D-二聚体和P-选择素及B型钠尿肽的检测对于窦性心律心力衰竭患者的临床意义

陈莉,黄婼,郭莉，吴燕，耿娇艳

(山东莱芜市人民医院干部科,271100)



·论著·

D-二聚体和P-选择素及B型钠尿肽的检测对于窦性心律心力衰竭患者的临床意义

陈莉,黄婼,郭莉，吴燕，耿娇艳

(山东莱芜市人民医院干部科,271100)

[摘要]目的通过检测窦性心律的慢性心力衰竭患者血浆中D-二聚体、P-选择素和B型钠尿肽(BNP)的水平,探索窦性心律心力衰竭患者抗凝、抗栓治疗的必要性及治疗的时机。方法选取窦性心律慢性心力衰竭患者68例。根据射血分数(EF)进行分组：A组EF≥45%，20例；B组45%>EF>35%，22例；C组EF≤35%，26例。分别测定血浆D-二聚体、P-选择素、BNP水平。结果C组患者血浆D-二聚体[(4.7±2.79)μg/mL 比(3.01±1.15)μg/mL]、P-选择素[(17.2±2.4)μg/L比(14.6±3.7)μg/L]、BNP[(1347.8±158.4)μg/L比(478.9±26.0)μg/L]明显高于B组，B组患者血浆D-二聚体、P-选择素、BNP明显高于A组[(3.01±1.15) μg/mL比(2.15±0.28)μg/mL，(14.6±3.7)μg/L比(10.9±2.5)μg/L，(478.9±26.0)μg/L比(264.5±27.1)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论在窦性心律的心力衰竭患者中，发现BNP升高与D-二聚体，P-选择素升高成正相关。

[关键词]心力衰竭; 心律失常,窦性; 纤维蛋白纤维蛋白原降解物；P选择素; 利钠肽,脑

近年来，心房纤颤患者的抗凝治疗已经达成共识，但是窦性心律的心力衰竭患者是否需要抗凝、何时启动抗凝、抗栓治疗还有争议。心力衰竭患者存在血液高凝状态,其脑卒中及血栓栓塞事件较非心力衰竭患者发生率高，并随射血分数(EF)降低而进一步升高，心力衰竭患者的血栓形成与纤溶系统激活、血小板活化、内皮细胞损伤、炎症等多种因素有关。本研究旨在讨论窦性心律心力衰竭患者中，不同EF值下血浆D-二聚体、P-选择素及BNP的水平，进一步探讨抗凝治疗的必要性。

1对象与方法

1.1研究对象 选取2014年我院干部科住院的心功能衰竭患者68例，经心电图检查示均为窦性心律(即排除心房颤动等心律失常)，按照心脏彩色多普勒超声检查EF值结果进行分组：A组EF≥45%，20例；B组45%>EF>35%，22例；C组EF≤35%，26例。

1.2方法

1.2.1D-二聚体检测方法(1)样本采集：体检人员在空腹、安静状态下进行(以07∶00至09∶00最适宜)，静脉采血2～3 mL，置于含有1/10体积0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂的试管中，3000 r/min,离心10 min。收集上层液。全血储存在4～10℃不超过2 h，要求1 h内分离血浆。(2)样本测定：使用日本东亚CA1500血凝仪，采用上海太阳生物技术有限公司产D-二聚体(D-Dimer)测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)进行测定。将测定数据做好记录。(3)正常参考值：D-Dimer<1.0 μg/mL。

1.2.2P-选择素检测方法(1)样本采集：体检人员在空腹、安静状态下进行(以07∶00至09∶00最适宜)，静脉采血2～3 mL，3000 r/min,离心10 min后置于-20℃冰箱保存备用。(2)样本测定：根据上海轩昊科技公司协助购买的P-选择素ELISA试剂盒(美国产) 操作说明书进行。(3)正常参考值：最低检测浓度小于10 pg/mL。

1.2.3BNP检测方法(1)样本采集:所有患者早晨空腹采集静脉血2 mL，分离血浆。(2)样本测定：BNP测试仪器 为应用美国Biosite公司Triage检测仪，采用干式 快速荧光免疫法定量检测。(3)BNP正常值<100 ng/L。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行，采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

随着EF值降低，血BNP、D-二聚体、P-选择素均逐渐升高，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　不同射血分数组BNP、D-二聚体、P-选择素水平比较

注：与EF≥45%组比较，aP<0.05;与45%>EF>35%组比较,bP<0.05

3讨论

D-二聚体生成或增高代表机体内有凝血和纤溶系统的双重激活，甚至纤溶亢进的存在，是监测体内血液高凝和纤溶亢进等异常凝血状态的理想指标[1-3]。

动物实验和临床研究表明[4]：涉及血栓性疾病的发生发展因素很多，其中最重要的是活化血小板在血栓的启动、形成和扩展过程中的作用，而血浆P-选择素是活化血小板特异性的标志[5]。有研究报道认为[6]：P-选择素具有启动、放大血栓形成的重要作用。因此，利用P-选择素这一特性，临床检测或鉴别体内血小板、内皮细胞激活状态，对血栓性疾病以及炎症损伤等研究、诊断与治疗均具有重要意义。

BNP主要来源于心室。在心室负荷过重或扩张时增加；因此反映心室功能改变更敏感，有报道：CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，且与心力衰竭严重程度呈正比，且在Ⅲ和Ⅳ级患者中血浆BNP较正常增加200～300倍，由此认为慢性心力衰竭(CHF)患者心室合成和分泌BNP增加是导致血浆BNP升高的部分原因，且随心力衰竭严重程度增加，BNP与血流动力学改变之间的关系已得到广泛的认同，BNP血浆浓度与心功能状态密切相关。BNP可用于指导对CHF患者治疗，BNP水平的变化可作为CHF患者的病死率和康复率的指标[7]。国外的很多文献均指出BNP是心力衰竭患者预后的重要标志物，有研究表明，心力衰竭患者住院期间BNP下降至500 pg/mL以下，30 d内死亡率和再住院率降低，若升高或者维持在1000 pg/mL以上，则死亡率和再住院率较高[7-8]。

在我们的研究中，发现随着患者EF值降低，BNP、D-二聚体、P-选择素均逐渐增高，且EF值与BNP成负相关。可见，随着患者心功能下降、心力衰竭程度加重，血浆D-二聚体、P-选择素水平逐渐升高，表明心力衰竭患者机体存在高凝状态，且随心力衰竭加重而加重。其原因可能为心排血量降低，机体缺血缺氧，血管内皮损伤，神经内分泌失调严重，血液凝固增高，另外患者活动量减少，血流进一步瘀滞。目前已明确，住院心力衰竭患者及合并栓塞、心房颤动的抗凝、抗栓治疗已经达成共识，但是在但窦性心律心力衰竭患者是否需要进行预防性抗栓治疗还有争议，是否需要抗凝、抗栓治疗，何时启动抗凝、抗栓治疗，没有共识。心力衰竭患者存在血液高凝状态,其脑卒中及血栓栓塞事件较非心力衰竭患者发生率高。并随射血分数降低而进一步升高，心力衰竭患者的血栓形成与纤溶系统激活、血小板活化、内皮细胞损伤、炎症等多种因素有关。心力衰竭患者脑卒中、肺栓塞及外周静脉血栓等血栓栓塞事件的发生率明显高于非心力衰竭患者。其抗栓治疗存在争议，主要权衡抗栓(抗凝和抗血小板)治疗、血栓栓塞风险降低的获益和出血的风险。对于住院HF患者，美国心脏病学会/美国心脏病协会及美国胸科医师学会指南推荐进行预防性抗凝治疗，若无相关禁忌均需静脉注射普通肝素或皮下注射普通肝素/低分子肝素。对于非住院 HF患者，ACC/AHA、 ACCP及欧洲心脏病学会建议合并栓塞或阵发/持续性AF病史的患者需抗凝治疗。仅美国心力衰竭协会推荐对EF≤35%的患者进行抗凝治疗。

通过本研究发现在窦性心律心力衰竭患者存在血液高凝状态,说明其脑卒中及血栓栓塞事件较非心力衰竭患者发生率高，并且这种概率随射血分数降低而进一步升高。目前在窦性心律的心力衰竭患者中，抗凝、抗栓的治疗还有争议，尤其对于EF≤35%窦性心律的心力衰竭患者给予抗凝、抗血小板治疗，以减少窦性心律的心力衰竭患者血栓性疾病的发生是必要的，对是否需要抗凝、抗栓治疗，何时启动抗凝、抗栓治疗，有一定的指导意义。

参考文献

[1]彭德珍，林武洲，周燕.慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者检测血浆D-二聚体的临床意义[J].实用医学杂志，2011，27(5)：921-922.

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[3]Michiels JJ,Gadisseur A,van Der Planken P,et al.A critical appraisal of noninvasive diagnosis and exclusion of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in outpatients with suspected deep vein thrombosis or pulmonary embolism:how many tests do we need?[J].Int Angiol,2005(24):27-39.

[4]Semenov AV,Kogan-Ponomarev M,Ruda M,et al.Soluble P-selectin - a marker of platelet activation and vessel wall injury:increase of soluble P-selectin in plasma of patients with myocardial infarction,massive atherosclerosis and primary pulmonary hypertension[J].Ter Arkh,2000,72(4):15-20.

[5]White HD,Derek PC.Acute myoeardial infarction[J].The Lancet,2008,372(9638):570-584.

[6]郝群,李大金,朱影,等.补肾宁心方对单核-内皮细胞在动脉粥样硬化中相互作用的影响[J].中国老年学杂志,2004,24(4):337-339.

[7]Cheng V，Kazanagra R，Garcia A，et al.A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2001，37(2):386-391.

[8]Maisel AS.Practical approeches to treating patients with acute decompensated heart failure[J].J Card Fail,2001,7(1):13-14.

作者简介：陈莉，副主任医师，Email：13220609565@163.com

中图分类号:R541.61

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.020

(收稿日期：2015-03-18)

The clinical significance of D-dimer,P-selectin and BNP detection in patients with sinus rhythm and heart failure

ChenLi,HuangRuo,GuoLi,WuYan,GenJiaoyan

(CadreWard,thePeople′sHospitalofLaiwu,Laiwu271100,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the necessity and the optimal time of anticoagulant and antithrombotic threrapy by detecting the level of D-dimer,P-selectin and BNP in the heart failure patients with sinus rhythm.Methods68 patietns with heart failure and sinus rhythm were randomly divided into three groups according to the EF(Group A:who′EF value was greater than 45%,20 cases;Group B:who′EF value was greater than35% and lower than 45%,22cases;Group C:who′EF was lower than 35%,26 cases),the concentration of D-dimer,P-selectin and BNP were measured.ResultsThe concentration of plasma D-dimer,P-selectin and BNP in group C were significantly higher than those in group B and group A(P<0.05).ConclusionThe increase level of BNP is positive related with D-dimer and P-selectin for Sinus rhythm in patients with heart failure.

[Key words]D-dimer；P-select element；BNP；Heart failure;Arrhythmia,sinus;Fibrin fibrinogen degradation products;P-selectin;Natriuretic peptide,brain