补充叶酸对社区原发性高血压患者同型半胱氨酸的影响

吴旭华，唐海沁，朱咏清，刘安银

(1.安徽医科大学第一附属医院老年心内科，合肥 230022；2.安徽农业大学校医院；3.合肥工业大学校医院)



·论著·

补充叶酸对社区原发性高血压患者同型半胱氨酸的影响

吴旭华1，唐海沁1，朱咏清2，刘安银3

(1.安徽医科大学第一附属医院老年心内科，合肥 230022；2.安徽农业大学校医院；3.合肥工业大学校医院)

[摘要]目的了解叶酸对于社区原发性高血压患者同型半胱氨酸水平的影响。方法在两个功能社区内选取原发性高血压患者208名，采用随机数字法分配到干预组和对照组中，分别予以常规降压药物+叶酸(2.5 mg,2次/d)和常规降压药物，连续双盲治疗1年。于给药前测定两组Hcy水平并于治疗1年后进行随访同时测定Hcy水平。结果干预组治疗前基线血浆Hcy水平及常规降压药物+叶酸干预1年后血浆Hcy水平为[(15.3±4.6)μmol/L,(9.1±2.7)μmol/L],干预后Hcy水平较干预前明显降低(P<0.05)；对照组治疗前后血浆Hcy水平为[(14.2±4.8)μmol/L,(14.9±4.7)μmol/L]，差异无统计学意义(P>0.05)，与干预组基线Hcy水平比较,差异也无统计学意义。结论对于原发性高血压患者补充适当的叶酸能有效降低血Hcy水平，从而降低其心脑血管事件的发生率。

[关键词]高血压;半胱氨酸;叶酸;社区医学

原发性高血压为我国社区最常见的慢性病之一，高血压所导致心脑血管事件在我国也较为常见。由于种群差异的存在，我国高血压所致的心脑血管并发症主要为脑血管事件。国内外相关研究示，同型半胱氨酸(Hcy)与高血压所致的脑血管事件有着密切关系[1]。

同型半胱氨酸是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸属于蛋氨酸循环的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。而维生素B12的代谢障碍与胱硫醚-β-合酶(CBS)缺陷可致高同型半胱氨酸血症和类似动脉粥样硬化的病变。HOPE-2大型实验研究证实，补充叶酸能够降低同型半胱氨酸水平，并减少脑血管事件的发生率[2]。

1对象与方法

1.1研究对象选取合肥市某2所高校社区的20～80岁的原发性高血压患者。签署知情同意书，记录调查基本信息，在告知并且自愿的原则下为高血压患者检测血浆Hcy。参与研究的患者共242名，其中男性127名。根据《中国高血压防治指南(2010年修订版)》提出的标准对高血压进行诊断和分级[3]，排除心绞痛、卒中、糖尿病、肝肾脏疾病、甲状腺疾病、上消化道疾病、呼吸系统疾病、血液性疾病、有滥用药物及酗酒史、服用维生素类药物、随访过程中死亡等[4-5]，最终参与研究的对象为208例。

1.2实验分组 参与实验的208名原发性高血压患者采用随机数字表法分为两组，第一组为对照组，使用常规降压药物，第二组为干预组，使用常规降压药物+叶酸(2.5 mg，2次/d)。

1.3血标本采集 所有研究对象分别于治疗前及治疗1年后空腹(禁食12 h以上)肘静脉采集静脉血，0.2%EDTA抗凝。

1.4研究方法主要观察指标：为治疗前及治疗1年后空腹Hcy水平。Hcy检测使用的方法为循环酶法，由第三方检验机构艾迪康医学检验中心应用该法为受试者检测血浆中Hcy。

2结果

2.1治疗前患者基本特征与Hcy水平描述该研究共调查了轻中度高血压患者共242人，其中剔除失访(18例)和干预前后血浆Hcy指标缺失者(16例)共34例，实际进入分析的数据完善者共208例。干预组与对照组在年龄、性别、基线Hcy水平间差异均无统计学意义。见表1。

表1　研究对象的基本情况

2.2叶酸干预对Hcy水平的影响对照组治疗前后患者Hcy水平无明显差异(t=0.62，P>0.05)，干预组干预后Hcy水平较干预前明显降低(t=13.8，P<0.01)。见表2。

表2　干预组及对照组治疗前后Hcy的变化

3讨论

我国人群中的高血压多为H型高血压。所谓H型高血压，是指伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy>15 μmol/L)的原发性高血压[3]。相关资料显示，H型高血压对于脑血管的影响较大，高同型半胱氨酸血症是脑卒中的独立危险因素[6-8]。中国人群研究显示：高血压及高同型半胱氨酸血症这双重危险因素显著增加了中国患者脑卒中的风险[9-10]。而全国第三次死因回顾抽样调查报告显示脑血管病已跃升为国民死因的首位[11]。所以，降低中国人群中Hcy水平为高血压治疗的新方向。此研究对叶酸干预前后患者的同型半胱氨酸水平进行了比较，为H型高血压患者降低Hcy治疗提供了新思路。

既往相关研究[12-14]显示，血浆同型半胱氨酸的升高可能通过抑制内皮型一氧化氮合酶的活性降低一氧化氮的含量，损伤血管内皮细胞，从而导致心脑血管事件的发生。而叶酸的干预则能有效地降低血浆Hcy水平，阻止动脉硬化的进程，从而降低此类事件的发生率。

本研究结果与国内外相关研究相符合[15-17]，发现叶酸的干预能有效地降低原发性高血压患者的血浆Hcy水平，同时对照组的结果显示治疗前后的Hcy水平无差异，也排除了时间及相关外界因素对Hcy水平的影响。因此，本研究证实叶酸是降低原发性高血压患者的血浆Hcy的有效药物。同时，我们可以通过进食富含叶酸的食物来补充叶酸，更大程度上让此类患者受益。由于受到随访时间的限制，本文未能就血压波动对Hcy的影响进行讨论，该问题有待于在以后的研究中做进一步分析。

参考文献

[1]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ,2002,325(7374):1202.

[2]Lonn E,Yusuf S,Arnold MJ,et al.Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease[J].NEJM,2006,354(15):1567-1577.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.

[4]吴存瑾，王林，李新,等.原发性高血压患者干预治疗前后血浆同型半胱氨酸、不对称二甲基精氨酸水平变化[J].中华心血管病杂志,2012,40(12):1003-1008.

[5]康健等.高同型半胱氨酸血症对高血压患者血压变异性的影响[J].广东医学,2014,35(17):2738-2740.

[6]Boushey CJ,Beresford SAA,Omen GS,et al.A Quantitative Assessment of Plasma Homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA,1995,274(13):1050-1057.

[7] Huo Y,Qin X,Wang J,et al.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:new insight from a meta-analysis[J].Int J Clin Pract,2012,66(6):544-551.

[8] Fakhrzadeh H,Ghotbi S,Pourebrahim R,et al.Plasma homocysteine concentration and blood pressure in healthy iranian adults:the tehran homocysteine survey[J].J Hum Hypertens,2005,19(11):869-876.

[9]胡大一.如何有效控制心血管疾病.治疗?还是预防? [J].北京大学学报(医学版),2007,39(6)：557-558.

[10] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压一预防脑卒中的新思路[J].中华内科杂志,2008,47(12)：976-977.

[11] 陈竺.全国第三次死因回顾抽样调查报告[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:180-185.

[12] 珠勒皮亚·司马义，陈玉岚，布海力且木·买买提.原发性高血压老年患者 C-反应蛋白、同型半胱氨酸水平变化与颈动脉粥样硬化、左室肥厚关系[J].中国临床保健杂志,2013,16(1):1-3.

[13] 姜怡邓,孙炜炜,马胜超,等.内皮型一氧化氮合酶基因启动子区DNA甲基化调控同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的机制[J].中国动脉硬化杂志,2013,21(2):115-119.

[14] 周晓丹，施洪，李贺.老年人高血压与血清同型半胱氨酸相关性探析[J].中国临床保健杂志,2014,17(5):496-497.

[15] 李建平,霍勇,刘平,等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半管氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报(医学版),2007,39(6)：614-618.

[16] 邓远琼,邓远琪,刘伯胜,等.高血压及叶酸、维生素B12干预对脑梗死患者血管内皮功能和血同型半胱氨酸、一氧化氮水平的影响[J].临床神经病学杂志,2013,26(6):411-414.

[17] Scazzone C,Bono A,Tornese F,et al.Correlation between low folate levels and hyperhomocysteinemia,but not with vitamin b12 in hypertensive patients[J].Ann Clin Lab Sci,2014,44(3):286-290.

基金项目：安徽省卫生厅医学科研项目(13FR028)

作者简介：吴旭华，硕士在读，Email:annie5226@sina.com 通信作者：唐海沁，主任医师，教授，博士生导师，Email:tanghq898@sina.com

中图分类号:R544.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.012

Corresponding author:Tang Haiqin,Email:tanghq898@sina.com

(收稿日期：2015-06-11)

Impact of folic acid supplement on plasma homocysteine levels in patients with essential hypertensive in the community

WuXuhua*,TangHaiqin,ZhuYongqing,LiuAnyin

(*DepartmentoftheGeriatricCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the impact of adding folic acid to the standard antihypertensive medication on plasma homocysteine(Hcy) levels in patients with essential hypertensive.Methods208 essential hypertensive patients in community were randomly devided into two groups:group 1(standard medication),group 2(adding folic acid 2.5mg twice daily).Plasma Hcy level was deceted at baseline and one-year the therapy.ResultsThere were no changes In group 1,the plasma Hcy level at baseline (14.2±4.8)μmol/L and the one-year therapy (14.9±4.7)μmol/L (all P>0.05).The plasma Hcy level was significantly decreased after the one-year treatment [(9.1±2.7)μmol/L VS. (15.3±4.6)μmol/L](all P<0.05) in group 2.ConclusionsThe supplementation of folic acid could significantly reduce plasma Hcy level,which may plays a positive role in the prevention of cardiovascular events.

[Key words]Hypertension;Cysteine;Folic acid;Community medicine