糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定治疗小儿变应性鼻炎的临床疗效及对IL-10，IL-17的影响

吴文，张云

(1.北京海淀医院 耳鼻喉科，北京 100000；2.中国人民解放军海军总医院 检验科，北京 100048)

糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定治疗小儿变应性鼻炎的临床疗效及对IL-10，IL-17的影响

吴文1Δ，张云2

(1.北京海淀医院 耳鼻喉科，北京 100000；2.中国人民解放军海军总医院 检验科，北京 100048)

目的 研究糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定治疗小儿变应性鼻炎的临床疗效及对患儿血清白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)的影响。方法 选取2011年5月～2013年9月北京海淀医院耳鼻喉科收治的126例变应性鼻炎患儿作为研究对象，随机数字表法为对照组与治疗组，每组63例。对照组口服氯雷他定治疗，治疗组在对照组基础上联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗。比较2组患儿临床疗效、症状及鼻腔检查评分、治愈所需时间及用药时间、血清IL-10、IL-17水平。结果 治疗组患儿治疗总有效率明显高于对照组(98.41% vs 80.95%，χ2=10.38，P<0.05)。5 w后，与对照组相比，治疗组患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒等鼻炎症状评分和鼻腔检查结果评分均明显降低(P<0.05)。治疗组患儿治愈所需时间及用药时间均明显短于对照组(P<0.05)。与对照组相比，治疗组患儿治疗后IL-10水平升高，IL-17水平降低，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定是小儿变应性鼻炎的有效治疗方案，能够显著改善临床症状，缩短治疗时间，可能与血清IL-10水平升高和IL-17水平降低有关。

糠酸莫米松鼻喷剂；氯雷他定；小儿变应性鼻炎；白细胞介素-10；白细胞介素-17

变应性鼻炎即变态反应性鼻炎，又称过敏性鼻炎，是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病[1]。近年来，随着生活环境的恶化，小儿变应性鼻炎的发病率有上升趋势，对儿童身心健康造成巨大的危害。此外，该病发作持续时间长，病情反复，会严重影响患儿正常生活[2]。因此，小儿变应性鼻炎的治疗具有重要的临床意义。本研究旨在探讨糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定治疗小儿变应性鼻炎的临床疗效，及对患儿血清白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)的影响，以期为小儿变应性鼻炎的治疗提供更多临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2011年5月～2013年9月间北京海淀医院耳鼻喉科收治的126例经《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[3]诊断为变应性鼻炎患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各63例。其中对照组患儿包括男性33例，女性30例，平均年龄(5.8±2.9)岁；病程1～5月，平均病程(3.1±0.9)月。治疗组患儿男性32例，女性31例，平均年龄(6.0±2.9)岁，病程1～7月，平均病程(3.4±1.1)月。所有患儿均无其他疾病、病情稳定，排除对药物过敏的患儿，1月内使用过其他药物及入组前有激素应用史的患儿。对照组和观察组患儿在性别、年龄、及病程方面差异不具有统计学意义。患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患儿给予氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410)治疗，给药方案：10 mg/次，1次/天(体质量≥30 kg)；5 mg/次，1次/天(体质量<30 kg)。治疗组在对照组基础上联合给予糠酸莫米松鼻喷剂(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481)治疗，给药方案：1喷/鼻孔，1次/天。总共治疗5 w。

1.2.2 疗效评定：根据《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]进行变应性疗效评价，治愈：治疗后患儿临喷嚏、鼻塞、流涕等临床症状完全消失，鼻镜检查鼻黏膜水肿消失，3个月以上无复发；改善：治疗后患者上述临床症状基本消失或明显好转，鼻镜检查鼻黏膜水肿基本消失或水肿减轻，发作次数减少；无效：治疗后患儿临床症状及鼻镜检查基本无改善甚至加重。总有效率=治愈率+改善率。

1.2.3 评价指标：①治疗前与治疗1 w、2 w和5 w时比较组间喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒等鼻炎症状评分和鼻腔检查结果评分，评分越高，症状或体征越严重；②比较2组中治愈患儿的治愈所需时间(患儿入院到治愈所用时间)及用药时间(患儿第1次服药物到治愈用药结束时间)；③血清IL-10和IL-17检测：治疗前后，抽取患儿静脉血，采用EILSA法测定血样中IL-10和IL-17水平，酶联免疫诊断试剂盒购自美国R&D Systems公司，采用Rayto RT-6100C型酶标仪进行检测IL-10和IL-17水平，严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 2组治疗总有效率比较 治疗后，治疗组患者治疗总有效率明显高于对照组(98.41% vs 80.95%)，组间比较差异具有统计学意义(χ2=10.38，P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗总有效率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗后2组患儿鼻炎症状及比鼻腔检查评分比较 治疗前，对照组和治疗组患儿喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒等鼻炎症状评分和鼻腔检查结果评分组间比较差异均无统计学意义。治疗1 w、2 w和5 w时，2组患儿各时段上述指标评分较治疗前均明显降低(P<0.05)。治疗1 w和2 w后，治疗组喷嚏、流涕、鼻塞症状评分均明显低于对照组(P<0.05)；治疗5 w后，治疗组患者上述症状评分及鼻腔检查评分均明显低于对照组患儿(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后症状的各项指标比较±s，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治愈比较 对组间治愈患儿所需时间和用药时间进行比较，治疗组治愈所需时间和用药时间明显短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治愈所需时间以及用药时间比较±s，d)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者血清中IL-10和IL-17水平比较 治疗前2组患儿IL-10和IL-17水平差异无统计学意义。治疗后与对照组相比，治疗组患儿血清IL-10水平明显升高，IL-17水平显著降低，组间比较差异都有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数IL-10治疗前治疗后IL-17治疗前治疗后对照组6351.81±0.9963.34±1.2346.78±1.2143.94±2.35治疗组6351.79±1.2068.38±2.18#46.82±1.1532.21±1.02#

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 不良反应发生情况 对照组出现2例嗜睡，治疗组出现1例嗜睡和2例鼻干，均于停药后自行缓解，2组患儿的不良反应发生情况比较差异无统计学意义。

3 讨论

小儿变应性鼻炎是一种临床常见病和多发病，随着气候环境的变化，其发病率呈快速上升趋势[5]。该疾病是在过敏原作用下，机体免疫系统产生免疫抗体而致敏，当再次接触过敏原时，机体对其产生强烈免疫反应，引起介质细胞释放活性物质，导致鼻粘膜血管收缩，毛细血管通透性增高，血浆渗出，同时腺体胆碱能活力提高，分泌旺盛而导致的以喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒为主要临床表现的疾病[6]。临床上，该疾病反复发作，治疗不当可能会并发支气管哮喘、鼻窦炎等疾病，严重影响患儿健康及正常生活学习[7]。因此，寻找小儿变应性鼻炎的有效治疗方法仍然是临床上值得探讨的课题。

氯雷他定是第二代抗组胺药物，是变应性鼻炎的常用药物，主要通过抑制组胺与H1受体结合发挥作用，作用迅速高效，在变应性鼻炎的治疗中效果明确[8]。但是，单一应用该药物部分患者效果不甚理想，临床上常联合治疗，其中皮质类固醇激素类药物是常用的联合药物。糠酸莫米松鼻喷剂属于第三代鼻用皮质类固醇激素类药物，具有局部抗炎作用，能够有效改善鼻塞、鼻痒、喷嚏等临床症状[9]。另外，该药物采用喷鼻给药途径，能够直接作用于鼻黏膜，作用强度大，且不良反应少[10]。本研究中，与单用氯雷他定组相比，联合糠酸莫米松鼻喷剂组患儿治疗总有效率明显提高(P<0.05)，治疗后喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒等鼻炎症状评分和鼻腔检查结果评分降低(P<0.05)，且治愈患儿中治愈所需时间缩短(P<0.05)，结果表明该联合方案在治疗小儿变应性鼻炎中优势更明显。分析原因，糠酸莫米松鼻喷剂具有确切的抗炎作用，能够减少中性粒细胞聚集、减少嗜酸性粒细胞趋化性、减少黏膜水肿，从而提高治疗效果[11]。

I型变态反应是小儿变应性鼻炎的主要发病机制，多种炎性因子参与了其发生发展[12]。IL-10是一种具有抑制炎性反应的炎性因子，作用广泛，主要由激活的单核巨噬细胞、淋巴细胞等产生分泌，具有抑制肥大细胞分泌、抑制IgE产生、阻止嗜酸性粒细胞趋化等作用[13]。IL-17是一种重要的促炎因子，主要由Th17细胞产生，能够诱导中性粒细胞聚集，促进多种细胞成熟分化而放大炎性反应[14]。与健康人群相比，变应性鼻炎患者IL-10水平降低，IL-17水平升高，促进炎性反应，加重病情[15]。因此，调节上述炎性因子水平对变应性鼻炎的治疗具有积极意义。但目前关于氯雷他定联合糠酸莫米松鼻喷剂对小儿变应性鼻炎IL-10、IL-17水平影响的研究较少。本研究中，2组患儿治疗后血清IL-10、IL-17水平均有所改善，而与单用氯雷他定的对照组相比，治疗组患儿IL-10水平明显升高，IL-17水平显著降低(P<0.05)，结果表明联合糠酸莫米松鼻喷剂进行治疗能够有效抑制机体的炎性反应，这也是该药提高疾病治疗效果的一个重要作用机制。

综上所述，糠酸莫米松鼻喷剂联合氯雷他定是小儿变应性鼻炎的有效治疗方案，治疗有效率高，能够显著改善临床症状，缩短治疗时间，这可能与升高血清IL-10水平及降低IL-17水平有关。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of mometasone furoate aqueous nasal spray combined with loratadine in pediatric allergic rhinitis and its effects on IL-10, IL-17

WU Wen1Δ, ZHANG Yun2

(1.Department of Otolaryngology, Beijing Haidian Hospital, Beijing 100000, China; 2.Department of Laboratory,The Chinese People’s Liberation Army Navy General Hospita, Beijing 100048, China)

ObjectiveTo study the curative efficacy of mometasone furoate aqueous nasal spray combined with loratadine in the treatment of pediatric allergic rhinitis, and its effects on IL-10, IL-17 in serum.Methods126 patients of pediatric allergic rhinitis who were admitted in our hospital from May 2011 to September 2013 were selected as research objects and randomly divided into treatment group and control group, 63 patients in each group.The control group were treated with loratadine, while the treatment group were treated with mometasone furoate aqueous nasal spray in combination with loratadine.The curative efficacy, scores of clinical symptoms and nasal examination, curing time, medication time and serum IL-10, IL-17 levels were compared between the two groups.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio in the treatment group was 98.41%, which was statistically higher than that of 80.95% in the control group (P<0.05).5 weeks after the treatment, scores of sneezing, runny nose, nasal congestion, nasal itching, eye itching and nasal examination in the treatment group were statistically lower than those in the control group (P<0.05).The curing time and medication time in the observation group were statistically shorter than those in the control group (P<0.05).The inflammatory factors, in comparison with the control group after treatment, the treatment group had statistically higher level of serum IL-10 and lower level of serum IL-17 (P<0.05).ConclusionMometasone furoate aqueous nasal spray in combination with loratadine is effective for pediatric allergic rhinitis with a high therapeutic efficacy ratio.And it could significantly improve clinical symptoms, shorten treatment time, increase level of IL-10 and reduce level of IL-17.

mometasone furoate aqueous nasal spray; loratadine; pediatric allergic rhinitis; interleukin-10; interleukin -17

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.17

北京市科技计划项目(D131100005313011)；首都医学发展科研基金(2014-2073)

吴文，通信作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：变应性鼻炎的药物治疗及机制研究，E-mail：q25789615@163.com。

R765.21；R392.8

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