硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙治疗中老年高脂血症患者的临床疗效

2016-07-25刘峰张瑞芳李梓叶旦阳张威

中国临床保健杂志 2016年3期

关键词：氢氯吡汀钙瑞舒伐

刘峰，张瑞芳,李梓,叶旦阳，张威

(1.浙江余姚市第二人民医院，315400；2.浙江杭州市中医院)

·临床研究·

硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙治疗中老年高脂血症患者的临床疗效

刘峰1，张瑞芳2,李梓1,叶旦阳1，张威1

(1.浙江余姚市第二人民医院，315400；2.浙江杭州市中医院)

高脂血症是引起心脑血管疾病的高危因素之一，高脂血症的中老年患者发生颈动脉粥样硬化的概率也明显增加。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是早期反映全身动脉粥样硬化的指标，IMT的改变早于斑块的发生，能够在疾病早期有效反映血管情况，对防治动脉粥样硬化有重要意义。本文主要探讨硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙对中老年高脂血症患者血脂、炎性因子、IMT、斑块面积的影响及作用机制。

1对象与方法

1.1研究对象选择2013年1月至2016年1月余姚市第二人民医院、杭州市中医院就诊的高血脂症患者共160例，将160例患者随机分为观察组(80例)和对照组(80例)。观察组男性患者38例，女性42例；年龄44～69岁，平均年龄(54.9±11.8)岁；体质量63～85 kg，平均(70.5±9.1)kg。对照组男性39例，女性41例；年龄46～68岁，平均年龄(55.7±12.3)岁；体质量61～84 kg，平均(71.2±8.7)kg。两组患者在性别、年龄等方面差异无统计学意义。病例纳入标准：①符合“中国成人血脂异常防治指南”标准的患者；②原发性高脂血症患者。病例排除标准：①心脏病、肾病综合征、肝肾功能异常的患者；②高血压、糖尿病患者；③大量饮酒、抽烟生活习惯不良的患者；④脑血管病急性期患者。所有患者均符合病例纳入标准和病例排除标准。研究方案经余姚市第二人民医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2研究方法入组前两组患者停服其他降脂药物，并进行2周清洗期。观察组予瑞舒伐他汀钙(南京正大天晴制药有限公司产)10 mg、硫酸氢氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司产)75 mg,口服，1次/d；对照组80例单用硫酸氢氯吡格雷75 mg,口服，1次/d。

1.3观察指标治疗前与治疗12周后两组患者分别空腹抽血，分离血清样本，-20 ℃保存备用。(1)采用酶法测定血脂，肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素6(IL-6)水平的测定采用酶联免疫吸附法。按照相关试剂盒说明进行操作。(2)用德国SIEMENS630型彩色经颅多普勒超声仪，探头频率为7.5 MHz。探查双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉起始处、颈外动脉。扫查颈总动脉全程、颈内外动脉长轴及短轴切面，于心室舒张期测量血管长轴切面最厚处为IMT[1]，每次分别测量3个心动周期，取其平均值作为IMT，将内膜局部隆起增厚IMT>1.2 mm为斑块形成[2]。

1.4统计学处理研究数据录入SPSS20.0进行数据统计分析，正态分布计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血脂水平比较治疗12周后，两组患者TG、TC水平均比治疗前有明显下降(P<0.05)。对照组患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平无明显变化(P>0.05)。观察组患者LDL-C水平明显下降(P<0.05)、HDL-C水平明显升高(P<0.05)。且治疗后，对照组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C水平明显高于观察组(P<0.05)；HDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2炎性因子水平、IMT、斑块面积治疗前两组患者斑块面积、TNF-α、IL-1、IL-6、IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后，TNF-α、IL-1、IL-6水平均有明显下降(P<0.05)。对照组患者斑块面积和IMT变化不明显(P>0.05)；观察组患者可见明显缩小(P<0.05)。治疗后观察组患者炎性因子水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者明显斑块面积和IMT小于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应治疗过程中，两组患者的不良反应都较轻，未见严重不良反应，不良反应随治疗时间的延长逐渐消失，无病例脱落。

3讨论

动脉粥样硬化及斑块形成是心脑血管疾病的危险因素，其发病率随年龄增高不断升高，有效防治颈动脉粥样硬化及斑块可减少心脑血管疾病发病率。本次研究探讨硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙对中老年高脂血症患者血脂、炎性因子、IMT、斑块面积的影响，为临床提供理论依据。

本次研究表明，治疗后观察组患者LDL-C水平明显下降(P<0.05)、HDL-C水平明显升高(P<0.05)；对照组患者TG、TC、LDL-C水平明显高于观察组患者(P<0.05)；HDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗12周后，对照组和观察组患者TG、TC水平均比治疗前有明显下降(P<0.05)。这一研究结果表明硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙能够有效改善高血脂症患者的血脂水平，与文蕾等[3]的研究结果一致。研究结果显示，治疗12周后，两组患者TNF-α、IL-1、IL-6水平均有明显下降(P<0.05)；观察组患者TNF-α、IL-1、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后，对照组患者斑块面积和IMT变化不明显(P>0.05)，观察组患者可见明显缩小(P<0.05)；治疗后观察组患者斑块面积和IMT明显小于对照组(P<0.05)。这一研究结果表明，硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙能够有效降低炎性因子的产生于释放，改善血管内皮功能，与于洪英等[4]的研究结果一致。治疗过程中，两组患者的不良反应都较轻，未见严重不良反应，未做特殊处理，不良反应随治疗时间延长逐渐消失。动脉粥样硬化的发生发展与炎性因子、血管内皮功能等其他因素之间的相互作用有关。LDL-C被氧化后导致血管内皮细胞损伤，血液中脂质和单核细胞沉积在内皮下间隙，加速血小板的黏附和聚集，形成血栓，最终引起动脉粥样硬化[5-6]。动脉粥样硬化使单核细胞释放TNF-α、IL-1、IL-6增高，进一步激活中性粒细胞和内膜细胞，引发炎症级联反应，加速动脉粥样硬化的发展。硫酸氢氯吡格雷可缩小斑块面积，可有效减少内膜增生性病变，能够减低心脑血管疾病发病率[7]。瑞舒伐他汀钙能够通过修复受损的血管内皮，抑制脂质过氧化反应，减缓发病进程[8]。高血脂症患者颈动脉IMT偏高，是发生心脑血管疾病的高危人群[9]，采用硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀钙治疗后可见观察组患者血脂水平明显下降，同时可见IMT和斑块面积减小。这一研究结果与赵静茜等[10]的研究结果一致。