广东地区育龄妇女人细小病毒B19感染筛查结果分析

何天文　　黄滨梅　　王逾男　　钟志成　　陈柯艺　　尹爱华★



广东地区育龄妇女人细小病毒B19感染筛查结果分析

何天文1，2黄滨梅1，2王逾男1，2钟志成1，2陈柯艺1，2尹爱华1，2★

［摘要］目的通过对广东地区育龄妇女人细小病毒B19（human parvovirus B19,B19）感染筛查结果进行分析，了解广东地区育龄妇女人细小病毒B19感染情况。方法采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测广东地区育龄妇女血清中人细小病毒B19特异性IgM 和IgG抗体，并对检测结果进行分析。结果广东地区育龄妇女血清中人细小病毒B19特异性IgM 和IgG抗体阳性率分别为1.40%（700/50 086）、16.72%（341/2 039）。结论开展育龄妇女人细小病毒B19感染筛查工作，对优生优育、提高人口素质具有非常重要意义。

［关键词］育龄妇女；人细小病毒B19；酶联免疫吸附试验

人细小病毒B19（human parvovirus B19，B19）是细小病毒科细小病毒属的成员，是唯一对人类有致病性的细小病毒［1-2］。B19感染呈全球分布，全年均可发生，以冬春季常见，而人群对B19普遍易感，尤以儿童和孕妇感染多见［3］。B19感染呈非特异性病毒感染症状或无症状，可引起多种临床表现，不同患者可有不同临床表现，主要可引起传染性红斑、急性再生障碍性贫血危象、急性关节炎或关节痛、血小板减少性紫癜等多种疾病［4-5］。而妊娠期妇女感染B19除可发生上述症状外，还可发生自然流产和垂直传播给胎儿。胎儿感染B19可无症状，也可发生贫血、低白蛋白血症、肝炎、心肌炎，甚至导致宫内死胎和非免疫性胎儿水肿［6-9］。本文对2012年1月至2015年3月就诊于广东省妇幼保健院妇科、产科、生殖健康科和医学遗传中心进行孕前检查、产前检查和不孕不育治疗的广东地区育龄妇女进行B19感染筛查，了解广东地区育龄妇女B19感染状况。

1　资料与方法

1.1研究对象

2012年1月至2015年3月就诊于广东省妇幼保健院妇科、产科、生殖健康科和医学遗传中心进行孕前检查、产前检查和不孕不育治疗的广东地区育龄女性50 086例，其中孕前检查女性4 298例，产前检查女性39 929例，不孕不育女性5 859例，年龄在14岁至50岁之间，平均年龄为26.7岁。

1.2仪器与试剂

主要仪器有美国Thermo公司Multiskan MK3全自动酶标仪和德国eppendorf公司5810型台式离心机；人细小病毒B19特异性IgM和IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫吸附试验法，enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）及其质控品由德国维润赛润研发有限公司提供。

1.3方法

1.3.1标本采集

采集非抗凝血2 mL，4 h内送检，可置4~8℃保存2周，长时间保存则需分离血清后置⁃20℃保存，避免反复冻融。

1.3.2B19特异性IgM和IgG抗体检测

非抗凝血用德国eppendorf公司5810型台式离心机在3 000 rpm下离心5 min，分离血清；然后采用德国维润赛润研发有限公司的B19特异性IgM和IgG抗体检测试剂盒对已分离血清标本进行检测，使用美国Thermo公司Multiskan MK3全自动酶标仪读取吸光度值（OD值），所有操作严格按照说明书要求完成。

1.3.3诊断标准

当标本检测OD值大于试剂盒设定的cut off值判为阳性，标本检测OD值小等于试剂盒设定的cut off值判为阴性。

1.3.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1育龄妇女B19特异性IgM和IgG抗体检测结果

受调查的广东地区育龄妇女中B19特异性IgM 和IgG抗体阳性率分别为1.40%（700/50 086）、16.72%（341/2 039），具体见表1。按照诊疗常规，孕前进行B19的IgG检测评估女性对B19免疫力情况，而孕期进行B19的IgM检测对孕妇筛查B19感染，研究对象中以孕期女性为主，导致B19特异性IgM和IgG抗体检测的基数不一致。

2.2孕前和孕期女性B19感染情况

根据是否怀孕分为孕前组及孕期组，比较两组B19的IgM阳性率。孕前组和孕期组B19的IgM阳性率分别为2.02%（87/4 298）、1.23%（492/ 39 929）。孕前组B19的IgM阳性率比孕期组高，差异有统计学意义（P<0.01），具体结果见表2。

表1　广东地区育龄妇女B19特异性IgM和IgG抗体检测结果Table 1　Detection results of B19 specific IgM and IgG antibodies in women of childbearing age in Guangdong

2.3比较孕期女性与不孕不育女性B19感染情况

分析不孕不育女性B19的的IgM阳性率，比较孕期女性与不孕不育女性B19的IgM阳性率。不孕不育组B19的的 IgM阳性率为 2.07%（121/5 859），比孕期组B19的IgM阳性率1.23%（492/39 929）高，差异有统计学意义（P<0.01），具体结果见表3。

表2　孕前和孕期女性B19的IgM阳性率情况Table 2　The IgM positive rate of B19 in pre⁃pregnancy and pregnancy women

表3　孕期女性和不孕不育女性B19 IgM阳性率情况Table 3　The IgM positive rate of B19 in pregnancy and infertile women

3　讨论

B19感染呈全球分布，全年均可发生，而人群对B19普遍易感，尤以儿童和孕妇感染多见。B19感染呈非特异性病毒感染症状，而大部分感染者无明显的临床症状，在妊娠妇女B19感染可发生垂直传播会导致胎儿发生不良结局。胎儿感染后可发生贫血、非免疫性水肿、窦性心肌炎、胸腔积液、抗磷脂综合症等，是胎儿发生流产和水肿的重要原因［10］。B19病毒抗体检测是进行B19病毒感染临床诊断和流行病学调查的主要方法，通常使用商用ELISA试剂盒、Western blot或免疫荧光法针对B19病毒特异IgM、IgG抗体进行检测［11］。而ELISA方法操作简便、经济和不需要特殊设备等优点，是临床B19感染筛查主要方法。本实验室采用进口ELISA试剂筛查B19感染，分析了2012 年1月至2015年3月就诊于广东省妇幼保健院妇科、产科、生殖健康科和医学遗传中心进行孕前检查、产前检查和不孕不育治疗的进行B19感染筛查的广东地区育龄女性50 086例，B19的IgM和IgG抗体阳性率分别为 1.40%（700/50 086）、16.72%（341/2 039）。本研究的B19的IgM阳性率较文献报道6.72%低［12］，可能原因为不同地域阳性率不同还有检测方法的差别造成。而分组统计发现，孕前组B19的IgM阳性率比孕期组高，不孕不育组B19的IgM阳性率比孕期组高。B19感染可能与不孕不育具有相关性，需要进一步研究探讨。相关文献也曾报道过，B19可能是除TORCH感染之外造成孕妇复发性流产的重要病原体之一［13］，可能是由于免疫缺陷的孕妇不能产生特异性抗体来清除B19病毒，病毒的持续感染导致习惯性流产。相关文献还指出，体内B19 IgG为阳性的人群对细小病毒B19有一定的免疫能力，在感染B19后可迅速被机体清除，血清中B19 IgG抗体为阴性的人群易受细小病毒B19的感染［14］。但有约50%的孕妇在感染细小病毒B19后，不产生特异性的中和抗体，而且有10%~50%的B19 IgG抗体阳性者对细小病毒B19的再次感染无保护能力。由此可推测，这可能与细小病毒B19表面外露区域氨基酸残基的高度变异使病毒逃避机体免疫系统的监控有关。欧美有研究报道，在细小病毒B19感染的流行期，其中3%~8%的孕妇存在急性感染，胎盘垂直传播率为33%~51%，有5%~16%的感染孕妇出现了严重胎儿发病和死亡，传染源主要为2~7岁急性感染儿童，呼吸道传播为主，还有血制品、母婴垂直传播［15］。

因此育龄妇女B19感染越来越多地引起临床医生的关注，对育龄妇女进行B19感染筛查以便及早发现高危人群，针对高危人群进行及时处理和干预，预防出生缺陷，对优生优育、提高人口素质具有非常重要意义。

参考文献

［1］de Jong EP，Walther FJ，Kroes AC，et al.Parvovirus B19 infection in pregnancy：New insights and manage⁃ment［J］.Prenat Diagn，2011，31（5）：419-425.

［2］杜小云，李琴，刘郁明，等.3 628例妇女微小病毒B19血清学检测结果分析［J］.微量元素与健康研究，2015，32（6）：27-29.

［3］陈军，卢洪洲.人类细小病毒感染研究进展［J］.诊断学理论与实践，2008，7（4）：454-456.

［4］曹虹，贡树基，赵卫，等.人微小病毒B19感染的研究进展［J］.微生物学通报，2007，34（2）：332-337.

［5］彭燕，莫吉祥，罗利萍.湖南湘潭地区育龄妇女人微小病毒B19流行病学调查［J］.现代预防医学，2014，41（6）：997-999.

［6］胡方兴，孙馨.微小病毒B19在自然流产患者中的感染状况研究［J］.实用预防医学，2015，22（6）：741-743.

［7］许东亮，张国成，李飚，等.胎儿人细小病毒B19感染与孕妇自然流产及胎儿先天性畸形的关系［J］.中华妇产科杂志，2002，37（6）：324-326.

［8］漆洪波.妊娠期人细小病毒B19感染［J］.实用妇产科杂志，1998，14（1）：7-8.

［9］李冰琳，屈新中，王淑莉，等.妊娠期妇女人细小病毒B19感染与死胎及胎儿畸形关系的研究［J］.中华妇产科杂志，2001，36（1）：24-26.

［10］曹懿，李芬.细小病毒B19与胎儿水肿［J］.国外医学妇幼保健分册，2003，14（3）：141-144.

［11］贾俊婷，马玉媛，向思龙，等.人细小病毒B19检测技术［J］.临床输血与检验，2015，17（5）：472-477.

［12］李洋远，曾甲子，翟燕红.妊娠妇女人细小病毒B19感染状况分析［J］.中国实验诊断学，2013，17（11）：1984-1985.

［13］El⁃Sayed ZM，Goda H.Relevance of parvovirus B19，herpes simplex virus 2，and cytomegalovirus virologic markers in maternal serum for diagnosis of unex⁃plained recurrent abortions［J］.Arch Pathol Lab Med，2007，131（6）：956-960.

［14］Adler SP，Manganello AMA，Koch WC，et al.Risk of human parvovirus B19infections among school and hospital employees during endemic periods［J］.J In⁃fect Dis，1993，168（2）：361-368.

［15］Jordan JA.Appreciating the differences between immu⁃noussays used to diagnose maternal parvovirus B19 in⁃fection：understanding the antigen before interpreting the results［J］.Primary Care Update for OB/GYNS，2002，9（5）：154-159.

2.广东省卫生厅妇幼代谢与遗传病医学重点实验室，广东，广州511442★通讯作者：尹爱华，E⁃mail：yinaiwa@126.com

何天文和黄滨梅为共同第一作者

基金项目：国家自然科学基金（81000255）

作者单位：1.广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东，广州511442

Screening results on human parvovirus B19 infection in women of childbear⁃ing age in Guangdong area

HE Tianwen1，2，HUANG Binmei1，2，WANG Yunan1，2，ZHONG Zhicheng1，2，CHEN Keyi1，2，YIN Aihua1，2★
（1.Medical Genetics Center of Guangdong Women and Children Hospital，Guangzhou，Guangdong，China，511442；2.Maternal and Children Metabolic⁃Genetic Key Laboratory of Guangdong，Guangzhou，Guang⁃dong，China，511442）

［ABSTRACT］ObjectiveTo analyze the screening results and investigate the pathology of human parvovirus B19 infection in women of childbearing age in the Guangdong region.MethodsAn enzyme linked immunosorbent assay was used to detect the specific IgM and IgG antibodies of human parvovirus B19 in women of childbearing age in Guangdong.ResultsThe positive rates of specific IgM and IgG antibodies of human parvovirus B19 among the subjects were 1.40%(700/50 086)and 16.72%(341/2 039)respectively.

ConclusionIt is very important to carry out the screening of human parvovirus B19 infection in women of childbearing age and newborn for healthy child rearing and to improve the quality of life for the population.

［KEY WORDS］Women of childbearing age;Human parvovirus B19;Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)