盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口对慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平的影响研究

尹敏，黄林江，宣桂红

(绍兴市人民医院 口腔科，浙江 绍兴 312000)

盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口对慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平的影响研究

尹敏Δ，黄林江，宣桂红

(绍兴市人民医院 口腔科，浙江 绍兴 312000)

目的 探讨盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口对慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平的影响。方法 选取绍兴市人民医院治疗的92例确诊为慢性牙周炎的患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组，均行牙周基础治疗，对照组46例在基础治疗上予以复方碘甘油液治疗；试验组46例在基础治疗上予以盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口治疗，疗程4周，测定治疗前后龈沟液中炎症因子水平，记录牙周一般指标变化状况，同时对比分析两组临床疗效。结果 研究组有效率93.48%，高于对照组有效率78.26%(P<0.05)；与治疗前比，2组治疗后牙周一般情况和炎症因子的发生变化，研究组治疗后菌斑指数、牙周袋探诊深度、龈沟出血指数及附着水平均低于对照组，治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口能降低慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平，缓解炎症反应，效果显著。

盐酸米诺环素软膏；康复新液漱口；慢性牙周炎；IL-8；TNF-α

牙周炎是临床常见的口腔疾病之一[1]，随着人民生活水平提高，患病率达到40%以上。慢性牙周炎各年龄均可发病，常见于成年人，随年龄增长发病率和疾病严重程度增加[2]，如不及时治疗会严重影响患者的生活质量，导致牙齿松动，影响咬嚼。研究发现牙周炎病变严重程度与IL-8和TNF-α浓度之间具有相关性[3]。临床上盐酸米诺环素软膏能有效改善牙周炎症反应症状， 是牙周病治疗的首选药物。近些年研究结果表明康复新液有很广泛的药用价值,可以作用于炎症反应期[4]。本文探讨盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱对慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年11月到2015年9月来绍兴市人民医院治疗的92例确诊为慢性牙周炎的患者作为研究对象，按随机数字表法分组，对照组46例在牙周基础治疗上予以复方碘甘油液治疗，共58颗牙，男25例，女21例，年龄19～42岁，平均年龄为(26.75±6.51)岁，病程3个月～3年，平均病程 (1.21±0.68)年；研究组46例在基础治疗上予以米诺环素软膏联合康复新液治疗，共59颗牙，男26例，女20例，年龄16～39岁，平均年龄为(25.99±6.62)岁，病程4个月～4年，平均病程 (1.17±0.71)年，2组基本资料比较差异无统计学意义。治疗前均行局部体检、X线摄片以及实验室检查，确定符合慢性牙周炎诊断标准，经本院伦理委员会审核批准，排除近3个月来接受过牙周治疗或口服激素、抗生素、非甾体抗炎药物患者，排除既往无糖尿病、血液病、免疫系统疾病等重大病史患者，妊娠或哺乳期妇女除外，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者行牙周基础治疗，包括口腔卫生指导、龈上龈下洁治和根面平整，同时进行口腔卫生宣教。对照组用棉签蘸取适量复方碘甘油液(上海运佳黄浦制药有限公司，国药准字H31021302)注入牙周袋内，嘱患者1 h内勿进食,勿漱口；观察组予以米诺环素缓释软膏(Sunstar INC Japan，国药准字：H20100244)注满牙周袋，1次/周，配合康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834)10 mL含漱5 min，3次/天，4 w为1个疗程。治疗期间避免抗生素、非甾体抗炎药及免疫调节剂。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：显效为治疗4w后牙周袋深度减少≥2 mm，牙龈指数下降≥1/2，牙龈基本恢复正常，其余症状消失或转为阴性，菌斑细菌清除率≥60%；改善为治疗4w后牙周袋深度减少≥1 mm， 局部牙龈出血较前明显减轻，牙龈红肿变浅，菌斑细菌清除率20%60%；无效为治疗4 w后临床症状及牙周袋深度未达标准，菌斑细菌清除率<20%。有效率=(显效+改善)/总例数×100%。

② 炎症因子水平检测：治疗前后清除龈上菌斑，将消毒的吸潮纸尖插入牙体近中、远中、颊侧、舌侧龈沟中，取出后称重，做好记录，置入磷酸盐缓冲液(PBS)250 mL中，-70 ℃冰箱保存待检。采用深圳晶美生物公司提供酶联免疫吸附(ELISA)试验试剂盒测定龈沟液hs-CRP、TNF-α、IL-8及IL-10水平，按试剂盒说明书进行操作。

③ 一般指标：治疗前后进行牙周系统检查，分别采用牙周探针测定，记录菌斑指数(PLI)、牙周袋探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)及附着水平(AL)。探诊出血百分率=出血位点数/受检位点数×100%。

④ 不良反应：记录2组患者治疗期间不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果比较 研究组治疗有效率的93.48%，对照组治疗有效率为78.26%，研究组高于对照组(χ2=4.389，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后一般指标状况比较 与治疗前比较，2组治疗后菌斑指数、牙周袋探诊深度、龈沟出血指数及附着水平均降低，研究组治疗后菌斑指数、牙周袋探诊深度、龈沟出血指数及附着水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后一般指标状况比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后龈沟液炎症因子水平比较 与治疗前比较，2组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平降低，IL-10升高，研究组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后龈沟液hs-CRP、TNF-α、IL-8及IL-10水平比较Tab.3 Comparison of levels of hs-CRP,TNF-α,IL-8 and IL-10 between two groups pre-and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组不良反应比较 2组均无恶性不良反应发生，对照组58颗中9颗一过性红肿，3颗一过性疼痛；研究组59颗中7颗一过性红肿，4颗一过性疼痛，未作处理自行缓解，差异无统计学意义。

3 讨论

牙周病是一种常见、多发的感染性破坏性口腔疾病[5]，会导致牙龈出血肿痛及牙齿松动。牙周炎炎症范围扩大到深部组织 导致牙周组织的破坏。发病初期症状不明显，随着炎性反应逐渐扩散，严重者出现牙齿脱落。研究显示菌斑微生物可引起其免疫或变态反应，导致T细胞分泌多种具免疫调节活性的细胞因子[6]，普遍受到国内外学者关注。早期控制细菌感染，改善口腔局部微生态环境是改善慢性牙周炎预后的关键。目前临床上常采用牙周机械治疗，治疗效果并不满意，越来越受到重视。临床上采用牙周基础治疗联合药物治疗，是当前牙周病学研究的热点之一。盐酸米诺环素软膏是慢性牙周炎的常用治疗药物，对多种革兰氏阳性和阴性菌均具有抑制作用。从中医学角度来说慢性牙周炎属中医牙宣、齿衄、齿挺等病证范畴[7]，研究发现康复新液可以改善局部血液循环、消除炎性水肿、增进坏死组织脱落，具有调节炎症和组织再生的作用[8]。近年研究发现细胞因子在牙周炎中起重要作用[9]，本次研究即探讨盐酸米诺环素软膏配合康复新液漱口对慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平的影响。

慢性牙周炎治疗目标为去除疾病、消除炎症[10]；恢复软组织和骨生理外形的同时恢复牙齿功能。盐酸米诺环素软膏可以抑制炎性因子从而控制牙周组织炎性损害，使牙周组织更为致密。该药物药效较高，药物耐药性低，配合康复新液漱口，可以改善牙周微循环，有利于牙周膜的恢复重建，具有抗感染和调节免疫作用[11]。本次研究研究组菌斑指数、牙周袋探诊深度、探诊出血率均比对照组明显改善(P<0.05)，说明采用盐酸米诺环素软膏联合康复新液漱口可有效杀灭或抑制残留的病原微生物，改善牙周的微循环，提高牙周炎临床疗效，从而减轻患者痛苦，促进恢复。

康复新液是从《神农本草经》关于“理气散结、补气养阴、解毒生肌”的记载研发而成[12]。随着对慢性牙周炎研究的深入，发现在牙周炎的发生发展过程中涉及一系列的免疫炎症反应[13]。慢性牙周炎的病变过程较复杂,促炎症因子和抗炎症因子的平衡失调在其病变过程中扮演重要作用。慢性牙周炎中细菌或其他产物刺激而合成IL-8，IL-8可能与牙周炎的发病有关[14]。TNF-α参与正常炎症反应和免疫反应，能够启动和参与慢性牙周炎的发生与发展。hs-CRP和IL-10参与慢性牙周炎的发生、发展及预后过程。本研究组治疗后菌斑指数、牙周袋探诊深度、龈沟出血指数及附着水平均低于对照组，治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组，说明盐酸米诺环素软膏联合康复新液漱口治疗慢性牙周炎能够降低龈沟液中hs-CRP、TNF-α水平，升高IL-10水平，减轻和改善牙周炎性反应状况，具有抗感染和调节免疫作用[15]。

本研究发现采用盐酸米诺环素软膏联合康复新液漱口能降低慢性牙周炎患者龈沟液IL-8和TNF-α水平，改善牙周慢性炎症反应，效果显著。然而本次研究由于人数及时间限制，关于盐酸米诺环素软膏联合康复新液漱口对于免疫因子的作用机制及远期预后效果还需要进一步验证。

[1] 封帅，穆宏.康复新液治疗慢性牙周炎临床疗效观察[J].亚太传统医药，2014，10(2)：97-98.

[2] 赵中合.中西医结合治疗慢性牙周炎的临床观察[J].甘肃医药，2015，34(7)：533-534.

[3] 张春玲.盐酸米诺环素缓释剂对慢性牙周炎患者龈沟液中白细胞介素-6水平的影响[J].中国基层医药，2013，20(12)：1786-1788.

[4] 刘春秀，刘侠，肖英.康复新液治疗慢性牙周炎疗效观察[J].河北北方学院学报：自然科学版，2014，30(5)：62-64.

[5] 徐强，白玉蓉，李蔚，等.黄芩漱口液治疗慢性牙周病疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2013，20(6)：65-66.

[6] 姬延平，苏军，陈学军.慢性牙周炎治疗前后龈沟液及血清中IL-1β、IL-6的表达水平[J].中国社区医师，2014，30(9)：93-94.

[7] 杨宇，孙敬涛.肿痛安胶囊对慢性牙周炎患者临床疗效及炎症因子IL-1β和IL-6的影响研究[J].辽宁中医药大学学报，2015，17(7)：186-188.

[8] 朱富贵.康复新液辅助治疗慢性牙周炎的临床疗效[J].黑龙江医药科学，2013，36(4)：79-79.

[9] 陈晓涛.Th亚群细胞及其特征性细胞因子与慢性牙周炎相关性的研究[D].杭州：浙江大学，2015.

[10] 孙旦江，吕小萍.替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎患者龈沟液中白介素-6、8、10水平的影响及疗效观察[J].中国医药导报，2013，10(25)：71-72.

[11] 聂斐，刘静，熊国展.康复新液结合中药辨证治疗慢性牙周炎45例[J].江西中医药，2015，46(12)：52-53.

[12] 胡月，葛学军.康复新液的研究进展及其在口腔疾病中的应用[J].中国药物与临床，2015，15(12)：1736-1738.

[13] 李娜，王丽丽，卢浩，等.炎症细胞因子在牙周炎免疫应答中的作用机制[J].医学美学美容(旬刊)，2014，(4)：669-669.

[14] 邴秀娟，孙晓菊，沈国函，等.慢性牙周炎合并冠心病患者龈沟液及血清IL-8、IL-10的含量及意义[J].上海口腔医学，2015，24(5)：598-601.

[15] 许红苗，蔡敏秋，俞诚波.康复新液治疗中重度牙周炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，2012，22(8)：626-627.

(编校：王冬梅)

Effect of minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle on IL-8 and TNF-α levels of gingival crevicular fluid in patients with chronic periodontitis

YIN MinΔ, HUANG Lin-jiang, XUAN Gui-hong

(Department of Stomatology, Shaixing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of IL-8 and TNF-α levels in gingival crevicular fluid by minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle in patients with chronic periodontitis.MethodsA total of 92 cases with chronic periodontitis from our hospital, patients or family members signed an agreement, were collected and randomly divided into experimental group and control group with 46 patients in each group. The two groups were both treated by basic treatment, patients in control group were treated with compound iodine glycerol liquid, patients in experimental group were treated with minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle, treatment for 4 weeks, measured the inflammatory cytokines levels in gingival crevicular fluid pre-and post-treatment, recorded the general indexes of changed,and comparative analyse the clinical curative effects between the two groups.ResultsThe effective rate of experimental was 93.48%,higher than 78.26% in control group(P<0.05);compared with pre-treatment,the general situations and inflammatory factors of two groups were changed post-treatment;the plaque indexes, periodontal pocket probing depth, gingival sulcus bleeding indexes and attachment levels in experimental group were lower than control group after treatment; the hs-CRP, TNF-α and IL-8 levels were lower than control group, IL-10 was higher than control group(P<0.05).ConclusionMinocycline hydrochloride ointment combine with Kangfuxin Liquid gargle in treatment of patients with chronic periodontitis can reduce IL-8 and TNF-α levels in gingival crevicular fluid,relieve inflammatory reaction, the effects are obvious.

minocycline hydrochloride ointment; Kangfuxin Liquid gargle; chronic periodontitis; IL-8; TNF-α

尹敏，通信作者，女，硕士，主治医生，研究方向：口腔科，E-mail：yinmin0006@163.com。

R781.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.52