甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性评价

李爽

甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性评价

李爽

目的 研究甲氨蝶呤(MTX)联合雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效。方法 回顾性分析2014-06—2015-06沈阳医学院附属中心医院治疗的74例RA患者的临床资料，将74例患者按照治疗方式的不同分为观察组和对照组，观察组37例，给予甲氨蝶呤10 mg/周、雷公藤多甙片60 mg/d，对照组37例，仅给予甲氨蝶呤10 mg/周，对比分析两组患者病情改善情况及药物不良反应。结果 治疗后，观察组临床缓解率、总有效率分别为40.54%，91.89%；对照组临床缓解率、总有效率分别为29.73%，78.38%；观察组在临床缓解率、总有效率方面均明显优于对照组，表明观察组疗效显著，组间差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、CRP均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但观察组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数明显低于对照组患者(P＜0.05)。不良反应发生率分别为观察组13.51%，对照组10.81%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗RA疗效明显，且安全性高。

甲氨蝶呤；雷公藤多甙片；类风湿性关节炎；安全性

类风湿性关节炎(RA)是以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，致残率高。基本病理改变是滑膜炎和血管翳形成血清、组织中多种细胞因子、抗原抗体和黏附分子等变化，从而破坏骨和软骨，最终导致关节结构的破坏、畸形和功能丧失[1]。对于RA的治疗尚无明确有效的方法，目前治疗的目的在于控制病情，改善关节功能和预后[2]。本研究采用甲氨蝶呤(MTX)联合雷公藤多甙片治疗RA，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014-06—2015-06在我院就诊的RA患者74例，其中男30例，女44例；年龄34～67岁，平均(41.2±3.3)岁；病程3个月～15年，平均病程(6.0±1.7)年。全部患者均符合RA诊断标准[3]。病情均处于活动期，排除标准：合并其他免疫系统疾病，严重心肝肾疾病、有活动性消化性溃疡病史者；药物过敏或过敏体质者；孕妇及哺乳期女性及使用免疫抑制剂相关禁忌证者。将74例RA患者按照治疗方式不同分为观察组与对照组，其中观察组37例，男16例，女21例，年龄34～67岁，平均(42.3±3.0)岁，病程3个月～15年，平均病程(5.8±1.9)年；对照组37例，男14例，女23例，年龄34～65岁，平均(40.1±3.6)岁，病程3个月～15年，平均病程(6.2±1.5)年；两组患者在性别、年龄、病程上差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 观察组给予口服甲氨蝶呤(2.5 mg/片)，10 mg/周，雷公藤多甙片(10 mg/片)，60 mg/d，对照组仅给予口服甲氨蝶呤(2.5 mg/片)，10 mg/周。治疗中不联合糖皮质激素。对所有患者进行适当的健康教育，以提高患者治疗的依从性。两组患者疗程均为12周，12周后对比分析患者病情改善情况及药物不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价标准[4]临床缓解：为平均改善百分率≥75%；显效：≥50%平均改善率＜75%；有效：≥30%平均改善率＜50%；无效：平均改善率＜30%。总有效率＝(临床缓解例数＋显效例数＋有效例数)/治疗总例数×100%。

1.3.2 治疗前、后两组患者临床表现改善情况包括晨僵时间、关节疼痛指数、肿胀指数、压痛指数、CRP及ESR。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果评价(表1) 治疗后，观察组临床缓解率、总有效率分别为40.54%，91.89%；对照组临床缓解率、总有效率分别为29.73%，78.38%；观察组在临床缓解率、总有效率方面均明显优于对照组，表明观察组疗效显著，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗效果评价[n(%)]

2.2 两组患者临床指标评价(表2) 治疗后，两组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、CRP均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但观察组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数明显低于对照组患者(P＜0.05)。

表2 两组患者临床指标比较(n＝37，±s)

表2 两组患者临床指标比较(n＝37，±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别 关节压痛指数 关节肿胀指数 ESR(mm/h) CRP(mg/L)观察组 治疗前 25.0±11.3 15.0±5.7 50.6±22.3 44.1±18.7治疗后 12.6±4.4#* 6.2±1.1#* 32.5±13.0# 22.4±11.5#对照组 治疗前 25.1±11.0 14.7±5.5 51.7±21.5 43.8±19.0治疗后 19.4±3.2# 10.0±1.3# 31.2±12.4# 22.1±10.4#

2.3 不良反应 对照组患者出现不良反应4例(10.81%)，主要包括胃肠道反应(恶心、呕吐等)及口腔溃疡。观察组发生不良反应5例(13.51%)，不良反应主要包括胃肠道反应(恶心、呕吐等)及皮疹。两组患者的不良反应率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

RA是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病。其主要病变在关节的滑膜，但构成关节的其他组织如软骨、韧带、肌腱和相连的骨骼都会发生病变，同时病变还可存在于心、肺、肾、血管等器官和组织。其基本病理变化：①关节腔滑膜炎症，最终导致软骨及骨组织破坏。②血管炎。关节炎如持续日久，可造成关节的破坏，致关节僵直、畸形面功能丧失。

甲氨蝶呤，一种应用最广的治疗RA的基础用药，通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成，从而抑制胸腺嘧啶的合成，减少中性粒细胞趋化作用，抑制炎性细胞因子的释放。小剂量甲氨蝶呤即可明显改善关节症状和各项临床指标[5]。张立杰[6]对126例RA患者单独采用甲氨蝶呤治疗，随访其疗效，结果显示126例单独使用MTX治疗RA的患者中，显效率16.7%，有效率42.9%，说明MTX对于改善RA的症状有显著作用。雷公藤多甙片将雷公藤有效成分中的部分毒性成分即甲素和毒酮去掉，因而具有疗效高副作用小的特点。经多年临床研究雷公藤多甙片具有抗炎作用，对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用。还具有免疫抑制与免疫调节作用[7]。大多数患者在口服雷公藤多甙片后1～2周，关节肿痛、晨僵等症状可得到改善。

本文结果显示，治疗后，观察组在临床缓解率、总有效率方面均明显优于对照组，表明观察组疗效显著，组间差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数明显低于对照组患者(P＜0.05)，说明甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗RA可提高临床疗效。此外，两组不良反应率无明显差异，与冯林等[8]研究结果报道一致，证实了该方案疗效确切且不良反应无明显增加。总之，采用甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗RA，可以明显改善RA患者的临床症状，临床疗效较好，不会增加患者的不良反应，安全可靠，值得在临床上使用。

[1]宋亚楠，纪伟.雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的研究进展[J].临床内科杂志，2009，26(10)：663.

[2]张春华.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J].重庆医学，2015，44(4)：511-513.

[3]丁从珠，汪悦，王红，等.来氟米特和甲氨蝶呤联合糖皮质激素治疗类风湿关节炎不良反应的临床分析[J].中华风湿病学杂志，2010，14(4)：252-254.

[4]陆璧.甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[J].河北医药，2014，36(20)：3132-3133.

[5]左川，杨南萍，王忠明.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床对照研究[J].临床内科杂志，2004，21(3)：210-211.

[6]张立杰.甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎126例临床观察[J].中国伤残医学，2012，20(5)：59-60.

[7]杨晓砚，张磊.雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎60例临床观察[J].中国中医药科技，2007，14(2)：130-131.

[8]冯林，马玲.甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎疗效及安全性观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12(9)：659-661.

2016-01-11)

1005-619X(2016)05-0527-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.038

110024 沈阳医学院附属中心医院风湿免疫科