岛素B 链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换制成，这种互换使优泌乐更符合生理性的胰岛素分泌，能更好的控制餐后血糖［3］，相对于常规人胰岛素R在高浓度下以六聚体形式存在，皮下注射后需先解离成二聚体，再成为单体，才能被吸收进入毛细血管，因此人胰岛素皮下注射后要15～60 min才起效，2～4 h达峰；而优泌乐由于改变了氨基酸序列，分子间作用力更小，聚合作用减弱，皮下注射后可迅速解离成为单体被吸收进入毛细血管，因此15 min内就能起效，1 h达峰其，特点相比于重组人胰岛素，具有吸收迅速，快速达峰，较快恢复基础状态，应作为肝源性糖尿病首选，此外，相比较于人胰岛素，优泌乐使用也更加方便，餐前即可注射，也可餐后注射，对于肝源性糖尿病患者而言，依从性会更好，也有利于疾病的彻底恢复。另外，由于肝源性糖尿病对胰岛素的代谢能力下降，清除率下降，半衰期延长，如果选用重组人胰岛素将会增加肝脏负担，造成胰岛素在肝脏累积，发生低血糖，综上所述，优泌乐的药代动力学特点决定了更适合肝源性糖尿病病人使用。

［1］祝小林，区健民.老年肝硬化合并糖尿病患者的临床特点和转归［J］.中国老年学杂志，2014，23（18）：5264-5265.

［2］刘小兰，章文俊，孟春萍，等.精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R联合阿卡波糖治疗口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病疗效观察［J］.中国全科医学，2010，13（33）：3787-3789.

［3］杨文英，冉兴无，刘超，等.谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性［J］.中华糖尿病杂志，2012，4（1）：28-32.

Clinical Curative Effect Observation of Hepatogenous Diabetes with Lispro

HUANG Wei1，CHEN Hai-yan1，YAN Yan-cang2
1.Department of Pharmacy，Childred's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan Province，450053 China；2.Eli Lilly and Company，Zhengzhou，Henan Province，450053 China

R473

A

1672-4062（2016）06（b）-0020-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.12.020

2016-03-24）