门静脉血栓为首发症状的嗜酸性粒细胞增多综合征1例并文献复习

赵浩民 刘 扬洪 欣 孙大军吉林大学中日联谊医院血管外科，长春 130033

·病例报告·

门静脉血栓为首发症状的嗜酸性粒细胞增多综合征1例并文献复习

赵浩民 刘 扬*洪 欣 孙大军
吉林大学中日联谊医院血管外科，长春 130033

门静脉；血栓；嗜酸性粒细胞；HES

嗜酸性粒细胞增多综合征（hypereosiophilic syndromes，HES）是一组病因不明，以骨髓、外周血和组织中嗜酸性粒细胞增多为特点，累及多个器官的疾病。国内报道不多，并发门静脉血栓形成（portal vein thrombosis，PVT）的报道更加少见。现将吉林大学中日联谊医院血管外科收治的1例HES合并PVT病例报告如下，并且复习相关文献。

1 病例资料

男性，30岁，农民。因“腹痛、腹胀10余日，腹泻1周”入院。患者在3个月前曾经出现双侧小腿皮疹，外院诊断为“血管炎”，给予激素治疗。既往体健，否认药物过敏史；否认吃生螃蟹及虾的病史；否认血吸虫感染病史。查体：腹部膨隆，全腹压痛，无反跳痛及肌紧张，叩诊鼓音，肠鸣音亢进，移动性浊音阳性。血常规：WBC计数为38.12×109/L，嗜酸性粒细胞（EOS）计数为27.46×109/L，嗜酸细胞百分比（EOS%）为72.1%，PLT为69×109/L。骨髓象：粒系比例增加，其中以晚幼及分叶核嗜酸性粒细胞增加为主，形态大致正常，嗜酸粒细胞：中幼为3%，晚幼为15%，杆状核为11%，分叶核为26.5%。肝功：ALP为169 IU/L，LDH为376 IU/L。D-二聚体为1 155 ng/ml。小腿皮疹处病理：真皮中下部、皮下组织血管周围及间质内弥漫性、结节性嗜酸细胞为主的炎症浸润，见局灶性上皮样细胞肉芽肿，小血管壁见淋巴细胞及嗜酸细胞浸润，胶质均质化变性。BCR/ABL1融合基因检测：P190型、P210型及P230型均阴性。FIP1L1/ PDGFRa融合基因检测为阴性。初期给予禁食、抗凝及扩血管等治疗，病情无明显改善。后加用甲强龙80 mg/d静点，3 d后减量至40 mg/d，后改为甲泼尼龙片口服，逐渐减量。应用甲强龙治疗第2 d患者症状明显改善，血常规明显改善（表1）。

表1 甲强龙治疗后血常规变化

2 讨论

1968年 Anderson等［1］首 次 报 道 HES。1975年Chusid等［2］提出诊断标准：⑴ 外周血嗜酸性粒细胞绝对计数＞1.5×109/L，持续时间＞6个月或者＜6个月，伴有器官受损的证据；⑵ 除外其他原因引起的嗜酸性粒细胞增加，例如寄生虫感染、过敏性疾病或者其他可能引起嗜酸性粒细胞增加的疾病；⑶ 出现多个系统、多个器官损害。根据累及组织、器官不同，HES常以不同的疾病名称描述，主要包括：嗜酸性粒细胞肺炎（肺嗜酸性粒细胞浸润，PIE）、嗜酸性粒细胞胃肠炎、嗜酸性粒细胞肉芽肿血管炎（Churg-Strauss综合征）、嗜酸性粒细胞性心内膜炎及嗜酸性粒细胞性肌痛综合征等。

HES发病机制尚未完全明确。一般传统分类为：反应性或者继发性，克隆性及特发性。随着发病机制的深入研究，目前HES包括6 个亚类：⑴ 骨髓增殖异常型HES（Myeloproliferative HES，M-HES）；⑵ 异常T淋巴细胞型HES（Lymphocytic HES，L-HES）；⑶Undefined HES；⑷ 家族性嗜酸粒细胞增多症（Familial HES）；⑸ Overlap HES；⑹ Associated HES。Undefined HES分为3类：⑴ benign，外周血嗜酸性粒细胞计数增加，但是没有症状；⑵ episodic，外周血嗜酸性粒细胞计数增加，伴周期性血管性水肿；⑶ other，可有组织、器官损害，但是没有骨髓增殖异常型 HES和异常T淋巴细胞型HES的诊断要点［3］。Overlap HES损害通常严格限于某个器官，例如嗜酸性粒细胞性胃肠炎和嗜酸性粒细胞性结肠炎，伴有外周血嗜酸性粒细胞增加，都归于这类。Associated HES包括变应性肉芽肿性血管炎、系统性肥大细胞增多症、获得性免疫缺陷综合征、结节病及炎性肠病等［3］。

患者出现PVT，考虑与HES患者存在高凝倾向有关，其高凝倾向的机制可能为：嗜酸性粒细胞通过脱颗粒，释放其中嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、主要碱性蛋白（MBP）、过氧化物酶及神经毒素等发生作用。ECP是一种富含精氨酸的强碱性糖蛋白，病理激活后具有极高的细胞毒性，可以直接导致细胞损伤，并且可以促进组胺的释放，组胺与血小板表面的H1、H2受体结合，影响血小板的聚集和分泌，进而诱发血栓形成。MBP也是一种细胞毒性很强的分泌蛋白，可以直接导致血管上皮细胞损伤，并且刺激组胺、IL-5及IL-8等炎性介质的大量释放，进而诱发血栓形成；MBP还可以结合糖化血栓调节素，抑制活化蛋白C的产生，减弱其在内皮表面的局部抗凝作用，活化血小板及其凝血酶。嗜酸性粒细胞本身还可以释放血小板活化因子及白三烯，促进嗜酸性粒细胞聚集，增强血管通透性，破坏血管内皮细胞，导致血栓形成。

目前，HES治疗主要是减少嗜酸性粒细胞的数量，并且预防脏器损伤。发病机制明确的 HES，显示有较好的治疗方法，例如伊马替尼对FIP1L1-PDGFRA融合基因阳性的HES患者有特效［4］，对病因未明的HES类型，以糖皮质激素治疗为主；在糖皮质激素不敏感时可以考虑甲氨蝶呤、环磷酰胺及环孢霉素等细胞毒药物和免疫抑制剂。同时，对病因未明的HES患者，新型治疗药物，例如美泊利单抗及阿伦单抗，显示出良好的应用前景［5］。伴发血栓形成的HES患者，内科治疗可以应用前列腺素类药物和抗凝、抗血小板药物；如果病情较重，应该同时采取相应的外科干预措施。

［1］Anderson RE， Hardy WR. Hypereosinophilia［J］. Ann Intern Med， 1968， 69 （6）: 1331-1332.

［2］Chusid MJ， Dale DC， West BC， et al. The hypereosinophilic syndrome: analysis of fourteen cases with review of theliterature［J］. Medicine （Baltimore）， 1975， 54 （1）: 1-27.

［3］Helbig G， Kyrcz Krzemień S. Diagnostic and therapeutic management in patients with hypereosinophilic syndromes［J］. Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej， 2011， 121 （1-2）: 44-52.

［4］Butterfield JH. Success of short term， higher dose imatinib mesylate to induce clinical response in FIP1L1-PDGFRalpha-negative hypereosinophilic syndrome［J］. Leuk Res， 2009， 33 （8）: 1127-1129.

［5］William W， Busse MD， Ring J， et al. A review of treatment with mepolizu mAb， an anti-IL-5 mAb， in hypereosinophilic syndromes and asthma ［J］. J Allergy Clin Immunol， 2010， 125 （4）: 803-813.

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2096-0646.2016.02.03.17

刘扬，E-mail：xiehouangel@163.com