瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-9、炎症因子、血脂水平及心功能的影响

孙旭晖，何正飞，余健

(杭州市富阳区第一人民医院 心血管内科，浙江 杭州 311400)

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-9、炎症因子、血脂水平及心功能的影响

孙旭晖Δ，何正飞，余健

(杭州市富阳区第一人民医院 心血管内科，浙江 杭州 311400)

目的 探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎症因子血脂水平及心功能的影响。方法 选取急性心肌梗死患者56例，随机分为对照组和实验组，每组各28例。在常规治疗基础上，对照组给予阿托伐他汀口服，实验组给予瑞舒伐他汀口服，治疗前后，对所有患者的血清基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、脂联素(APN)、白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及心功能相关指标进行检测。结果 与对照组治疗后比较，实验组患者的血清MMP-9水平较低，APN水平较高 (P<0.05)；实验组患者的血清IL-6、hs-CRP水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平较低(P<0.05)；实验组患者的LVEF水平较高，LVESD、LVEDD水平较低(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀能够明显降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎症因子及血脂水平，减轻心肌损伤，防止心室重塑，能有效改善心功能及患者预后。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；MMP-9；炎症因子；血脂；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由于过劳、激动等诱因引起冠状动脉粥样硬化斑块破裂，形成血栓阻塞冠状动脉，导致冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死[1]。本病发病率、死亡率较高，资料显示，我国每年约有50万新发AMI患者，发病率有逐年上升的趋势[2]，并且向年轻化发展，对人们的生命健康造成很大威胁。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是AMI发生的主要病理基础之一，而脂代谢异常和炎症反应在AS斑块形成及破裂的过程中起到关键作用。已有研究显示，他汀类药物除能够调脂外，还具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[3]。瑞舒伐他汀为新型的他汀类药物，有研究显示，其降脂作用及安全性优于阿托伐他汀[4]。本研究通过观察患者血清MMP-9、炎症因子、血脂水平及心功能的变化，探讨瑞舒伐他汀对AMI患者的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年1月杭州市富阳区第一人民医院心血管内科收治的急性心肌梗死患者56例。将患者随机分为实验组和对照组，每组各28例。实验组男性17例，女性11例，年龄为35～71岁，平均年龄(60.24±6.48)岁；对照组男性16例，女性12例，年龄为38～70岁，平均年龄(61.27±6.04)岁；2组患者性别比例、年龄构成差异无统计学意义。本实验由本院医学伦理协会批准，患者签署知情同意书。诊断标准：诊断依据2001年中华医学会心血管病学分会制订的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》关于急性心肌梗死的诊断标准[5]，经心电图检查相邻导联ST段抬高2 mm及以上确诊； 排除标准：①发病时间>12 h；②既往存在心肌梗死病史；③正在使用他汀类调脂药物；④合并自身免疫系统疾病、严重心力衰竭、肝功能损伤、肾功能不全等；⑤存在他汀类药物使用禁忌症；⑥需进行溶栓、经皮冠状动脉介入治疗的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予吸氧，绝对卧床休息，低分子肝素钠抗凝、阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，硝酸酯类药物扩张冠状动脉，β受体阻滞剂控制心室率、降低心肌耗氧，血管紧张素转换酶抑制剂防止心室重塑等常规治疗。在此基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片(爱尔兰 Pfizer Ireland Pharmaceuticals，注册证号：H20120351)20 mg， 1次/天口服；实验组给予瑞舒伐他汀钙片(波多黎各 Astra Zeneca UK Limited，注册证号：H20110563)10 mg，1次/天口服。2组患者均持续治疗4 w。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，于清晨采集所有患者空腹12 h静脉血5 mL，1500 r/min离心10 min后分离血清，采用BIOBASE2000型全自动酶免分析系统(山东博科生物产业有限公司产品)，试剂盒购自生工生物工程(上海)股份有限公司，通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、脂联素(APN)、白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用Modular全自动生化分析仪(瑞士罗氏公司产品)，检测血清中总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.2.3 心功能评价：治疗前后对患者进行超声心动图检查，采用飞利浦HD5彩色多普勒超声诊断仪(荷兰皇家菲利浦电子公司产品)测定患者左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末内径(LVESD)以及左心室舒张末内径(LVEDD)。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清MMP-9、APN水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清MMP-9水平明显下降，APN水平明显升高 (P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者的血清MMP-9水平较低，APN水平较高 (P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清MMP-9、APN水平比较Tab.1 Comparison of serum levels of MMP-9 and APN between two groups pre-and post- treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清IL-6、hs-CRP水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清IL-6、hs-CRP水平明显下降 (P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者的血清IL-6、 hs-CRP 水平较低 (P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清IL-6、hs-CRP水平比较Tab.2 Comparison of serum levels of IL-6 and hs-CRP in two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清TC、TG、LDL-C水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平明显下降 (P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平较低 (P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清TC、TG、LDL-C水平比较Tab.3 Comparison of serum levels of TC,TG and LDL-C between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 治疗前后2组患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比较 与治疗前比较，2组患者心功能都有所改善，LVEF水平明显升高，LVESD、LVEDD水平明显下降 (P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者的LVEF水平较高，LVESD、LVEDD水平较低 (P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比较Tab.4 Comparison of levels of LVEF,LVESD and LVEDD in two groups pre- and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板活化在局部聚集形成血栓，阻塞冠状动脉是AMI患者主要的病理变化[6]。有研究认为，基质金属蛋白酶及炎症因子与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，且与AMI的发生发展关系密切[7]，在治疗中应引起注意。瑞舒伐他汀为选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，能够选择性的抑制胆固醇前体甲羟戊酸的合成，发挥强效降脂作用，另外，其还具有抗炎、稳定斑块、逆转动脉粥样硬化斑块、免疫调节、改善血管内皮功能等非降脂作用[8]，在心血管疾病中应用广泛。研究显示，瑞舒伐他汀比其他他汀类药物有更好的疗效和更高的安全性[9]。本研究中通过观察患者治疗后血清MMP-9、炎症因子、血脂水平及心功能的变化，研究瑞舒伐他汀对AMI患者的治疗效果。 结果发现，与对照组比较，实验组患者血清MMP-9水平较低，APN水平较高(P<0.05)，证实了瑞舒伐他汀能够防止心室重塑，改善动脉硬化，减轻患者病情。MMP-9是基质金属蛋白酶家族的一员，具有降解细胞外基质的作用，在AMI发生后，MMP-9活性增加，能够促进胶原蛋白降解，导致心室扩张和纤维化，引起心室重塑[10-11]。APN是由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽，具有胰岛素增敏作用，能够调节血脂水平，发挥抗动脉硬化作用，同时可以抑制肿瘤坏死因子的合成释放，减轻其刺激炎症因子合成的作用，有研究显示，AMI患者血清APN水平降低，且APN水平与AMI预后有关[12]。

炎症反应在AMI的发生发展中起到重要作用。IL-6是具有多种生物活性的细胞因子，能够促进炎症细胞粘附于心肌细胞，加重炎症反应，促进心肌损伤；还可以促进纤维蛋白原的生成，加速血栓形成过程。有研究显示，在AMI患者中IL-6血清水平升高，可以反映心肌损伤程度[13]；CRP为急性时相蛋白，由肝脏合成分泌，为非特异性炎症反应的标志物，同时能够加重炎症反应，与IL-6具有相互促进作用，有研究显示，其对于AMI患者的心室重塑具有预测作用[14]。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清IL-6、hs-CRP水平较低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能够有效的减轻炎症反应及其造成的心肌损伤。

血脂代谢紊乱是冠状动脉粥样硬化发生的基础，能引起心血管不良事件的发生。高LDL-C水平是冠心病的独立危险因素，同时能够反映心肌梗死患者的病情严重程度，影响患者的预后及死亡率。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平较低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者的降脂作用优于阿托伐他汀。

心力衰竭是心肌梗死后最常见的并发症，也是导致患者死亡率较高的原因，改善心功能，防止心力衰竭对于改善AMI患者的预后具有重要的作用。LVEF、LVESD、LVEDD均为心功能相关指标，LVEF能够反映心室收缩功能，而LVESD、LVEDD水平与心脏后负荷有关。心功能比较结果显示，与对照组比较，实验组患者的LVEF水平较高，LVESD、LVEDD水平较低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能够有效改善患者心功能，防止梗死后心力衰竭，这与冯惠平等[15]的研究结果相类似。

本实验通过对56例AMI患者血清MMP-9、炎症因子、血脂水平及心功能进行检测分析，证实了瑞舒伐他汀能够明显降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎症因子及血脂水平，减轻心肌损伤，防止心室重塑，有效改善心功能及患者预后。

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(编校：王冬梅)

Effect of rosuvastatin on MMP-9, inflammatory factors, blood lipid level and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

SUN Xu-huiΔ, HE Zheng-fei, YU-jian

(Department of Vasculocardiology, Hangzhou Fuyang First People’s Hospital, Hangzhou 311400, China)

ObjectiveTo analysis the effect of rosuvastatin on serum levels of MMP-9 and inflammatory factors in patients with acute myocardial infarction.Methods56 patients who were diagnosed with acute myocardial infarction in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. On the basis of routine treatment, the control group was given atorvastatin orally, and the experimental group

rosuvastatin orally, after treatment, the serum levels of matrix metalloproteinase -9 (MMP-9), adiponectin (APN), interleukin -6 (IL-6), total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and cardiac function related indexes were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of MMP-9 was lower, and the serum level of APN was higher in the experimental group, and the difference was statistically significant (P<0.05);the levels of IL-6,hs-CRP were lower in experimental group (P<0.05);the levels of TC,TG,LDL-C were lower in experimental group (P<0.05);the level of LVEF was higher, and the levels of LVESD,LVEDD were lower in experimental group. (P<0.05).ConclusionRosuvastatin can significantly reduce the serum levels of MMP-9, inflammatory factors and blood lipids in patients with acute myocardial infarction，reduce myocardial injury, prevent ventricular remodeling, improve heart function and prognosis of patients.

rosuvastatin; acute myocardial infarction; MMP-9; inflammatory factors; blood lipids; cardiac function

孙旭晖，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：心内科，E-mail：sunxuhui2016@163.com。

R542.22

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.19