舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染患者BNP、CRP及PCT的影响

徐月丽，李瑞，张丽

(1.宁夏回族自治区妇幼保健院 内科，宁夏 银川 750004；2.宁夏自治区妇幼保健院 药房，宁夏 银川 750004；3.银川市第一人民医院 内分泌科，宁夏 银川 750001)

舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染患者BNP、CRP及PCT的影响

徐月丽1Δ，李瑞2，张丽3

(1.宁夏回族自治区妇幼保健院 内科，宁夏 银川 750004；2.宁夏自治区妇幼保健院 药房，宁夏 银川 750004；3.银川市第一人民医院 内分泌科，宁夏 银川 750001)

目的 探究舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染患者血清B型脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平影响。方法 收集宁夏自治区妇幼保健院内科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例，根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组37例，对照组37例，2组均给予常规治疗和对症治疗，对照组患者给予格列喹酮片+阿卡波糖片+舒血宁，试验组在对照组的基础上联合给予哌拉西林舒巴坦钠。2组患者共治疗14 d。治疗结束后对比分析2组临床疗效、血清BNP、CRP及PCT、一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)以及FEV1/预计值以及不良反应。结果 治疗后，与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，治疗后2组血清BNP、CRP、PCT水平降低(P<0.05)，FEV1/FVC、FEV1/预计值水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清BNP、CRP、PCT水平较低(P<0.05)，FEV1/FVC、FEV1/预计值水平较高(P<0.05)。2组不良反应相比差异无统计学意义。结论 舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染的临床疗效显著，有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，改善肺功能，药物安全性高。

舒血宁；哌拉西林/舒巴坦；老年糖尿病；肺部感染；B型脑钠肽；C反应蛋白；降钙素原

随着我国老年人口比例不断增长，老年高血压、糖尿病以及冠心病等疾病的发病率逐年增加。其中糖尿病的发病常伴有多种并发症，其中肺部感染的发生最为常见，但由于其临床症状不典型，易发生误诊、漏诊等情况，治疗可引起酮症酸中毒甚至乳酸酸中毒，出现高渗性昏迷、低血糖性昏迷等危急情况[1]。舒血宁是以银杏叶为原材料，而提取的有效成分富集的一类产品，具有敛肺平喘、活血止痛功能[2]，临床用于治疗记忆丢失、胃部疼痛、痢疾、高血压以及呼吸道问题如哮喘、支气管炎和循环不良及其引起的焦虑。哌拉西林舒巴坦临床用于治疗对哌拉西林单药敏感菌与对哌拉西林单药耐药。现代研究显示，哌拉西林舒巴坦对治疗慢性阻塞性肺病患者重症肺部感染临床疗效好[3]。本研究以老年糖尿病合并肺部感染患者74例为研究对象，探究舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染患者血清B型脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月～2014年8月宁夏自治区妇幼保健院内科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例，男45例，女29例，年龄60～87岁，平均年龄(71.46±7.33)岁，肺部感染病程3～5 d，平均(4.13±0.47)d。采用随机数字分配法，随机分配为试验组与对照组，其中试验组37例，男23例，女14例，年龄65～87岁，平均年龄(73.25±7.41)岁，肺部感染病程3.15～5(4.27±0.48)d；对照组37例，男22例，女15例，年龄60～85岁，平均年龄(70.25±7.14)岁，肺部感染病程3～4.8(4.06±0.42)d。2组患者平均年龄、性别比例等一般资料均相仿，差异无统计学意义。

纳入标准：患者诊断符合：①WHO《糖尿病诊断标准》[4]，患者出现多饮多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心热、多汗、心悸等症状；6.5 mmol/L≤空腹血糖(FPG)≤14.3 mmol/L，6.5%≤HbA1c≤11.0%，餐后或糖耐受试验2 h时血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；随机血糖≥11.1 mmol/L；②《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]中肺部感染的诊断标准：咳嗽、咯痰以及呼吸道症状加重，伴有脓性痰或胸痛；肺炎实变体征和(或)湿罗音；发热；WBC>10.0×109/L 或 <4.0×109/L； X片显示肺部片状、斑片状浸润影，或伴有胸腔积液；糖尿病患者符合1～4项中的任何一项，加第5项；患者年龄>60岁，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究本院医学伦理委员会批准。

排除标准：①近2个月曾服用免疫调节药物的患者，中枢神经系统疾病，弥漫性多支或多主干病变，凝血功能障碍；②肺结核、肺水肿、肺部肿瘤、非感染性肺间质疾病、肺不张及肺栓塞，严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；③恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病，对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予吸氧、维持水电解质酸碱平衡、抗感染以及解痉平喘等常规治疗。对照组患者给予格列喹酮片(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H10940258)30 mg口服，每天3次，阿卡波糖片(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202)50 mg口服，每天3次，舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z23022003)20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，每天1次；试验组在对照组的基础上联合给予哌拉西林舒巴坦钠(哈药集团制药总厂，国药准字H20051178)5.0 g混合100 mL 0.9%氯化钠注射液，每天1次。2组患者1个周期均为14 d，共治疗1个周期。对患者的体温、症状、肺部体征、肝肾功能以及胸部CT等情况进行观察。

1.2.2 观察指标

① 疗效评定标准：治疗14 d后，比较2组患者治疗有效率。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，临床疗效评价标准：显效为治疗后患者口渴喜饮、倦怠乏力、多食易饥、手足心热、心悸、多汗、夜尿频多、大便干燥等症状均完全消失，空腹血糖控制于3.3～5.6 mmol/L内，餐后2 h血糖水平控制于4.4～6.7 mmol/L内，实验室及病原菌检查均恢复正常，胸部X片显示病灶全部吸收，患者发热、咳嗽、咳痰等症状均完全消失；有效为患者生命体征及临床症状均明显改善，空腹血糖控制于5.6～6.5 mmol/L内，餐后2 h血糖水平控制于6.7～11.1 mmol/L内，病原菌检查转阴，患者生命体征及临床症状均明显改善；无效为临床症状和体征无改善或加重，血糖未得到控制。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。

②血清相关指标检测：治疗前后，每次检测采静脉血5 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，实施双抗体夹心法检测血清BNP；采用免疫透射比浊法检测血清PCT、CRP水平；采用美能医用肺功能检测仪检测用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)，并计算FEV1/FVC以及FEV1/预计值，均由专业人员按照使用说明书进行操作。

③安全性评价：2组不良反应评价参考《临床药物不良反应大典》[7]，观察2组患者治疗期间出现的恶心、呕吐、腹泻、失眠、嗜睡、心悸等不良反应的发生率，并进行记录。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(χ2=4.162，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 血清炎症因子水平比较 治疗前2组患者血清BNP、CRP、PCT水平比较差异无统计学意义。治疗后2组血清BNP、CRP、PCT水平降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清BNP、CRP、PCT水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清炎症因子水平对比Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 肺功能指标水平比较 治疗前2组患者FEV1/FVC、FEV1/预计值水平比较差异无统计学意义。治疗后2组FEV1/FVC、FEV1/预计值水平升高(P<0.05)，与对照组相比，FEV1/FVC、FEV1/预计值水平较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能指标水平对比Tab.3 Comparison of lung indexes pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 安全性评价 试验组出现1例轻微腹泻，1例头痛，1例皮疹，总不良反应发生率为8.11%(3/37)，对照组出现1例转氨酶升高，2例恶心呕吐，1例皮肤瘙痒，总不良反应发生率为10.81% (4/37)，2组不良反应相比差异无统计学意义。

3 讨论

糖尿病患者胰岛β细胞功能进行性损害，体内α细胞水平增加，分泌缺陷致使高胰高血糖素、胰岛素与胰高血糖素比例失衡，相互作用影响糖调节[8]，长期处于这种状态，对细菌生长以及繁殖十分有利，患者多存在免疫功能低下等状况，老年患者更甚，使机体内中性粒细胞以及单核细胞功能降低，吞噬杀菌能力减弱，进一步造成机体抵抗力降低，促进感染的发生。此外，糖尿病患者出现肺组织内毛细血管基底膜肥厚，表面活性物质量降低，患者通气/血流比例严重失调，诱发低氧血症，老年患者呼吸道机械清除和防御能力降低，糖尿病患者血管内膜的异常,均有利于细菌的生长[9]，更易发生低氧血症；血清糖基化血红蛋白水平增加，使氧解离困难，出现组织缺氧，加剧低氧血症，此状态使肺部感染加剧[10]。现代统计学显示，约有10%的糖尿病患者死于感染[11]，其中肺部感染发生率最高，约占糖尿病合并感染的45%[12]，病死率高达41%并呈现逐年升高趋势，是80岁以上老年人首要死亡原因。因此，老年糖尿病合并肺部感染的治疗尤为关键。

银杏叶内含有拮抗花生四烯酸，可促进血小板聚集以及抑制血栓素的释放[13]，是一种具有抗氧化、抗疲劳、降血脂、保护肝脏、改善血循以及神经循环障碍等功能，因此银杏叶提取物的药用价值与应用极为广泛，在抗炎、保护心脑血管、改善外周血液循环以及降低血清胆固醇等方面具有良好的疗效。哌拉西林舒巴坦是一种由哌拉西林和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦组成的复方制剂[14]，产生的β-内酰胺酶菌混合感染诱发的急性支气管炎、肺炎以及慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染和泌尿系统感染。本研究显示，与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，证实舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦治疗老年糖尿病合并肺部感染的临床疗效显著，能够改善患者症状。

脑利钠肽(BNP)是由心室分泌的一种多肽类心脏激素[15]，是肺炎治疗和预后的独立预测因子。C反应蛋白(CRP)是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物[16]，半衰期较短，肺炎患者体内血清CRP水平较高并与肺部感染的发展呈正比。降钙素原(PCT)是由甲状腺C细胞分泌的糖蛋白[17]，广泛应用于细菌感染辅助诊断，肺部感染早期诊断中阳性检出率较高[18]。临床上肺功能常以FEV1/用力肺活量FVC的比值(FEV1%)作为诊断依据，正常值为83%，是判定肺功能的常用指标。出现进行性及持续性的呼吸受限，呼吸困难，FEV1%水平会显著降低。本研究显示，试验组血清BNP、CRP、PCT水平较低(P<0.05)，FEV1/FVC、FEV1/预计值水平较高(P<0.05)，证实，舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦治疗老年糖尿病合并肺部感染能够有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，明显改善肺功能，缓解肺部感染。

本研究通过对本院内科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例的临床疗效、血清B型脑钠肽、C反应蛋白、降钙素原、FEV1/FVC、FEV1/预计值以及不良反应进行研究，证实了舒血宁联合哌拉西林/舒巴坦对老年糖尿病伴肺部感染的临床疗效显著，有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，改善肺功能，药物安全性高。在下一步研究中，本课题组将进行药理学方面研究，以深入探究。

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(编校：王俨俨)

Effects of Shuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam on serum BNP, CRP and PCT levels in senile diabetes with pulmonary infection

XU Yue-li1Δ, Li Rui2,ZHANG Li3

(1.Department of Internal Medicine, Ningxia Hui Autonomous Region Hospital of Maternal and Child Health Care, Yinchuan 750004, China; 2.Department of Pharmacy, Ningxia Hui Autonomous Region Hospital of Maternal and Child Health Care, Yinchuan 750004, China; 3.Department of Endocrinology, The First People’s Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750001, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Shuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam on serum BNP, CRP and PCT levels in senile diabetes patients with pulmonary infection.MethodsA total of 74 cases senile diabetes with pulmonary infection from our hospital were collected and randomly divided into control group and experimental group with 37 cases in each group.Two groups were given conventional therapy and symptomatic treatment, patients in the control group were treated by gliquidone tablets+acarbose tablets+Shuxuening injection, and patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with piperacillin/sulbactam, for a consecutive treatment of 14 days.Compared with the clinical efficacy, serum BNP, CRP, PCT, FEV1/FVC, and FEV1/anticipated value and adverse reactions of the two groups after treatment.ResultsAfter treatment, compared with the control group, the total clinical effective rate of the experimental group was higher (P< 0.05), the serum BNP, CRP and PCT levels of the two groups were decreased after treatment (P< 0.05), FEV1 / FVC and FEV1/anticipated value levels were increased (P< 0.05), compared with the control group, the serum BNP, CRP and PCT levels of the experimental group were lower (P< 0.05), FEV1 / FVC, FEV1 /anticipated value levels were higher (P< 0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionsShuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam has a obvious clinical efficacy in the treatment of senile diabetes with pulmonary infection , which could effectively reduce the serum BNP ,CRP and PCT levels , improve lung function, with high drug safety.

Shuxuening injection; piperacillin/sulbactam; senile diabetes; pulmonary infection; B-type brain natriuretic peptide; C-reactive protein; procalcitonin

徐月丽，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：呼吸病与老年糖尿病，E-mail：xuyueli5208@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.49