乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者的临床疗效及相关指标的影响

谭九根，归淑华，谢建平，齐宏宇，项美玲，杨瑾

(宁波市第七医院 重症医学科，浙江 宁波 315202)

乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者的临床疗效及相关指标的影响

谭九根Δ，归淑华，谢建平，齐宏宇，项美玲，杨瑾

(宁波市第七医院 重症医学科，浙江 宁波 315202)

目的 探讨乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者的临床疗效及相关指标的影响。方法 选取宁波市第七医院ICU诊断为缺血性肝炎的患者96例，按照随机数字表法分成对照组和实验组，每组各48例。2组患者均给予含镁极化液及多巴胺常规处理，对照组给予还原型谷胱甘肽；研究组在对照组基础上给予乙酰半胱氨酸注射液治疗，治疗7 d。采用速率法(LD-L法)测定2组患者血清酶活性，测定氧化应激指标及放射免疫分析法测定免疫因子指标，比较2组临床疗效及不良反应情况。结果 对照组治疗有效率为81.25%，显著低于研究组的治疗有效率95.83%(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后2组血清酶、氧化应激指标及免疫因子指标均显著下降(P<0.05)，但研究组各指标较对照组下降更显著(P<0.05)。结论 乙酰半胱氨酸注射液能增加缺血性肝炎患者临床疗效，降低血清酶活性，降低氧化应激指标及免疫因子水平。

乙酰半胱氨酸注射液；缺血性肝炎；血清酶；C反应蛋白

缺血性肝炎是临床常见的继发性脏器损害,诱因广泛，其机制尚不清楚[1-2]，研究表明肝组织细胞缺血缺氧引起氧化应激反应失衡是加重损伤的重要原因[3]。肝组织缺血、缺氧后对机体氧自由基缺乏足够清除能力。乙酰半胱氨酸注射液，适应症为在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度，动物实验发现乙酰半胱氨酸注射液(NAC)对兔肝缺血/再灌注损伤有保护作用，与氧自由基清除，抑制肝细胞凋亡关系密切[4]。目前国内外有关乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者血清C反应蛋白及血清酶活性影响的研究较少。本文旨在探讨乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者的临床疗效及相关指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月～2014年10月宁波市第七医院重症医学科(ICU)诊断为缺血性肝炎的患者96例，临床病因明确，按照随机数字表法分为2组，对照组48例，男25例，女23例，年龄51～72岁，平均(61.34±9.46)岁；研究组48例，男24例，女24例，年龄49～70岁，平均(60.97±9.51)岁，2组基本资料比较差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会审核通过，排除由于自身免疫性、药物、中毒及代谢等原因导致肝损害患者，排除病毒性肝炎患者，治疗方案获得患者或家属知情同意，同时签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予常规静滴含镁极化液及多巴胺治疗。即10%葡萄糖500 mL,加普通胰岛素8 U，10%氯化钾10 mL，25%硫酸镁10 mL静脉点滴。液体的滴速为10～15滴/min,注射用盐酸多巴胺10 mg，每天1次。对照组予以还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20050667)保护肝细胞，根据情况给予降压、利尿等对症治疗，同时监测生命体征，根据原发病及时纠正诱因；研究组在对照组基础上加用乙酰半胱氨酸注射液治疗，乙酰半胱氨酸注射液(杭州民生药业有限公司，国药准字H20051788)8g(40 mL)，140～160 mg/kg剂量+10%葡萄糖250 mL静脉滴注，1次/天。7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.2.2 临床疗效：治疗前后测定肝功能指标并记录临床症状缓解状况，参照申苏建等[5]的临床疗效评价标准，治愈：临床症状完全消失，肝功能相关指标较治疗前下降>80%；显效：临床症状基本消失，肝功能相关指标较治疗前下降50%～80%；有效：临床症状轻微改善，肝功能相关指标较治疗前下降25%～50%；无效：临床症状及肝功能均未能达到上述标准者。

总有效=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%

1.2.3 血清酶指标检测：治疗前后晨起空腹采肘部静脉血5 mL，置于抗凝管中，3000 r/min离心15 min，分离血清，置于-20 ℃冰箱中保存待测。采用速率法(LD-L法)测定血清酶各指标，包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)，乳酸脱氢酶(LDH)，采用835全自动化分析仪测定(北京科瑞美科技有限公司)。

1.2.4 氧化应激指标及免疫因子测定：超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。C-反应蛋白(CRP)测定采用酶联免疫吸附法，白介素-6(IL-6)测定应用放射免疫分析法[雷度AQT90免疫分析仪(雷度米特医疗设备(上海)]，试剂盒购自天津瑞德公司。

1.2.5 不良反应：观察并记录治疗期间不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 对照组治疗有效率为81.25%，显著低于研究组治疗有效率95.83%，2组比较差异有统计学意义(χ2=5.031，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后2组患者血清酶指标对比 与治疗前比较，2组患者治疗后血清酶指标均明显下降(P<0.05)，研究组治疗后血清酶指标显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组血清酶指标对比(U/L)Tab.2 Comparison of serum enzyme index between two groups(U/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.3 治疗前后2组氧化应激指标及免疫因子对比 与治疗前比较，2组患者治疗后氧化应激指标及免疫因子状况均显著下降(P<0.05)，但研究组各指标较对照组下降更明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组氧化应激指标及免疫因子状况对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.4 2组不良反应对比 对照组仅出现1例恶心呕吐胃肠道反应。研究组出现皮疹、瘙痒1例；2例血压升高10～20 mmhg，采取措施后均得到缓解。2组比较差异无统计学意义。

3 讨论

各种缺血再灌注如心力衰竭、休克及严重低血压均可导致肝组织继发损伤。死亡率较同期住院患者增高，表现为严重疾病多脏器损害，病死率高[6]。肝脏组织缺血导致缺氧性损伤，损伤反应涉及细胞因子、炎症趋化因子和生长因子动态变化[7]，因此如何采取有效措施降低肝脏缺氧组织的再灌注损伤，降低氧化应激反应是临床治疗的重点。目前治疗主要是针对原发病的治疗[8]，可通过吸氧、利尿、扩血管、强心等缓解相应症状，但尚无特效改善氧化应激的疗法。乙酰半胱氨酸为还原型谷胱甘肽(GSH)前体[9]，临床上被作为抗氧化剂，可通过抑制血清多种炎症反应因子及减轻氧化应激反应避免肝脏损伤。

血清酶活性变化反映了肝脏病理状态，可协助诊断肝功能[10]，缺血性肝炎患者血清ALT和AST显著升高[11]。本研究发现对照组治疗有效率为81.25%，显著低于研究组的治疗有效率95.83%(P<0.05)，且研究组血清酶降低程度较对照组更明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能够明显改善肝脏微循环，增加肝血流量。

研究表明肝脏缺血再灌注损伤发病机制与体内氧自由基和抗氧化系统平衡失常密切相关[12]。CRP、IL-6为体内炎症反应和病理生理过程介质，氧化应激可以引起CRP、IL-6表达增加。本研究发现2组患者治疗后SOD、MDA、CRP、IL-6均明显下降(P<0.05)，且研究组各指标均显著低于对照组(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能对炎症损伤状态进行修复，降低缺血性肝炎患者的氧化应激水平。

本研究结果显示乙酰半胱氨酸注射液能显著增加缺血性肝炎患者的临床疗效，降低患者的氧化应激水平及炎症反应，对肝脏具有保护作用，由于时间所限，本次研究样本数太小，需要进一步扩大样本数为有效治疗提供科学性依据。

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(编校：吴茜)

Effect of acetylcysteine injection on clinical effecacy and related indexes of patients with ischemic hepatitis

TAN Jiu-genΔ, GUI Shu-hua, XIE Jian-ping, QI Hong-yu, XIANG Mei-ling, YANG Jin

(Department of ICU, Ningbo Seventh Hospital, Ningbo 315202, China)

ObjectiveTo investigate the effect of acetylcysteine injection on clinical effect and related indexes of patients with ischemic hepatitis. Methods96 cases of ischemic hepatitis from ICU of Ningbo Seventh hospital were selected and divided into experiment group and control group according to the random number table method, each had 48 cases. Two groups were all

magnesium containing solution and dopamine conventional treatment. Control group were treated with reduced glutathione, while experiment group were added acetylcysteine injection on the base of control group. Serum enzyme activity was detected by rate method (LD-L method), oxidative stress were determined and immune factors were detected by radioimmunoassay, and the clinical efficacy and adverse effect were compared before and after 7 days treatment. ResultsThe effective rate in the control was 81.25%, which lower than 95.83% in experiment group(P<0.05); The index of serum enzyme and indexes of oxidative stress and immune factors were all changed significantly after treatment in two groups(P<0.05), serum enzyme indexes and indexes of oxidative stress and immune factor of the experiment group were significantly lower than that of control group (P<0.05). ConclusionAcetylcysteine injection can significantly reduce serum enzyme activity and related indexes in patients with ischemic hepatitis, and improve clinical efficacy.

acetylcysteine injection;ischemic hepatitis;serum enzyme activity;C reactive protein

谭九根，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：重症医学，E-mail：tanjiugen@163.com。

R575.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.28