神经生长因子对急性颅脑损伤患者血清S100β与IL-6的影响

刘兴华，陈春有，郑，邢晓光

(1.天津港口医院 脑外科，天津 300456；2.天津港口医院 检验科，天津 300456)

神经生长因子对急性颅脑损伤患者血清S100β与IL-6的影响

刘兴华1Δ，陈春有1，郑1，邢晓光2

(1.天津港口医院 脑外科，天津 300456；2.天津港口医院 检验科，天津 300456)

目的 探讨神经生长因子对急性颅脑损伤患者血清S100β蛋白与白介素6(IL-6)水平的影响。方法 选取2013年3月～2015年5月于天津港口医院脑外科治疗的急性颅脑损伤患者70例，按随机数字表法分组，对照组35例采取常规对症治疗，研究组35例在常规治疗基础上采用注射用鼠神经生长因子治疗，疗程为2周，在入院时、入院1周及入院2周时记录格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale，GCS)状况，采用ELISA法测定血清S100β与IL-6水平，同时对比脑水肿消除临床疗效。结果 治疗2周后，对照组脑水肿消除总有效率77.14%低于研究组的94.29%，差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组在入院2周时GCS评分显著低于对照组，研究组入院1、2周时血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)水平、S100β蛋白和IL-6低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用神经生长因子能降低急性颅脑损伤患者血清S100β与IL-6水平，缓解炎症状态，效果显著。

神经生长因子；急性颅脑损伤；S100β；IL-6

近年来颅脑损伤在神经外科病种中极为常见，急性颅脑损伤的发生率逐年升高[1]。尤其是重型颅脑损伤，发病率、致死率和致残率较高[2]，给个人生活质量及家庭带来沉重负担。神经外科界学者一直对颅脑损伤深入研究[3]，急性颅脑损伤后体内发生明显氧化应激及炎性反应，而且创伤引起颅脑S100β蛋白及IL-6等炎性因子过度分泌。动物实验发现神经生长因子(nerve growth factor，NGF)可明显促进急性脑损伤大鼠神经功能的恢复[4]。然而目前国内外文献中尚缺少神经生长因子对人体内炎性细胞因子S100β蛋白和白介素6(IL-6)影响方面的报道。本次研究探讨神经生长因子对急性颅脑损伤患者血清S100β与IL-6水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年3月～2015年5月来天津港口医院治疗的急性颅脑损伤患者70例，行头颅CT检查证实颅脑外伤，经本院伦理委员会审核通过。排除合并其他脏器或部位严重损伤的患者；排除存在肝、肾和造血系统疾病及伤前无感染史患者；排除手术过程中因血容量不足输血者或输入血液制品者。经家属签字同意，按随机数字表法分为2组，对照组35例采取常规对症治疗，其中男19例，女16例；年龄16～66岁，平均(45.17±7.81)岁；研究组35例在常规治疗基础上采用神经生长因子治疗，其中男18例，女17例；年龄15～64岁，平均(44.82±7.64)岁，2组间基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组行降颅压、抗感染、营养神经和预防并发症对症治疗，存在手术指征的采取手术治疗，呼吸困难者行气管插管或机械通气。对照组采用常规对症治疗；研究组在常规治疗基础上采用注射用鼠神经生长因子(未名生物医药有限公司，国药准字S20060052)治疗，18 μg/次，肌肉注射，疗程均为2周。

1.2.2 观测指标：

① 临床疗效：疗效评价参照急性颅脑损伤患者颅内脑水肿改善情况，脑CT平扫描判定患者脑水肿改善情况，分级：显效为脑水肿范围较治疗前减少75%以上，有效为脑水肿范围较治疗前减少<25%～75%，无效为脑水肿范围较治疗前减少<25%以下。总有效率=显效率+有效率。

② 入院时、入院1周及入院2周时清晨采空腹静脉血5 mL。常温下3500 r/min离心15 min后取上清液，-20 ℃冻存。分别采用ELISA法检测血清中S100β蛋白和IL-6的浓度。采用酶联免疫吸附法测定血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)水平。试剂盒由南京建成生物工程公司和美国Sigma公司提供，按试剂盒说明书操作进行。

2 结果

2.1 2组患者治疗后脑水肿疗效比较 对照组治疗后脑水肿消除有效率为77.14%低于研究组的94.29%，差异具有统计学意义(χ2=4.20，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组入院时、入院1周及入院2周神经保护分析 与入院时比较，2组患者在入院1、2周时血清NSE和MBP水平均显著下降，研究组入院1、2周时血清NSE和MBP水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组入院时、入院1、2周神经保护指标比较±s)

*P<0.05，与入院时比较，compared with the same group on admission；#P<0.05，与同一时期对照组比较，compared with control group at the same time point

2.3 2组入院时、入院1周及入院2周免疫指标分析 与入院时比较，2组患者在入院1、2周时血清S100B蛋白和IL-6水平均显著下降，研究组入院1、2周时血清S100B蛋白和IL-6水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间免疫指标S100B(μg/L)IL-6(pg/L)对照组35入院时0.93±0.2167.59±13.51入院1周0.82±0.13*60.19±11.64*入院2周0.68±0.09*49.33±7.67*F—23.8623.50P—0.0000.000研究组35入院时0.94±0.2467.54±13.34入院1周0.67±0.11*#50.26±9.35*#入院2周0.42±0.07*#31.65±6.42*#F—95.19110.33P—0.0000.000

*P<0.05，与入院时比较，compared with the same group on admission；#P<0.05，与同一时期对照组比较，compared with control group at the same time point

3 讨论

急性颅脑损伤为神经外科常见病和多发病[5]。死亡率及致残率居第1位，如果处理不及时，将引起严重后果[6]。外伤性脑损伤后继发性脑损害的机理复杂，颅脑损伤可引起机体过量释放各种炎性细胞因子和免疫功能下降[7]。近年来随着研究人员对急性颅脑损伤发病机制研究的不断深入，有学者发现颅脑损伤后炎症反应对继发性颅脑损伤发挥重要作用[8]，可以通过某种机制促使脑组织超表达炎症因子，改变损伤区域神经元赖以生存的环境，诱发神经元变性，甚至坏死。随着分子生物学和蛋白质组学的不断深入发展，越来越多的动物实验和临床研究显示炎性细胞因子如S100β蛋白和IL-6含量的测定对病情具有评估价值，对颅脑损伤的伤情程度、治疗措施及预后都有重要意义。

S100β蛋白是特异性酸性钙结合蛋白，对中枢神经系统损害程度具有评估价值[9]。IL-6能在急性期参与机体中枢神经系统诱导的炎症反应[10]，主要由神经胶质细胞合成和分泌，可以刺激神经元周围产生大量致炎因子，对神经修复及损伤过程发挥重要影响[11]。研究证实急性颅脑损伤后S100β蛋白和IL-6在局部和全身均有明显升高。动物实验发现神经生长因子可减轻大鼠脑外伤后的相关损伤[12]。上述均阐明S100β蛋白和IL-6可以在急性颅脑损伤导致的继发性脑损害加重过程参与炎症反应。本次研究发现2组患者治疗后血清S100β蛋白和IL-6均下降(P<0.05)，表明2组间炎症反应开始消退，然而研究组入院1、2周时血清S100B蛋白和IL-6低于对照组(P<0.05)，说明鼠神经生长因子能明显抑制神经胶质细胞分泌S100β蛋白，减少血清中S100β蛋白的含量，减轻脑外伤后脑组织的早期炎症反应。

现在临床试验已经证实血清NSE和MBP水平在颅脑损伤后继发性脑损伤中起极其重要的作用[13]，急性期外界导致的脑损伤程度越重，神经元坏死越多，NSE浓度也相应增高。血清MBP可以反映中枢神经系统急性损伤，尤其对于脱髓鞘改变具有敏感性。因此血清NSE和MBP水平可以协助判断及评估颅脑损伤程度。研究证实神经生长因子是神经细胞再生和修复必需的活性蛋白因子，对颅脑损伤有良好的脑细胞保护作用[14]。本次研究发现研究组入院1、2周时血清NSE和MBP水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。说明补充外源性的神经生长因子能促进神经元的发育和分化，保护神经元细胞，从而降低患者外伤后继发脑损伤的风险[15]，具有脑保护作用。

本次研究发现采用神经生长因子能降低急性颅脑损伤患者血清S100β与IL-6水平，缓解炎症状态，效果显著，对患者神经功能恢复有良好的前景。然而本次由于研究时间及人数限制，需要大样本数据来为神经生长因子治疗颅脑外伤的合理安全应用提供更多的科学依据。

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(编校：王俨俨)

Effects of nerve growth factor on serum S100 and IL-6 in acute brain injury

LIU Xing-hua1Δ, CHEN Chun-you1, ZHENG Lin1, XING Xiao-guang2

(1.Department of Cerebral Surgery, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China;2.Department of Laboratory, Tianjin Port Hospital,Tianjin 300456, China)

ObjectiveTo investigate the effect of nerve growth factor on the levels of serum S100 protein and interleukin-6 (IL-6) in patients with acute brain injury.Methods70 cases with acute craniocerebral injury from March 2013 to May 2015 in department of cerebral surgery of Tianjin port hospital were selected and divided into two groups according to random number method.The control group (35 cases)

conventional symptomatic treatment, the study group (35 cases) received conventional treatment on the basis of mouse nerve growth factor for injection, with a consecutive treatment of two weeks.On admission, one and two weeks after admission, the Glasgow coma scale (GCS) score was recorded, serum S100 beta protein and IL-6 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the clinical curative effect of cerebral edema eliminate was compared.ResultsAfter two weeks’ treatment, the total efficacy in control group was lower than that in study group (77.14% vs.94.29%)(P<0.05).The GCS score of two weeks after admission in study group was lower than that in control group, serum levels of neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein (MBP), S100β protein and IL-6 of one and two weeks after admission in study group were lower than those in control group (P<0.05).ConclusionThe nerve growth factor could decrease the levels of serum S100β and IL-6 and alleviate inflammation in patients with acute craniocerebral injury and the effect is obvious.

nerve growth factor; acute brain injury; S100β; IL-6

刘兴华，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向： 颅脑损伤的治疗，E-mail：sunxuemei000@163.com。

R651.1+5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.53