妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素对老年霉菌性阴道炎C反应蛋白、氧化应激产物的影响及其疗效

牛军霞，张志辉

(湖州市南浔区中西医结合医院 妇产科，浙江 湖州 313009)

妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素对老年霉菌性阴道炎C反应蛋白、氧化应激产物的影响及其疗效

牛军霞Δ，张志辉

(湖州市南浔区中西医结合医院 妇产科，浙江 湖州 313009)

目的 探究妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素对老年霉菌性阴道炎患者血清C反应蛋白(CRP)、氧化应激产物及临床疗效的影响。方法 选取2014年10月～2015年12月在湖州市南浔区中西医结合医院妇产科确诊老年霉菌性阴道炎患者66例，随机分成2组，各33例。对照组予硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，联合组在对照组的基础上给予妇科消炎方，6 d为1个疗程，共2个疗程，检测治疗前后血清炎性因子及氧化应激产物水平，并观察临床疗效。结果 与治疗前比较，2组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CRP、白介素-6(IL-6)、IL-8水平降低(P<0.05)，超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)升高(P<0.05)，丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)降低(P<0.05)；与对照组比较，联合组血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平较低(P<0.05)，SOD、NO较高(P<0.05)，MDA、ET-1较低(P<0.05)。联合组临床疗效显著优于对照组(Z=-2.902，P=0.004)。结论 妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素对老年霉菌性阴道炎有较好的临床疗效，可有效降低血清炎性因子及氧化应激产物水平，且安全性高。

霉菌性阴道炎；硝呋太尔制霉素；妇科消炎方；CRP；氧化应激产物

霉菌性阴道炎为妇科常见病、多发病[1]，主要由念球菌引起的外阴皮肤黏膜炎症，临床常易反复发作，严重影响患者生活质量。霉菌性阴道炎多见于已婚妇女、孕妇及糖尿病患者[2]，据有关调查显示[3]，约75%生育年龄的妇女至少有1次发病，约5%可反复发作。霉菌性阴道炎临床主要症状为白带增多，外阴、阴道瘙痒，阴道内分泌物黏稠，呈白色豆渣状或凝乳状[4]，伴有外阴灼痛感，且分泌物实验室检查见芽孢和菌丝。有关文献报道霉菌性阴道炎的危险因素主要有年龄、生育次数、人工流产次数、滥用抗生素情况、生活方式、家庭经济条件、居住环境等因素[5]。因此，多种综合因素引起泌尿系统的免疫功能低下，正常菌群被抑制，引发局部霉菌感染，极易导致本病的复发。故本研究通过妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素治疗老年霉菌性阴道炎，观察其对血清炎性因子、氧化应激产物及临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2015年12月在湖州市南浔区中西医结合医院妇产科诊治的66例老年霉菌性阴道炎患者，采用随机数字表法分为联合组和对照组，每组33例。联合组年龄60～75岁,平均(62.8±7.8)岁，病程1～6个月，平均病程(2.6±1.3)月；对照组年龄60～77岁,平均(63.6±8.1)岁，病程1～6个月，平均病程(2.4±1.3)年。2组在年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义。纳入标准：符合2010年美国疾病控制中心阴道炎治疗指南[6]中有关诊断标准；多伴有外阴瘙痒，烧灼感，白带异常；妇科专科检查：阴道分泌物呈豆腐渣样，阴道分泌物检查念球菌阳性；年龄<60岁；经本院医学伦理会审核通过，签署知情同意书。排除标准：合并其他急慢性感染性疾病者；严重肝肾损伤、糖尿病及过敏体质者；严重妇科疾病如宫颈息肉、肿瘤等；入选前服用过其他抗霉菌性药物或抗过敏性药物者；对本研究所用的药物不能耐受者；依从性差或无法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者于晚睡前温水清洗外阴，予硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(北京郎依制药有限公司，国药准字H20051563)1粒置于阴道后弯隆处治疗，每天1次；联合组在对照组治疗基础上再予妇科消炎方治疗，每天1剂，分2次温服，具体方剂如下：当归10 g，黄芪10 g，红藤15 g，车前子15 g，白花蛇舌草15 g，川楝子10 g，香附10 g，败酱草15 g，牡丹皮10 g，丹参10 g，赤芍10 g，木香6 g。2组均6 d为1个疗程，治疗2个疗程，同时禁止性生活并随访3个月。

1.2.2 观察指标：治疗前后采集清晨空腹肘静脉血5 mL，室温下静置30 min，以3000 r/min离心10 min，取上层血清于试管中，置于-20 ℃冰箱中保存。

① 血清炎性因子：检测治疗前后患者血清炎性因子水平：肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及IL-8水平，均采用ELISA双抗体夹心法测定，试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供，严格依照说明书操作。

② 氧化应激产物：检测治疗前后患者血清氧化应激产物水平：血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)，血浆内皮素-1(ET-1)，均由人氧化应激诱导生长抑制因子1(OSGIN1)检测试剂盒(上海泸震实业有限公司)测定，操作方法严格依据说明书进行。

1.2.3 疗效评价标准：临床疗效评价标准参照《中药新药治疗女性生殖系统炎症的临床研究指导原则》拟定：痊愈，瘙痒、疼痛等临床症状消失，阴道分泌物镜检阴性，停药3个月内未复发；显效，瘙痒、疼痛等临床症状消失，分泌物镜检阳性，停药3个月内未复发；有效，瘙痒、疼痛等临床症状明显减轻，分泌物镜检阳性或临床症状有所缓解，但分泌物镜检阴性；无效，临床症状缓解不明显或加重，分泌物镜检阳性。

1.2.4 安全性：观察记录服药过程中出现的任何不良反应事件，其持续时间及缓解方式。

2 结果

2.1 血清炎性因子的变化 与治疗前比较，2组患者血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，联合组血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清炎性因子的比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 氧化应激产物的变化 与治疗前比较，2组SOD、NO水平升高，MDA、ET-1水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，联合组SOD、NO水平较高，MDA、ET-1水平较低(P<0.05)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清氧化应激产物的比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组临床疗效比较 经2个疗程治疗后，联合组临床疗效显著优于对照组，2组间经秩和检验比较差异有统计学意义(Z=-2.902，P=0.004<0.05)。见表3。

表3 2组临床疗效比较[n(%)]

2.4 安全性 治疗过程中，2组均未出现任何不良反应事件。

3 讨论

霉菌性阴道炎又称阴道假丝酵母菌病，而白色念珠菌是主要病原体[7]，当阴道局部细胞免疫能力下降时，其大量繁殖导致阴道炎的发生。霉菌性阴道炎在中医上属于“带下病”范畴，多与湿、热、虫邪等有关，湿热之邪注于下焦，蕴结阴部，感染虫邪，湿邪久蕴生湿热，黏滞难去[8]。妇科消炎方中，当归、黄芪补益气血，香附、木香理气止痛，补血而不滞，车前子、白花蛇舌草清热利湿，败酱草、牡丹皮、赤芍合用清热凉血兼以丹参活血，红藤、川楝子杀虫，以上诸药合用，奏以清热凉血、利水渗湿兼杀虫功效。

硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是目前临床一种新型的妇科抗感染药物，其主要成分为硝呋太尔和制霉素。硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，抗微生物谱广，临床用于治疗由细菌、滴虫、霉菌和念珠菌引起的泌尿生殖系统感染[9]。此外，对支原体、衣原体，革兰氏阳性菌及部分革兰氏阴性菌等均具有活性，且无耐药性，刺激性小，安全性高。制霉菌素属于多烯类抗真菌药物,具有广谱抗真菌作用,对念珠菌抗菌活性尤其明显[10]。其通过改变真菌细胞膜的通透性，导致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用[11]，且效果显著。2者之间相互作用，有效防止真菌二重感染，且硝吠太尔可促进乳酸杆菌的增殖，重建阴道内菌群的生态平衡，提高了免疫力，可有效控制复发。

研究结果显示：联合组疗效显著优于对照组(P<0.05)，提示妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素对老年霉菌性阴道炎具有较高的临床疗效，表明2者联用明显杀灭白色念珠菌，且效果显著。在不良反应上，2组均未出现任何不良反应，安全性高。

结果还提示：与对照组比较，联合组血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平较低，SOD、NO较高，MDA、ET-1较低 (P<0.05)，表明了妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素能有效降低老年霉菌性阴道炎患者血清炎性因子水平，改善氧化应激状态。目前，TNF-α、IL-6、IL-8，已被公认为炎症主要标志物，而CRP的检测常作为炎症和组织损伤的非特异性标志物大量应用于临床[12]，随着炎症的进展而升高。有研究报道[13]，氧化应激参与并影响了细菌性阴道病的发病过程。SOD是重要的一种抗氧化物酶，能够清除生物体内超氧阴离子自由基[14]。MDA可反映机体内脂质过氧化程度[15]，间接反映体内氧自由基的水平。NO可直接反映机体氧化应激水平，氧化代谢增强可刺激前内皮素原的转录，升高血浆ET-1水平。妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素有效杀灭白色念珠菌而减轻了阴道炎症，黏膜细胞的坏死终止，而巨噬细胞停止产生，导致氧化应激相应下调。

通过对66例老年霉菌性阴道炎患者的治疗，发现妇科消炎方联合硝呋太尔制霉素可有效降低血清CRP水平，显著改善机体氧化应激状态，且临床疗效显著，安全性高，为治疗霉菌性阴道炎提供了新的思路及方向。但研究纳入例数较少，需加大临床研究进一步阐释和佐证。

[1] 王娜梅,崔琳,马春芬,等.苦参凝胶联合氟康唑胶囊治疗霉菌性阴道炎的临床观察[J].中国中药杂志,2015,40(5):978-980.

[2] 彭仁菊.中西药外洗相结合治疗霉菌性阴道炎50例[J].中医药临床杂志, 2013,25(6): 485.

[3] 宁艳萍.口服联合外用药物治疗念珠菌性外阴阴道炎患者的临床效果[J].中国药物与临床, 2014,14(5):649-650.

[4] 胡静,徐婷婷.中药治疗霉菌性阴道炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(11):86.

[5] 何义萍.霉菌性阴道炎的危险因素分析[J].中国医药指南,2013,11(10):605-606.

[6] 樊尚荣,张慧萍.2010年美国疾病控制中心阴道炎治疗指南[J].中国全科医学,2011,14 (8):821-822.

[7] 韦思清.霉菌性阴道炎的诊断及治疗现状[J].临床合理用药杂志,2015,8(1):180-181.

[8] 严清霜,汤万权.中西医结合治疗复发性霉菌性阴道炎64例临床观察[J].中国民族民间医药,2015,24(24):108-109.

[9] 旦慧文,卜艳丽.硝呋太尔不良反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志,2015,21(3):172 -186.

[10] 侯齐书,叶继锋,戴伟伟,等.制霉菌素黏膜给药系统的确定[J].中国药物与临床,2013, 13(5):613-615.

[11] 毛荣华. 硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗霉菌性阴道炎的临床观察[J].中国医药指南,2013,11(35):59-60.

[12] 王波兰.CRP与白细胞检测在孕妇自然分娩前后的应用[J].长江大学学报:自科版,2013, 10(33):130.

[13] 吕银凤,李姝汶,胡雪梅,等.细菌性阴道病阴道内环境氧化应激状况[J].中国生育健康杂志,2013,19(4):273-277.

[14] 马伟荣,童军茂,单春会.超氧化物歧化酶(SOD)的特征及在植物抗逆性方面的研究进展[J].食品工业,2013,34(9):154-158.

[15] 宣志强,娄域峰,叶安方,等.介入放射工作人员血清中抗氧化能力的检测与分析[J].中华放射医学与防护杂志,2013,33(4):415-417.

(编校：王俨俨)

Effect of Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin on CRP, oxidative stress products and its efficacy in senile colpomycosis

NIU Jun-xiaΔ, ZHANG Zhi-hui

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanxun Integrative Medicine Hospital, Huzhou 313009, China)

ObjectiveTo explore the effect of Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin on serum levels of CRP, oxidative stress products and its efficacy in the treatment of senile colpomycosis. Methods66 elderly patients of colpomycosis from October 2014 to December 2015 in department of obstetrics and gynecology of Nanxun Integrative Medicine Hospital were selected and randomly divided into two groups, 33 cases in each group. Patients in control group

nifuratel and nysfungin soft capsule, the experimental group received Gynopathic antiphlogistic formula on the basis of control group, with two courses, 6 days for one course. The serum inflammatory factors, oxidative stress products and clinical curative effect were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the serum TNF α, CRP, IL-6, IL-8 levels decreased (P<0.05), SOD, NO increased (P<0.05), MDA, ET-1 decreased (P<0.05); compared with control group, the serum TNF α, CRP, IL-6, IL-8 level were lower (P<0.05), SOD, NO were higher (P<0.05),and MDA, ET-1 were lower (P<0.05). The clinical efficacy of experimental group was better than that of control group (Z=-2.902，P=0.004). ConclusionThe Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin has a better efficacy in the treatment of senile colpomycosis, which could effectively reduce the serum levels of inflammatory factors, oxidative stress products with high safety.

colpomycosis; nifuratel and nysfungin; Gynopathic antiphlogistic formula; CRP; oxidative stress products

牛军霞，通信作者，女，在职研究生，主治医师，研究方向：中医妇科，E-mail：niujx8102@163.com。

R711.31

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.38