脑梗死患者梅毒血清学检测阳性结果分析

周映彤　黎罗明　冯　欣　李华文　邹达良△　刘惠晶

1)广东医学院附属中山市陈星海医院神经内科　中山　528415　　2)广东中山市小榄人民医院重症监护室　中山　528415



脑梗死患者梅毒血清学检测阳性结果分析

周映彤1)黎罗明1)冯欣1)李华文1)邹达良1)△刘惠晶2)

1)广东医学院附属中山市陈星海医院神经内科中山5284152)广东中山市小榄人民医院重症监护室中山528415

【摘要】目的分析脑梗死患者梅毒血清学检测阳性结果。方法回顾性分析2012-12—2014-11本院收治的2 308例脑梗死患者临床资料。所有患者经血清学梅毒检测，筛选RPR阳性(快速血浆反应素环状卡片试验)患者255例行梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)(复检组)，另选RPR阴性265例为对照组。结果TPPA复检，梅毒血清学生物学假阳性(BFP)4例，假阳性率1.54%。其中男性假阳性3例，假阳性率1.73%(3/173)，女性假阳性1例，假阳性率1.22%(1/82)。男女性假阳性率差异无统计学意义(P>0．05)。阳性患者中，男性患者多于女性患者(P<0.05)。高龄患者(≥60岁)多于其他年龄段患者。复检组患者，脑神经症状比例高于对照组(P<0.05)，其中中枢性面瘫和舌瘫显著高于对照组。复检阳性患者神经性梅毒比例高于复检阴性患者(30.8%vs5.7%，P<0.05)。结论脑梗死患者梅毒TPPA复检阳性患者以高龄、男性居多。

【关键词】脑梗死；梅毒；血清学检测；阳性结果

自20世纪50年代起，筛查、识别、治疗梅毒一直是公共卫生事业之一，以防止出现流产，先天畸形及HIV感染传播风险增加[1]。梅毒是世界公认的卫生难题，如不及时治疗将对健康造成严重的后果。在感染的早期阶段，常见症状包括：“硬性下疳”，其次是疼痛和皮疹。即使不治疗，原发性和继发性病变症状消失，病情随后也会进入潜伏期[2]。梅毒螺旋体检测法采用非梅毒螺旋体和血清学检查相结合，以达到较高的敏感性和特异性，为无症状和有症状的感染进行诊断。心脑血管疾病患者不乏梅毒感染者，脑部病变与梅毒阳性率存在一定的相关性。本文结合多种方法针对2 308例脑梗死患者进行了梅毒血清学检测，其结果具有一定的临床意义。

1资料和方法

1.1一般资料2 308例脑梗死患者，男1 600例(69.3%)，女708例(30.7%)。平均32～89岁(65.9±4.7)岁。其中年龄≤35岁患者36例，男22例，女14例；35～40岁90例，男62例，女28例；40～50岁398例，男268例，女130例；年龄50～60岁599例，男423例，女176例；年龄60～70岁721例，男530例，女182例；年龄70～80岁361例，男221例，女4例；年龄80～90岁103例，男74例，女29例。所有患者首先进行梅毒螺旋体RPR诊断。筛选RPR(快速血浆反应素环状卡片试验)阳性患者255例行梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)复检(复检组)，另选265例为对照组。本研究获得患者知情同意及医学伦理委员会批准。

1.2检测方法同日取血清测试。所有标本经RPR初筛，初筛阳性者测定TPPA。RPR试剂由上海荣盛生物技术有限公司生产，TPPA试剂盒为日本富士株式会社产品，均在有效期内使用。

1.3神经梅毒诊断标准实验室检查：患者血清 TRUST、TPPA和脑脊液TPPA呈阳性。脑脊液压力、糖和氯化物均正常，涂片未见新型隐球菌和抗酸杆菌。脑脊液白细胞升高，以淋巴细胞为主。MRI影像学检查：脑萎缩，尤其是脑前部萎缩以及脑室对称性扩大。

1.4梅毒生物学假阳性的概念及诊断标准旋体以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反应素试验阳性称为生物学假阳性(bilogical false positive，BFP)反应，实际上对应的螺旋体抗原血清试验为阴性。诊断标准：排除偏差，配偶双方均无婚外性行为、静脉吸毒或输血，梅毒症状和体征首次出现，TPPA阴性。

2结果

2.1TPPA复检结果TPPA复检，梅毒血清学生物学假阳性(BFP)4例，假阳性率1.54%。其中男性假阳性3例，假阳性率1．73%(3/173)，女性假阳性1例，假阳性率1．22%(1/82)。男女性假阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。患者人口统计学特征，见表1。RPR阳性患者中，男性多于女性；TPPA阳性患者中，男性患者也多于女性患者(P<0.01)，见表2。高龄患者(≥60岁)比例高于其他年龄段。RPR阳性患者中，脑神经症状比例高于对照组(P<0.01)，其中中枢性面瘫和舌瘫显著高于对照组，见表3。

表1　2组患者血清学特征　[n(%)]

表2　复检阳性患者性别、年龄与脑梗死关系　[n(%)]

表3　TPPA与脑梗死相关疾病关系比较　[n(%)]

2.2腰椎穿刺检查结果TPPA阳性患者出现皮疹(P=0.02)。梅毒确诊患者行腰椎穿刺，发现神经性梅毒4例(30.8%)。腰椎穿刺检查结果显示，脑脊液(CSF)平均含1个红细胞和12个白细胞/μL；葡萄糖平均水平68 mg/dL(3.8 mmol/L)；蛋白质平均水平41 mg/dL。神经梅毒患者皆为TPPA阳性患者且多数为男性、HIV阳性，同性恋，梅毒病史患者。见表4。

表4　TPPA阳性患者神经梅毒患者分布情况

3讨论

梅毒诊断结果取决于患者病史、症状、显微镜检查梅毒螺旋体和梅毒血清学试验。尽管RPR检测阳性准确率较低，但利用现有的医疗条件，以RPR为基础的梅毒筛选法，可将梅毒检测阳性率提高1倍以上[4]。Owusu-Edusei等[5]近期分析了梅毒检测成本，发现实验室EIA/RPR方法成本更低，可为患者减轻经济负担。本研究发现RPR阳性患者，经TPPA复检后，阳性患者的传播危险性甚于TPPA-阴性患者。RPR阳性患者需要进一步检测，导致过度诊断和过度治疗，对于TPPA阴性患者尤其突出。本研究患者复检结果显示，2.75%RPR阳性患者经TPPA复检后，最终结果呈阴性，这意味着最初的RPR检测结果存在假阳性。Woznicova等[6]研究57例酶免疫测定(EIA)阳性而梅毒螺旋体血凝试验(TP-HA)阴性患者。所有患者采用免疫印迹和RPR反复测试，最终发现只有5例患者仍EIA阳性和TP-HA阴性；其他血清学检测皆为阴性。在我们的研究中，1例HIV阳性患者RPR阳性，而TPPA阴性，这意味着TPPA检测早期或潜伏期梅毒比RPR更敏感[7]。梅毒螺旋体检查法，如TPPA检测Ⅰ期梅毒比非梅毒螺旋体试验更敏感，其存在灵敏度高，特异性好的特点，尚无公布的数据证明梅毒螺旋体其他检测方法优于TPPA[8]。

由梅毒螺旋体以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反应素试验阳性称为生物学假阳性(biological false positive，BFP)反应，真实的抗原血清试验则为阴性[9]。血清试验假阳性的诱发因素较多，常见的疾病类因素主要包括：(1)病毒性感染，如HIV感染、病毒性肝炎、某些急性感染性发热性疾病，但是此种情况下，假阳性常在6个月内转阴。一般情况下，BFP的滴度都较低，但HIV感染除外[10]；(2)自身免疫病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等[11]。此类情况的假阳性持续时间较长，数月至数年，甚至终生；(3)静脉吸毒者；(4)偶见于正常人群[12]。

本文探讨患者年龄、性别构成与脑梗死的关系，虽有不错的结果但局限性不可避免。首先，由于病历或公共卫生登记资料不足造成梅毒患者病史误判。因此，我们的研究结果中梅毒病史患者的真实比例存在误差。其次，后续血清检测和护理偏向于高风险患者。诊断梅毒的重要依据就是梅毒血清学检查，但不是唯一标准。确诊梅毒，需要结合体检化验结果并详细的患者生活史和既往病史资料，经综合分析后才能作出判断，尽量降低假阳性造成的误诊。

4参考文献

[1]王珍光，郭建巍，马骢，等.梅毒检测方法的临床应用研究[J].现代检验医学杂志，2011，26(1)：152-155.

[2]李军，郑和义.梅毒检测研究进展[J].中国医学科学院学报，2012，34(1)：95-98.

[3]林路洋，杨日东，张锡宝，等.几种实验室检测方法在神经梅毒诊断中的比较[J].中华皮肤科杂志，2011，44(2)：127-129.

[4]方伟祯，谢文锋，丁睿，等.300 例住院患者梅毒血清学试验阳性结果分析[J].中国实用医药，2011，6(3)：9-11.

[5]Owusu-Edusei KJr，Peterman TA，Ballard RC.Serologic testing for syphilis in the United States：a cost-effectiveness analysis of two screening algorithms[J].Sex Transm Dis，2011，38(1)：1-7.

[6]WoznicovaV，Valisova Z.Performance of CAPTIA Select Syph-Genzyme-linked immunosorbent assay in syphilis testing of a high-risk population：analysis of discordant results[J].J ClinMicrobiol，2007，45(6)：1 794-1 797.

[7]Creegan L，Bauer HM，Samuel MC，et al.An evaluation of the relative sensitivities of the venereal disease research laboratory test and the Treponemapallidum particle agglutination test among patients diagnosed with primary syphilis[J].Sex Transm Dis，2007，34(12)：1 016-1 018.

[8]吕晓钗，黄华品，刘昌云，等.神经电生理检查在神经梅毒和腔隙性脑梗死诊断中的意义[J].中国老年学杂志，2011，31(11)：1 968-1 970.

[9]Centers for Disease Control and Prevention.Sexually Transmitted Diseases treatment guildelines 2010[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2010，59(RR-12)：1-110.

[10]李民，徐敬星，史同新，等.129 例未经治疗的早期梅毒患者脑脊液检测结果的分析[J].皮肤性病诊疗学杂志，2014，21(3)：185-188.

[11]吴正成，夏德雨，姚生，等.神经梅毒的临床，影像及病理特点分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21(2)：81-84.

[12]Wong EH，Klausner JD，Caguin-Grygiel G，et al.Evaluation of an IgM/IgG sensitive enzyme immunoassay and the utility of index values for the screening of syphilis infection in a high-risk population[J].Sex Transm Dis，2011，38(6)：528-532.

(收稿2015-06-30)

通讯作者：△邹达良，E-mail：zdl-bb@163.com

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0055-02