α-硫辛酸对单纯性肥胖患者氧化应激及内皮功能的影响

涂传发，王丽君，牟晓月

(浙江台州市第一人民医院 内分沁科，浙江 台州 318000)

α-硫辛酸对单纯性肥胖患者氧化应激及内皮功能的影响

涂传发Δ，王丽君，牟晓月

(浙江台州市第一人民医院 内分沁科，浙江 台州 318000)

目的 探讨α-硫辛酸对单纯性肥胖患者氧化应激及内皮功能的影响。方法 收集单纯性肥胖志愿者60例，根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组30例，对照组30例，2组患者采用常规治疗以及对症治疗，试验组给予α-硫辛酸针0.6 g+0.9%氯化钠针250 mL静脉滴注，每天1次；对照组给予0.9%氯化钠针250 mL静滴，每天1次。2组均以14 d为1个疗程，共治疗1个疗程。治疗结束后对比分析2组氧化物、抗氧化物、血管内皮功能以及胰岛素抵抗。结果 与对照组相比，试验组体质量、血糖以及血脂水平均较低(P<0.05)，活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)，谷胱甘肽(GSH)水平较低(P<0.05)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平较高(P<0.05)，内皮依赖性血管舒张功能(EDV)水平较高(P<0.05)，内皮素-1(ET-1)水平较低(P<0.05)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)水平较低(P<0.05)。结论 α-硫辛酸对单纯性肥胖患者临床疗效显著，能够改善氧化应激以及内皮功能，降低体质量、血糖以及血脂，抑制胰岛素抵抗。

α-硫辛酸；单纯性肥胖；氧化应激；内皮功能

肥胖是严重的全球性社会公共卫生问题，据世界卫生组织统计证实，全球有超过10亿的超重人口，其中至少有3亿是肥胖[1]；我国18岁及以上居民超重率达到30.6%，肥胖率达到12%[2]，现已严重威胁全球发展。单纯性肥胖是指人体摄入的热量超过其消耗的热量，导致脂肪成分在体内堆积过多而形成的肥胖[3]。其根本原因是食物摄入过多以及机体代谢的改变，机体内脂肪存储过多体质量增加过度，诱发机体生理或病理的改变或潜伏。研究显示，肥胖不仅缩短了患者的预期寿命，而且还增加了人们罹患很多疾病的风险，如高血压病、2型糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停综合征、肿瘤和骨关节炎等[4]。α-硫辛酸是一种具有强抗氧化性的天然短链脂肪酸[5]，是线粒体呼吸酶的必要辅基。有研究显示，α-硫辛酸能够保护脑线粒体功能,减轻氧化应激损伤,改善认知功能[6]。本研究以单纯性肥胖志愿者60例为研究对象，探讨α-硫辛酸对单纯性肥胖患者氧化应激及内皮功能的影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年11月～2015年11月单纯性肥胖志愿者60例，年龄25～55岁，平均年龄(35.67±3.73)岁，采用双盲随机试验，随机分配为试验组与对照组，其中试验组30例，年龄27～55岁，平均年龄(37.47±3.84)；对照组30例，年龄25～53岁，平均年龄(34.02±3.50)岁。2组患者平均年龄、性别比例等一般资料均相仿，差异无统计学意义。

纳入标准：①体重指数(BMI)>28 kg/mm2，腰臀比(WHR)>0.9，血压<140/90 mmHg，总胆固醇<6.0 mmol/L，空腹血糖(FBG)<6.0 mmol/L，餐后2小时血糖(2hPG)<7.8 mmol/L，血尿常规及肝肾功能均正常；②经皮肤皱摺卡钳测量皮下脂肪厚度以及X线片估计皮下脂肪厚度判断为肥胖；③患者年龄>30岁，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究本市人民医院医学伦理委员会批准。

排除标准：①对本研究中使用药物有过敏体质者，急慢性感染性疾病，免疫性疾病，近半年未服用可能影响胰岛素敏感性的药物；②严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；③合并恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予低盐低脂饮食，控制饮食摄入，运动疗法常规治疗以及对症治疗，试验第2天起，试验组给予α-硫辛酸针(德国史达德大药厂，进口药注册证：H20110104)0.6 g+0.9%氯化钠针250 mL静脉滴注，避光30～60 min内滴完，每天1次；对照组给予0.9%氯化钠针250 mL静滴，每天1次。2组均以14天为1个疗程，共治疗1个疗程；确保研究团队中由专人负责各志愿者给药，其余成员和志愿者均不知给药内容，负责给药的专人与志愿者不进行直接接触。服药期间，患者禁止酗酒及过度吸烟，忌油腻食品及其他药物干预，从事放射线及其相关影响疗效等有害物质接触。

1.2.2 观察指标：①血清指标检测：于减重1天以及减重后第1天，对2组志愿者的体质量进行检测，同时于清晨空腹每次采静脉血5 mL，不抗凝，静置后以3000 r/min离心10 min，分离血清置于-30 ℃冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用葡萄糖氧化酶(GOD)法检测空腹血糖(FPG)水平，采用RIA法检测空腹胰岛素(FINS)水平，采用酶联免疫试剂法检测甘油三酯(TG)以及游离脂肪酸(FFA)水平；采用南京建成生物工程研究所提供的药盒进行化学比色法测定，检测血活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)水平；采用放射免疫法检测血清内皮素-1(ET-1)水平；②内皮依赖性血管舒张功能(EDV)检测：被检查者空腹8～12 h，检查前至少2 h不喝茶水和咖啡。采用GE LOGIQ 9超声仪,由B超检测专业人员行肱动脉二维超声显像,分别测量受试者静息时、反应性充血时(内皮细胞依赖性)及含服硝酸甘油后(非内皮细胞依赖性)肱动脉的内径。方法：测量静息时的基础值后,将血压计袖带置于靶动脉远端,充气加压至230～240 mmHg,3 min时放气,每10s纪录一次肱动脉内径,至少测量130 min，测量出肱动脉最大舒张直径,即反应性充血时肱动脉的内径。休息10 min,待血管内径恢复至基础水平时,记录基础值,然后舌下含服硝酸甘油0.5 mg,分别在3、5 min时测肱动脉的内径。整个测试过程中超声探头始终处于固定位置。反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化,以静息时基础值的百分率表示。肱动脉内径的最大变化百分率=(血管最大舒张内径一基础状态血管内径)/基础状态血管内径×100%，检测内皮依赖性血管舒张功能(EDV)水平；③胰岛素抵抗指数以及敏感指数检测：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5，胰岛素敏感指数(ISI)=-ln(1/FPG×1/FINS)。

2 结果

2.1 2组患者体质量、血糖以及血脂水平比较 治疗前2组患者体质量、血糖以及血脂水平比较差异无统计学意义；治疗后2组体质量、血糖以及血脂水平降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标水平均较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者体质量、血糖以及血脂水平比较Tab.1 Comparison of body weight, blood glucose and lipid levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者氧化物水平比较 治疗前2组患者ROS、MDA、GSH-Px、GSH水平比较差异无统计学意义；治疗后2组ROS、MDA、GSH水平下降(P<0.05)，GSH-Px水平上升(P<0.05)，与对照组相比，试验组ROS、MDA、GSH水平较低(P<0.05)，GSH-Px水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者氧化物水平比较Tab.2 Comparison of oxide levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者血管内皮功能比较 治疗前2组患者EDV水平比较无统计学差异；治疗后2组EDV水平上升(P<0.05)，ET-1水平下降(P<0.05)，与对照组相比，试验组EDV水平较高(P<0.05)，ET-1水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血管内皮功能比较Tab.3 Comparison of vascular endothelial function levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者胰岛素抵抗指数以及敏感指数比较 治疗前2组患者HOMA-IR、ISI水平比较差异无统计学意义；治疗后2组HOMA-IR、ISI水平降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标水平较低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者胰岛素抵抗指数以及敏感指数比较Tab.4 Comparison of HOMA-IR and ISI pre-and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

单纯性肥胖是各类肥胖中最常见的一种[7]，约占肥胖人群的95%，本病全身脂肪分布较为平均，并且无内分泌紊乱现象以及代谢障碍性疾病，但多为肥胖病史患者。这种由于遗传及营养过剩等因素导致的肥胖，统称为单纯性肥胖。研究显示，肥胖是高血压、高血脂等疾病的独立危险因素之一[8]，降低患者的生存质量，影响正常生活。因此，单纯性肥胖的诊断以及治疗尤为关键。α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)是一种类维生素物质，通过清除活性氧和自由基减轻氧化应激水平，是唯一兼具脂溶性和水溶性的万能抗氧化剂[9]，是机体细胞利用糖类等能源物质产生能量所需的一种限制性必需营养物质，广泛应用于心脏病、糖尿病等多种疾病的治疗和预防，能够保存和如维生素C和E等在内的再生其它抗氧化剂，维持血糖浓度的平衡，增强体内免疫系统，免于受自由基的破坏。在欧洲α-硫辛酸是用于治疗糖尿病性神经病或神经系统并发症的药物，它可用于肝病、糖尿病、人类后天免疫不全带原者、牛皮癣、烧伤、多发性硬化症、神经科方面的疾病、自体免疫方面的疾病、白内障、其它眼科疾病、急性及慢性肝炎、肝硬变、等疾病的治疗。因此，研究其对单纯性肥胖患者体内的氧化应激水平及内皮功能的影响，具有非常重要的意义。

现代研究显示，肥胖患者外周组织对胰岛素的敏感性下降，存在明显的胰岛素抵抗，并且当机体处于胰岛素抵抗状态下，会出现氧化-抗氧化失衡，体内氧自由基在血清和组织中大量聚集[10]。氧化应激产物增加可能导致胰岛素信号通路PI3K-eNOS活性降低，从而启动及加速动脉粥样硬化的发生。同时患者体内ROS、MDA、GSH-Px、GSH水平也存在一定的变化。过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)[11]以及包含氧自由基和其他非自由基的活性氧ROS，水平增加提示机体面临氧化应激压力增大。GSH是一种低分子自由基清除剂，可以清除细胞代谢过程中产生的多余活性氧自由基[12]，GSH-Px 在体内广泛存在，能够催化GSH对体内H2O2的还原反应，上述指标水平下降提示抗氧化损伤功能减弱。研究显示，治疗后与对照组相比，试验组ROS、MDA、GSH水平较低，GSH-Px水平较高(P<0.05)，治疗后与对照组相比，试验组HOMA-IR、ISI水平较低(P<0.05)，证实α-硫辛酸对单纯性肥胖患者的胰岛素抵抗以及应激反应有确切的治疗作用。

肥胖者存在胰岛素抵抗的同时常常伴有血管内皮功能损伤，同时伴有血管内皮功能损伤。血管内皮细胞通过分泌NO、ET-1及细胞因子等活性物质调节血管舒缩、细胞增殖、凋亡及凝血功能。内皮损伤是心血管疾病发生发展的始动和关键环节，与胰岛素抵抗存在紧密联系[13]。此外，高血糖、高血压以及高血脂等多重因素可诱导内皮损伤加重，是肥胖早期阶段不可忽视的环节。有研究显示，肥胖妇女在减重后，血管对NO的前体物质反应减轻，伴随内皮依赖性血管舒张功能(EDV)水平的升高[14]。本文研究结果显示，治疗后与对照组相比，试验组EDV水平较高，ET-1水平较低(P<0.05)，证实α-硫辛酸对单纯性肥胖患者能够显著改善血管内皮依赖性舒张功能，减轻胰岛素抵抗。

本研究通过对单纯性肥胖志愿者60例的氧化物、抗氧化物、血管内皮功能以及胰岛素抵抗进行研究，证实了α-硫辛酸对单纯性肥胖患者临床疗效显著，有效降低体质量、血糖以及血脂水平，能够改善氧化应激、内皮功能以及胰岛素抵抗，对氧化应激、血管内皮功能和胰岛素抵抗有确切的作用。在下一步研究中，本课题组将深入进行药理学方面研究。

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(编校：王俨俨)

Effects of α-lipoic acid on oxidative stress and endothelial function in simple obesity

TU Chuan-faΔ, WANG Li-jun, MOU Xiao-yue

(Department of Endocrine, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of α-lipoic acid on oxidative stress and endothelial function in patients with simple obesity.MethodsA total of 60 volunteers with simple obesity were collected and randomly divided into control group and experimental group with 30 cases in each group.The two groups were treated by routine treatment and symptomatic treatment, patients in the experimental group were treated by α-lipoic acid 0.6 g+0.9% sodium chloride injection 250 mL intravenous drip, once daily; patients in the control group were treated by 0.9% sodium chloride injection 250 mL intravenous drip , once daily.Two groups

treatment for one course of 14 days.After treatment , the oxide, antioxidants,vascular endothelial function and insulin resistance of the two groups were compared.ResultsCompared with control group after treatment, the weight, blood glucose and blood lipid levels in experimental group were lower (P< 0.05), ROS, MDA, GSH in experimental group were lower (P< 0.05), GSH-Px level in experimental group was higher (P< 0.05), EDV level in experimental group was higher (P< 0.05), ET -1 level in experimental group was lower (P< 0.05), HOMA - IR and ISI levels in experimental group were lower (P< 0.05).Conclusionα- lipoic acid has an obvious efficacy in the treatment of patients with simple obesity , which could improve the oxidative stress and endothelial function, reduce weight, blood glucose and blood lipid and inhibit insulin resistance.

α-lipoic acid; simple obesity; oxidative stress; endothelial function

浙江台州市黄岩区科技局计划项目(2013059-28)

涂传发，通信作者，男，硕士在职，主治医师，研究方向：肥胖症，糖尿病，E-mail：tcf5555@tom.com。

R723.14

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.17