M3受体与α受体拮抗剂单用或联用治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的对比研究

祖宁辉，杨荣华，彭福生，李鹏

(浙江省湖州市中心医院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

M3受体与α受体拮抗剂单用或联用治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的对比研究

祖宁辉Δ，杨荣华，彭福生，李鹏

(浙江省湖州市中心医院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

目的 研究琥珀酸索利那新、盐酸坦索罗辛单用或联用治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的效果。方法 选择2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心医院泌尿外科接受治疗的120例经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症患者。用随机数表法分为索利那新组、坦索罗辛组和联合组，每组各40例。索利那新组患者单独服用琥珀酸索利那新，坦索罗辛组患者单独服用盐酸坦索罗辛，联合组患者服用琥珀酸索利那新联合盐酸坦索罗辛。治疗后比较3组患者相关指标。结果 索利那新组和联合组患者拔管后第1、3天时的尿频、尿急次数少于坦索罗辛组，联合组患者拔管后第1、3天时的尿频、尿急次数少于索利那新组，差异有统计学意义(P<0.05)，3组患者的夜尿次数比较差异无统计学意义。治疗后索利那新组和联合组患者的国际前列腺症状评分(IPSS)、膀胱过度活动症评分(OABSS)和生活质量评估量表(QOL)评分低于坦索罗辛组，联合组患者以上评分低于索利那新组，差异有统计学意义(P<0.05)。与坦索罗辛组比较，索利那新组和联合组患者拔管后第3天的膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间减少，Qmax升高，联合组患者的以上指标优于索利那新组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 琥珀酸索利那新联合盐酸坦索罗辛治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的疗效较好，可以明显改善患者的尿频、尿急症状，提高其生活质量。

琥珀酸索利那新；盐酸坦索罗辛；尿道离子束刀前列腺切除术；膀胱过度活动症

前列腺增生是男性常见的泌尿系统疾病，患者会出现排尿困难的症状，其中前列腺中叶增生患者大多还伴有膀胱过度活动症[1]。经尿道前列腺电切术是前列腺增生常用的治疗手段，对患者的创伤较小，利于患者术后恢复[2]。但是术后却存在膀胱过度活动症发生率较高的问题，主要为尿急、尿频、夜尿和急迫性尿失禁等[3]。膀胱过度活动症大多采用胆碱能受体拮抗剂和α-受体拮抗剂进行治疗，单药应用的效果较好。但近期有研究发现，下尿路症候群联合应用M受体阻断剂和α1肾上腺素受体阻断剂的疗效优于单药应用[4]。本文研究琥珀酸索利那新、盐酸坦索罗辛单用或联用治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心医院泌尿外科接受治疗的120例经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症患者。纳入标准：①患者超声影像学提示前列腺体积明显增大，血清 PSA<5 μg/L；②患者有明显的尿路刺激和梗阻症状；③患者有膀胱出口梗阻，即最大尿流率<15 mL/s或膀胱残余尿>50 mL；④患者无严重慢性疾病或心、肾、肝等疾病；⑤患者无抗胆碱能药物禁忌症；⑥患者家属知情同意。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者120例，用随机数表法分为索利那新组、坦索罗辛组和联合组，每组各40例。患者年龄51～79岁，平均年龄(69.38±5.14)岁，平均前列腺体积(45.03±3.72)cm3，不稳定膀胱34例，占28.33%。索利那新组患者年龄52～79岁，平均年龄(68.75±5.21)岁，平均前列腺体积(44.93±3.75)cm3，坦索罗辛组患者年龄51～78岁，平均年龄(68.92±5.27)岁，平均前列腺体积(44.72±3.79)cm3，联合组患者年龄51～79岁，平均年龄(69.73±5.08)岁，平均前列腺体积(45.59±3.62)cm3。3组患者在年龄、平均前列腺体积方面差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：①索利那新组患者单独服用琥珀酸索利那新(国药准字：J20140096，Astellas Pharma Europe B.V.)，每天1次，每次5 mg，整片用水送服，餐前或餐后均可服用；②坦索罗辛组患者单独服用盐酸坦索罗辛[0.2 mg*10 s，国药准字H20000681，安斯泰来制药(中国)有限公司]，1次/天，每次0.2 mg，饭后口服；③联合组患者服用琥珀酸索利那新联合盐酸坦索罗辛，用法及用量同单独服用。3组患者均在拔除导尿管3 d后停药。

1.2.2 观察指标：①记录3组患者拔管后第1天和第3天时尿频、尿急和夜尿的次数；②采用国际前列腺症状评分(international prostate symptom score，IPSS)、膀胱过度活动症评分(overactive bladder symptom score，OABSS)和生活质量评估量表(quality of life，QOL)评价患者的恢复情况；③记录3组患者拔管后第1天和第3天时膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间，记录治疗前后3组患者的最大尿流量(Qmax)。

2 结果

2.1 3组患者拔管后的尿频、尿急和夜尿次数比较 索利那新组和联合组患者拔管后第1、3天时的尿频、尿急次数少于坦索罗辛组，联合组患者拔管后第1、3天时的尿频、尿急次数少于索利那新组，差异有统计学意义(P<0.05)，3组患者的夜尿次数比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 3组患者拔管后的尿频、尿急和夜尿次数比较次)

*P<0.05，与索利那新组相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，与坦索罗辛组相比，compared with the tamsulosin group

2.2 3组患者的IPSS评分、OABSS评分和QOL评分比较 3组患者治疗前的IPSS、OABSS和QOL评分比较，差异无统计学意义，治疗后索利那新组和联合组患者的IPSS、OABSS和QOL评分低于坦索罗辛组，联合组患者以上评分低于索利那新组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者的IPSS、OABSS和QOL评分比较分)Tab.2 Comparison of IPSS, OABSS and QOL score among three groups

*P<0.05，与索利那新组相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，与坦索罗辛组相比，compared with the tamsulosin group

2.3 3组患者治疗前后的相关指标比较 索利那新组和联合组患者拔管后第3天的膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间少于坦索罗辛组，Qmax高于坦索罗辛组，联合组患者的以上指标优于索利那新组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者治疗前后的相关指标比较分)Tab.3 Comparison of relative indexes among three groups pre-and post-treatment (±s, points)

*P<0.05，与索利那新组相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，与坦索罗辛组相比，compared with the tamsulosin group

3 讨论

中叶增生在前列腺增生中较为常见，会伴有尿频、尿急等膀胱过度活动症状，治疗后还会出现膀胱痉挛等，对患者的生活质量影响较大。前列腺尿道改变其解剖学结构后，会造成逼尿肌过度活动，手术可以改善解剖学异常，进而改善患者的症状，因此常采用手术治疗或解除梗阻的药物治疗。经尿道离子束刀前列腺清除术是前列腺增生治疗的首选方法，但是术后存在血凝块刺激、膀胱颈受压迫等问题，膀胱逼尿肌收缩增强[5]。前列腺增生会造成膀胱出口长期梗阻，破坏逼尿肌功能，手术解除梗阻后仍有可能出现膀胱过度活动症[6]。膀胱过度活动症主要表现为尿频、尿急、夜尿增多和急迫性尿失禁等。经尿道离子束刀前列腺清除术后并发膀胱过度活动可能出现疼痛剧烈、出血等并发症，严重者还需要进行二次手术。

抗胆碱能受体是膀胱过度活动症的首选治疗药物，可以作用于外周调控靶点[7]。肾上腺素受体阻滞剂、α-受体阻断剂是抗胆碱能受体的代表药物，可以控制逼尿肌过度活动，还不会增加尿潴留的发生率[8-9]。盐酸坦索罗辛是一种α1受体阻滞剂，可有效抑制逼尿肌α1A受体发挥平滑肌无抑制性收缩缓解的作用，进而明显降低膀胱颈和后尿道等部位的张力，显著增加尿流率，因此能有效改善膀胱过度活动症患者排尿困难等临床症状[10]。还能缓解膀胱颈和尿道平滑肌松弛，慢反应松弛尿道横纹肌，减轻后尿道收缩，治疗不稳定性膀胱。此外，坦索罗辛还可作用于α1D受体，明显增加膀胱容量和储尿功能，且可明显改善膀胱逼尿肌不稳定状态，从而显著性降低尿频、尿急等症状的发生率[11]。由于坦索罗辛可高选择性作用于α1A、α1D受体，故对患者血压水平影响较小，体位性低血压等不良反应发生几率较低。M3受体是调控膀胱平滑肌收缩的主要物质，琥珀酸索利那新可竞争性与M3受体相互结合，选择性拮抗M3受体与乙酰胆碱结合，诱发钙离子耦合激活膀胱逼尿肌，从而有效抑制膀胱逼尿肌收缩过度，抑制膀胱痉挛[12]。诱发经尿道离子束刀前列腺清除术患者并发膀胱过度活动症的机制较多，因此临床应采用多靶点、多环节阻断治疗的用药方法。去甲肾上腺素和节前肾上腺素受体具有协同作用；M受体阻断剂可以减少尿道及前列腺去甲肾上腺素的释放，增强α-受体阻断剂的效果，阻断副交感神经支配的膀胱逼尿肌，从而改善患者症状[13]；α-受体阻断剂可以提高M受体阻断剂活性，阻断膀胱节前肾上腺素受体，缓解膀胱出口梗阻进而改善尿频、尿急等症状。本研究结果显示，联合组患者拔管后第1、3天时的尿频、尿急次数显著少于2组单独用药组(P<0.05)，联合组IPSS、OABSS和QOL评分显著低于2组单独用药组(P<0.05)，联合组拔管后第3天的膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间少于2组单独用药组，而，Qmax高于2组单独用药组(P<0.05)。

综上所述，琥珀酸索利那新联合盐酸坦索罗辛治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的疗效较好，可以明显改善患者的尿频、尿急症状，提高其生活质量。本次研究存在样本数过少的问题，疗效对比经考虑短期疗效，对远期疗效及不良反应考虑较少，因此在今后的研究中会考虑进行大样本、多中心随机对照研究。

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(编校：王俨俨)

Comparison of M3 receptor antagonist and α receptor antagonist alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate

ZU Ning-huiΔ, YANG Rong-hua, PENG Fu-sheng, LI Peng

(Department of Urology, Zhejiang Huzhou Central Hospital, Huzhou 313003, China)

ObjectiveTo study the effect of solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate. Methods120 patients with postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate who treated in department of urology of Zhejiang Huzhou central hospital were selected from January 2015 to December 2015. They were divided into solifenacin group, tamsulosin group and combination group randomly, each group had 40 cases. The solifenacin group were treated with solifenacin succinateb alone, and tamsulosin group were treated with tamsulosin alone, the combination group were treated with solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride. The related indicators of three groups were compared after treatment. ResultsThe frequency of urinatior and urgent urination after extubation of one and three days in solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group, the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). There was no significant difference of nocturia times among three groups. The IPSS,OABSS and QOL score post-treatment of solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group(P<0.05), and the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). The times and duration of bladder clonospasm after extubation of three days in solifenacin group and combination group were lower andQmaxwas higher than tamsulosin group, the above indicators in combination group were better than solifenacin group (P<0.05). ConclusionThe solifenacin succinateb combined with tamsulosin hydrochloride has a good efficacy in the treatment of postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate, which could improve frequency of urinatior and urgent urination and quality of life.

solifenacin succinateb; tamsulosin hydrochloride; transurethral prostate resection by ion beam knife; overactive bladder

祖宁辉，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：泌尿外科，E-mail：sxxaljiang@126.com。

R605

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.57