沙美特罗丙酸氟替卡松干粉对支气管哮喘炎症因子的影响

李岚，张源，刘永林，朱永琴，任昱

(浙江中医药大学附属第一临床医学院 儿科，浙江 杭州 310006)

沙美特罗丙酸氟替卡松干粉对支气管哮喘炎症因子的影响

李岚Δ，张源，刘永林，朱永琴，任昱

(浙江中医药大学附属第一临床医学院 儿科，浙江 杭州 310006)

目的 探讨沙美特罗丙酸氟替卡松干粉对支气管哮喘患儿血清炎症因子水平的影响。方法 选取2015年1月～2015年10月在浙江中医药大学附属第一临床医学院儿科支气管哮喘患儿80例，随机分为实验组和对照组，各40例。对照组予临床常规治疗，实验组在对照组基础上予沙美特罗丙酸氟替卡松干粉治疗，疗程4周。观察2组患者白介素-2(IL-2)、IL-4、干扰素γ(IFN-γ)、T淋巴细胞亚群和临床疗效。结果 与对照组相比，实验组患者血清IL-2、IFN-γ水平较高，IL-4水平较低(P<0.05)。实验组CD3+T、CD4+T、CD4+T /CD8+T水平高于对照组，血清CD8+T低于对照组(P<0.05)。实验组总有效率(92.5%)明显高于对照组(75.0%)(P<0.05)。 结论 沙美特罗丙酸氟替卡松干粉对小儿哮喘患者具有较好的临床疗效，能有效调节T淋巴细胞亚群比例和细胞因子水平。

沙美特罗丙酸氟替卡松干粉；小儿；支气管哮喘；T淋巴细胞亚群；IL-2；IL-4；IFN-γ

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，由嗜酸性细胞或中性粒细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。据流行病学调查显示，2000年和2010年我国儿童哮喘的患病率分别为1.97%和3.02%，可见其增长速度之快[2]。且近年来随着大气污染加重等因素，导致小儿哮喘发病率呈逐年升高趋势。目前，临床治疗小儿哮喘的方法主要以吸入激素等长期抗炎，及β2受体激动剂以缓解气道痉挛等[3]。大量样本研究显示，儿童长期应用大量激素后，虽然能取得一定临床疗效，但亦会产生抑制儿童生长、骨质疏松或低血钾等不良反应[4]。沙美特罗丙酸氟替卡松以支气管扩张剂和吸入皮质激素联合用药形式治疗小儿支气管哮喘[5]，现已广泛应用于小儿支气管哮喘的治疗，但是对小儿血清白介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子的影响却少见报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～2015年10月在浙江中医药大学附属第一临床医学院儿科以支气管哮喘为诊断的患儿80例，年龄(9.71±2.0)岁。采用随机数字表法将80例患儿随机分为实验组和对照组。实验组40例，男性21例，女性19例，平均年龄(9.12±1.13)岁；对照组40例，男性22例，女性18例，平均年龄(9.35±1.27)岁。本研究经本院伦理委员会批准。参照2008年颁布的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]中关于小儿支气管哮喘的诊断标准拟定以下纳入标准：①患儿反复发生咳嗽1个月以上，且多在运动、吸入冷空气或上呼吸道感染后诱发；X线等影响示肺部正常，支气管激发试验阳性；②年龄在6～14岁之间；③评估病情分级为中度持续；④家属及患儿自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①患者经查同时伴有严重的心、肝、肾等系统功能不全；②患儿同时并发肺炎等其他肺部疾病；③对本研究所有药物过敏者；④患儿近1月内使用过其他相关药物治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：予布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)1.0 mg雾化吸入，2次/天，每次10 min，必要时予吸入短效β2受体激动剂、抗生素与吸氧等，共治疗4周。实验组：予沙美特罗丙酸氟替卡松干粉(Glaxo Operations UK Limited，批准文号H20090240)吸入，每次1揿，2次/天。必要时予抗生素与吸氧，共治疗4周。2组患者均在治疗前后清晨空腹采集5 mL肘静脉血，按3000 r/min离心10 min后，取上层血清，放入-80 ℃冰箱中保存备用。

1.2.2 观察指标及检测方法：

① 血清细胞因子检测：本研究采用双抗体夹心法检测血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，按照说明书严格操作。

② T临床细胞亚群检测：采用本院检验科流式细胞计数仪(美国，贝克曼公司，型号FC500)测定，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，参照试剂盒说明书严格操作。

③ 疗效评价标准：痊愈：患儿咳喘平息，喉中无喘鸣，双肺无喘鸣音；显效：患儿咳喘减轻，喉中无喘鸣，双肺可闻及少许或偶可闻及喘鸣音；有效：患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音等症状略有好转；无效：患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音等症状未见改善或加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后血清细胞因子水平比较 治疗前2组患者血清IL-2、IL-4、IFN-γ等细胞因子比较差异无统计学意义，基线可比。经4周治疗后，2组患者血清IL-2、IFN-γ水平均较治疗前明显升高，IL-4水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，实验组血清IL-2、IFN-γ明显高于对照组，IL-4明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数IL-2IL-4IFN-γ治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4045.5±6.251.7±8.6*46.9±7.632.3±4.6*12.2±1.314.7±2.5*实验组4045.7±6.357.4±8.7*#47.4±7.624.9±3.2*#12.3±1.518.9±2.4*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前2组患者T淋巴亚群差异无统计学意义，基线可比。经4周治疗后，2组患者CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均较治疗前明显升高，CD8+T水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，实验组T淋巴细胞亚群优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后T细胞亚群比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者疗效比较 本研究显示，经4周治疗后，实验组总有效率为92.50%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

哮喘是一种以气道炎症、反应性和可逆性通气功能障碍为主要特征疾病，若不能长时间有效控制，极易并发COPD、肺源性心脏病等疾病[7]。小儿因体质敏感，极易感染外界刺激，而成为哮喘的多发人群[8]。吸入类激素是临床常用于治疗小儿哮喘的药物，能有效缓解患儿呼吸困难等症状，但长时间的大量应用会导致患儿产生生长抑制、骨质疏松等不良反应。研究指出[9]，小儿哮喘患者血清T淋巴亚群大多数表现为比例失调状态，而通过应用抑制呼吸道粘膜炎症反应的药物，临床治疗多能达到缓解症状。

IL-2是一种具有广泛生物活性的细胞因子，对人体免疫系统功能具有重要的调节作用[10]。IL-4是一类能够促进各种炎症介质释放的细胞因子，还有抑制IFN-γ分泌的作用[11]。IFN-γ是一种小分子多肽，能通过对细胞功能的调节作用达到降低呼吸道高反应性的药理作用，从而改善患儿哮喘的临床症状[12]。本研究显示，实验组患者经治疗后，血清IL-2和IFN-γ水平明显升高，血清IL-4明显低于对照组(P<0.05)，其原因可能与实验组应用沙美特罗丙酸氟替卡松干粉治疗有关。沙美特罗丙酸氟替卡松是一种复方药物制剂，其中沙美特罗主要用于控制病情，丙酸氟替卡松具有较高的脂溶性，能有效抑制气道炎性细胞渗出、提高体内抗炎活性反应，且能降低气道高反应性[13]，从实验组治疗有效率明显高于对照组也证实了这一结论。

经4周治疗后，实验组患者血清CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均较治疗前明显升高，CD8+T水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且优于对照组(P<0.05)。可能与沙美特罗丙酸氟替卡松干粉混合制剂两者协同作用，激素剂量小有关。可见沙美特罗丙酸氟替卡松干粉具有较好的调节T淋巴细胞亚群比例作用，其原因可能与沙美特罗丙酸氟替卡松的抗炎、调节免疫的药理作用有关[14]。T淋巴细胞亚群是主要参与气道炎症反应的细胞[15]，患儿用药后咳嗽、喘息等临床症状的减轻可能与应用沙美特罗丙酸氟替卡松干粉治疗后T淋巴细胞亚群比例得到有效调整，气道炎症得到缓解，免疫功能得到调节有关。

本研究通过对80例支气管哮喘患儿的血清IL-2、IL-4、IFN-γ、T细胞亚群和临床疗效的变化，证实沙美特罗丙酸氟替卡松干粉能有效降低患儿临床症状，对小儿支气管哮喘的治疗具有积极的指导意义。下一步研究将通过新的信号分子以探究美特罗丙酸氟替卡松干粉治疗小儿支气管哮喘的药理机制，为本实验所得出的结果做出进一步的论证和分析。

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(编校：王俨俨)

Effect of salmeterol/fluticasone (SM/FP) on inflammatory factors in children with bronchial asthma

LI LanΔ, ZHANG Yuan, LIU Yong-lin, ZHU Yong-qin, REN Yu

(Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo investigate the effect of salmeterol/ fluticasone (SM/ FP) on serum inflammatory factors in the treatment of bronchial asthma in children. Methods80 children with bronchial asthma from January 2015 to October 2015 in department of pediatrics of first affiliated hospital of Zhejiang Chinese medicine university were selected and randomly divided into two groups. The control group were given routine clinical treatment, the experimental group were treated on the basis of the control group with salmeterol/ fluticasone (SM/FP), for 4 weeks. The serum IL-2, IL-4, IFN-α, T-lymphocyte subsets and clinical efficacy between the two groups were compared.ResultsCompared with control group, the serum levels of IL-2 and IFN-γ in experimental group were higher, IL-4 in experimental group was lower (P<0.05); the serum CD3+T,CD4+T and CD4+T /CD8+T levels in experimental group were higher, the serum CD8+T was lower than those in control group (P<0.05); the total efficiency of the experimental group (92.5%) was significantly higher than that of control group (75.0%) (P<0.05). ConclusionThe salmeterol/ fluticasone (SM/FP) has the good efficacy in the treatment of bronchial asthma in children, which could effectively regulate T lymphocyte subsets proportion and the level of cytokines.

salmeterol/ fluticasone (SM/FP); children; bronchial asthma; T-lymphocyte subsets; IL-2; IL-4; IFN-γ

李岚，通信作者，女，博士，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗小儿呼吸系统疾病，E-mail：lilan711011@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.17