紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价

时明宇

紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价

时明宇

目的 探讨紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 选择2012-03—2015-03沈阳市第五人民医院放疗科收治的62例局部晚期非小细胞肺癌患者，临床分期Ⅲb期24例，Ⅳ期38例，将患者随机分为观察组与对照组，每组各31例。对照组放疗方案：放疗剂量2.0 Gy/d，5次/周，疗程为6周。观察组放化疗方案：在对照组的放疗方案基础上给予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖，及顺铂75 mg/m2配比质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠静滴，于化疗第1周、第4周静滴，治疗后按RECIST标准对肿瘤客观疗效进行评价，根据世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性与亚急性毒副反应标准对患者不良反应进行评价。结果 依据RECIST标准，对比两组患者治疗后的疗效，观察组总有效率为87.1%明显高于对照组的74.2%，组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗中出现的主要不良反应为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、腹泻、恶心呕吐、脱发、肌肉关节疼痛，对比两组患者发生不良反应的情况发现，观察组并发症白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、关节疼痛的Ⅲ~Ⅳ级发病率分别为19.4%(6/31)、16.1%(5/31)、6.5%(2/31)、35.5%(11/31)、22.6%(7/31)， 对 照 组 分 别 为 6.5%(2/31)、3.2%(1/31)、3.2%(1/31)、22.6%(7/31)、6.5%(2/31)，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，腹泻、脱发发病率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，无其他严重不良反应，两组患者均全部完成治疗，无中途退出者。结论紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效更好，但有较重的不良反应，应视患者的实际病情选择治疗方案。

紫杉醇；顺铂；同步放化疗；晚期非小细胞肺癌

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，非小细胞癌属肺癌的一种，流行病学数据显示，非小细胞癌占肺癌的80%以上[1]，其发病隐匿、进展迅速、预后不佳，5年生存率很低[2]，其治疗是临床棘手问题，目前没有特效药，本研究为我科采用紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012-03—2015-03我科收治的62例局部晚期非小细胞肺癌患者，其中男36例，女26例；年龄31～72岁，平均(51.6±7.3)岁；临床分期Ⅲb期24例，Ⅳ期38例；病理类型腺鳞癌11例，腺癌51例。所有患者均经CT引导肺穿刺活检或支气管镜活检等病理学确诊为晚期非小细胞癌，功能状态评分标准(KPS)≥60分，患者经CT或MRI检测病灶＞1 cm，预计生存期＞3个月，排除化疗治疗史、精神疾病、呼吸衰竭及胸膜受侵与胸腔积液者，无放化疗禁忌，30 d内并未参与抗肿瘤治疗。将患者随机分为观察组与对照组，每组各31例，观察组中男18例，女13例，年龄32～72岁，平均(52.0±7.0)岁，临床分期Ⅲb期11例，Ⅳ期20例，病理类型腺鳞癌5例，腺癌26例；对照组中男18例，女13例，年龄31～71岁，平均(51.2±7.6)岁，临床分期Ⅲb期13例，Ⅳ期18例，病理类型腺鳞癌6例，腺癌25例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组放疗方案 放疗剂量2.0 Gy/d，5次/周，疗程为6周。

1.2.2 观察组放化疗方案 在对照组的放疗方案基础上给予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖，及顺铂75 mg/m2配比质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠静滴，于化疗第1周、第4周静滴，共化疗2个周期。

对所有患者治疗前后检测血常规，频率2次/周，出现严重不良反应立即停药，如出现Ⅳ度骨髓抑制，酌情于下一周期减量，连续减量2次后停止化疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价[3]按RECIST标准对肿瘤客观疗效进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：肿瘤完全消失或肿瘤病灶体积维持至少4周；部分缓解：最大肿瘤病灶体积缩小50%以上，无新肿瘤出现，其他肿瘤无增大，体积维持至少4周；稳定：最大肿瘤体积增大不超25%，但无新病灶出现；进展：原病灶增大超25%，或有新病灶出现。总有效率＝(完全缓解＋部分缓解)/病例数×100%

1.3.2 毒副反应[4]观察全部化疗结束后，根据世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性与亚急性毒副反应标准对患者不良反应进行评价(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)，观察不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者疗效 依据RECIST标准，对比两组患者治疗后的疗效，观察组总有效率为87.1%明显高于对照组的74.2%，组间差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 对比两组患者不良反应 观察组白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、关节疼痛的Ⅲ~Ⅳ级发病率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，腹泻、脱发发病率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，无其他严重不良反应，两组患者均全部完成治疗，无中途退出者(表2)。

表2 两组晚期非小细胞癌患者不良反应对比[n(%)]

3 讨论

随着生态环境的不断变化，加之吸烟人数增多、精神压力大等因素，肺癌的发病率不断增多，肺癌作为临床常见恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，若未能及时有效的治疗，其生存期仅为6个月，1年生存率不足10%[5]，非小细胞癌是肺癌的一种常见病变类型，目前治疗非小细胞癌的主要方法为手术和化疗，但患者常出现转移情况，化疗能有效控制病灶和转移情况，但这种控制并不绝对，其能杀死对化疗敏感细胞，而不敏感和耐药细胞仍会残留，则需行肺叶切除或全肺切除等联合纵隔淋巴结清扫，但患者就医确诊时往往已是晚期，失去手术机会。

紫杉醇是属新型抗微管药物，为半合成的紫杉类化合物，具有抗癌活性，含紫衫烷环，可特异结合至小管位置上，破坏微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡，促进微管聚集，并装配成稳定的微管，抑制结聚，增加微管蛋白稳定性，减少游离的微管蛋白数量，抑制肿瘤细胞的分裂及增殖，使有丝分裂停留在G期与M期，从而发挥抗癌作用[6]。

铂类是基础的临床化疗药，顺铂为铂类药物的一种，临床多作为晚期复发转移治疗的基础药物，具有广谱的抗癌作用，被较早的应用于治疗非小细胞肺癌，具有细胞毒性，其主要的作用部位为DNA的嘌呤和嘧啶碱基，可抑制癌细胞DNA复制，损伤其细胞膜上结构，但效果不显著，建议联合用药[7-8]。

顺铂联合多西紫杉醇是NCCN指南推荐治疗晚期非小细胞癌的方案之一[9]，有研究称，紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞癌的有效率为25%～47%[10]，两种药物作用机制不同，可相互补充，且无交叉耐药性。但单纯放疗或化疗对于晚期非小细胞肺癌患者的疗效并不理想，本研究采用紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，总有效率为87.1%明显高于仅放疗的对照组74.2%，组间差异具有统计学意义，但化疗不良反应较多，主要表现为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、腹泻、恶心呕吐、脱发、肌肉关节疼痛等，且不良反应较对照组重，并发症Ⅲ～Ⅳ级发病率明显高于对照组，差异具有统计学意义，说明同步放化疗虽然更有效，但不良反应较重，对病例的实施应该有选择，比如一般状况差或年龄大者应慎重选择此方案。

综上所述，紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效更好，但有较重的不良反应，应视患者的实际病情选择治疗方案。

[1]Oh IJ，Kin KS，Kim YC，etal.A phase IIIconcurrent chemoradiotherapy trial with cisplatin and paclitaxel or docetaxelor gemcitabine in unresectable non-smallcelllung cancer：KASLC 0401[J].CancerChemotherPharmacol，2013(72)：1247-1254.

[2]唐丹.紫杉醇联合顺铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全型观察[J].医学信息，2015，28(3)：223-224.

[3]Wang Baoqiang，Zhou Chenhua.Paclitaxel combined with cisplatin concurrent chemo-radiation for the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer[J].The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2015，31(8)：603-605.

[4]邓旭，杨三春.紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22(3)：298-299.

[5]郭爱萍.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及临床护理[J].山西医药杂志，2012，41(9)：944-945.

[6]高来亮.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].中外健康文摘，2013，10(2)：5.

[7]舒进忠.培美曲塞钠与多西紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性比较[J].中国老年学杂志，2014，34(16)：4493-4494.

[8]李红.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床探讨[J].中国医学工程，2013，21(7)：42，46.

[9]陈露.紫杉醇联合顺铂治疗肺癌的临床疗效与安全性[J].实用癌症杂志，2015(4)：563-565.

[10]辛积华.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].医药与保健，2014，22(7)：76.

Objective To study the clinical effects and safety evaluation of concurrent radiochemotherapy with Paclitaxel and Cisplatin to treat locally advanced non-small cell lung cancer.Methods 62 sufferers with locally advanced non-small cell lung cancer admitted to Radiotherapy Department of Shenyang No.5 People's Hospital from March 2012 to March 2015，among which there were 24 cases of clinical stageⅢb and 38 cases of clinical stageⅣ，were selected and randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group.Radiotherapy plan for the control group：Radiotherapy dose 2.0 Gy/d，five times/week，one treatment course of 6 weeks.Radiotherapy plan for the observation group：Based on the radiotherapy plan for the control group，there was additional Paclitaxel injection of 135 mg/m2and 500 mL glucose with mass concentration of 0.05 g/mL，and Cisplatin of 75 mg/m2and Sodium Chloride drip with mass concentration of 0.009 g/mL，for intravenous injection in the 1st and 4th week.After treatment，RECIST criteria were adopted to evaluate the objective curative effect of tumor，and WHO anti-cancer drug acute and subacute toxic and side effect criteria were adopted to evaluate the adverse reactions among the sufferers.Results The curative effect by RECIST criteria showed the total effective rate of 87.1%in the observation group was clearly higher than 74.2%in the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).During treatment，the main adverse reactions included leucopenia，thrombocytopenia，decreased hemoglobin，diarrhea，nausea and vomiting，hair loss，and muscle arthralgia.Comparison of adverse reactions in both groups showed in the observation group the morbidity of leucopenia，thrombocytopenia，decreased hemoglobin，nausea and vomiting，and muscle arthralgia Ⅲ~Ⅳ was respectively 19.4%(6/31)，16.1%(5/31)，6.5%(2/31)，35.5%(11/31)，and 22.6%(7/31)，while in the control group it was 6.5%(2/31)，3.2%(1/31)，3.2%(1/31)，22.6%(7/31)，and 6.5%(2/31)，and the observation group was clearly higher than the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).The difference of diarrhea and hair loss in both groups showed no difference of statistical significance(P＞0.05).There were not other serious adverse reactions，and all sufferers in both groups completed the treatment without any dropout.Conclusion Concurrent radiochemotherapy with Paclitaxel and Cisplatin to treat locally advanced non-small cell lung cancer bears good curative effect，but with some adverse reactions，which should be sensibly adopted according the real illness state of the sufferers.

Paclitaxel；Cisplatin；Concurrent radiochemotherapy；Advanced non-small cell lung cancer

2016-01-08)

1005-619X(2016)05-0462-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.006

110023 沈阳市第五人民医院放疗科