磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果

韩秀平　　孙　涛　　贺钰梅　　汪丽丽　　张　梅　　张永莉　　李转霞　　李林娟

延安大学附属医院综合内科，陕西西安　716000

磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果

韩秀平孙涛贺钰梅汪丽丽张梅张永莉李转霞李林娟

延安大学附属医院综合内科，陕西西安716000

目的探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果。 方法回顾性分析2013年1月～2015年1月延安大学附属医院收治的91例初发2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗措施的不同将其分为二甲双胍组（41例）和磷酸西格列汀联合二甲双胍组（50例）。比较两组患者治疗前后血糖、胰岛素、脂代谢情况，观察两组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FIns）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、TG均低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于治疗前，FIns、GLP-1、HDL均高于治疗前，差异均有统计学意义 （P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组临床治疗总有效率显著高于二甲双胍组，不良反应发生率显著低于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病效果较好，患者临床症状改善明显，值得推广应用。

磷酸西格列汀曰二甲双胍曰初发2型糖尿病

［Abstract］Objective To investigate the c1inica1 effect of Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin in the treatment of incipient type 2 diabetes.Methods The c1inica1 data of 91 cases of patients with incipient type 2 diabetes admitted to Yan'an University Affi1iated Hospita1 from January 2013 to January 2015 was ana1yzed retrospective1y，the patients were divided into Metformin group（41 cases）and Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin group（50 cases）by different treating methods.The 1eve1s of b1ood g1ucose，insu1in，1ipid metabo1ism of the two groups before and after treatment were compared，and the c1inica1 curative effect and adverse reactions of the two groups were observed. Results The 1eve1s of fasting b1ood g1ucose（FBG），2 hours postprandia1 b1ood g1ucose（2hPBG），g1ycosy1ated hemog1obin A1c（HbA1c），body mass index（BMI），fasting insu1in（FIns），g1ucagon-1ike peptide 1（GLP-1），homeostasis mode1 assessment of insu1in resistance（HOMA-IR），tota1 cho1estero1（TC），trig1yceride（TG），high density 1ipoprotein （HDL），1ow density 1ipoprotein（LDL）of two groups before and after treatment had no statistica11y significant differences （P＞0.05）；the 1eve1s of FBG，2hPBG，HbA1c，TG of Metformin group after treatment were 1ower than those before treatment，HDL was higher than that before treatment，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）；the 1eve1s of FBG，2hPBG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG，LDL in Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin group after treatment were 1ower than those before treatment，FIns，GLP-1，HDL were higher than those before treatment，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）；the 1eve1s of FBG，2hPBG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG，LDL in Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin group after treatment were 1ower than those of Metformin group，FIns，GLP-1，HDL were higher than those of Metformin group，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）；the c1inica1 curative effect of Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin group was higher than that of Metformin group and the incidence of adverse reactions was 1ower than that of Metformin group，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion Sitag1iptin Phosphate combined with Metformin in the treatment of incipient type 2 diabetes has a good c1inica1 therapeutic effect，which can significant1y improve c1inica1 symptoms，it is worthy of promotion and app1ication.

［Key words］Sitag1iptin Phosphate；Metformin；Incipient type 2 diabetes

近些年来糖尿病的发生率呈现明显升高的趋势［1-2］。糖尿病属于全身代谢性疾病，临床上以血糖持续性升高为主要临床特点，患者机体产生胰岛素绝对性或者相对性不足，靶细胞对于胰岛素的敏感度明显降低，可能诱发机体内葡萄糖、脂类物质、蛋白质和电解质等发生代谢失衡［3-4］。本研究通过对2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍的治疗效果。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年1月～2015年1月延安大学附属医院收治的91例初发2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗措施不同进行分组，其中二甲双胍组41例，男20例，女21例；年龄41～66岁，平均（53.6± 5.7）岁；病程1～7年，平均（2.5±1.3）年。磷酸西格列汀联合二甲双胍组50例，男27例，女23例；年龄43～68岁，平均（54.5±5.1）岁；病程1～9年，平均（3.1±1.5）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：均符合初发型2型糖尿病诊断标准。排除标准：①妊娠或者哺乳期妇女；②有糖尿病既往史；③有甲状腺疾病史；④12周内应用降糖药物者；⑤4周内应用糖皮质激素者；⑥2年内有酒精、兴奋剂滥用者。

1.2方法

二甲双胍组给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20123371，规格0.85 g×20片），0.5 g/次，3次/d。磷酸西格列汀联合二甲双胍组在二甲双胍的基础上加用磷酸西格列汀（默沙东意大利有限公司，国药准字H20090834，规格：100 mg×14片），100 mg/次，1次/d，晨服。均连续治疗12周。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1血糖和胰岛素 比较两组治疗前后血糖、胰岛素情况，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FIns）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3.2脂代谢 比较两组治疗前后脂代谢情况，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3.3临床疗效观察两组患者临床疗效，评价标准［7-8］如下：治疗后12周和基线水平相比较，FPG降幅范围＞30%或者HbA1c下降范围＞1%为显效；FPG下降10%～30%或者HbA1c下降0.5%～1%为有效；FPG降幅范围＜10%或者HbA1c下降范围＜0.5%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4不良反应 观察两组患者不良反应发生情况，主要包括低血糖、恶心呕吐等不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后血糖和胰岛素水平比较

两组治疗前FBG、2hPBG、HbA1c、BMI、FIns、GLP-1、HOMA-IR比较差异无统计学意义（P＞0.05）；二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均低于治疗前（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR均低于治疗前，FIns、GLP-1均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后 FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后脂代谢水平比较

两组治疗前TC、TG、HDL、LDL比较差异无统计学意义（P＞0.05）；二甲双胍组治疗后TG低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后TC、TG、LDL均低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，HDL高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3两组临床疗效比较

磷酸西格列汀联合二甲双胍组临床治疗总有效率显著高于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4两组不良反应发生率比较

磷酸西格列汀联合二甲双胍组患者不良反应发生率显著低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3　讨论

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，也是全球重要公共健康问题之一，其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍［9-10］。资料显示［11-12］，当患者被确诊为2型糖尿病时，胰岛β细胞功能已经丧失了50%，也就是说在患者出现异常的血糖升高之前，胰岛β细胞功能已经受损，并且随着病情进展进行性加重，最终变为胰岛β细胞功能衰竭。随着胰岛β细胞功能减退，其血糖水平出现持续性的恶化，如何有效地延缓胰岛β细胞功能衰竭成为了2型糖尿病治疗过程中需要面对的难题［13-14］。

传统降糖药物不能有效地抑制胰岛β细胞功能衰竭，对于初发2型糖尿病患者，早期应用胰岛素强化治疗虽然对胰岛β细胞功能有一定的保护作用，但是这种保护效果持续的时间有待论证［15-16］。二甲双胍是2型糖尿病临床治疗的基础性药物，可以增加周围组织的无氧酵解，提高葡萄糖利用度，增强胰岛素敏感性，促进外周葡萄糖代谢，抑制肝脏、肾脏过度的糖原异生。有资料显示［17-18］，二甲双胍应用于糖尿病早期可以降低HbA1c水平，短期内可以有效地降低血糖，但是无法阻止胰岛β细胞功能的衰退性变化，长期控制血糖有一定难度，而且二甲双胍更适用于体重偏大的患者，对于体重指数＜35 kg/m2的患者效果不够理想，同时应用大剂量二甲双胍后胃肠道反应比较明显。磷酸西格列汀可以抑制二肽基肽酶4，二肽基肽酶4能促使有活性的GLP-1将2个N端氨基酸脱去，形成没有活性的GLP-1降解产物，促使进入到血液循环中的GLP-1快速失活。有资料显示［19-22］，磷酸西格列汀可以延长内源性肠促胰素活性，改善α细胞和β细胞功能紊乱，对胰岛素和胰高糖素比例失调进行纠正，调节血糖水平，维持血糖保持相对平稳的状态。磷酸西格列汀可以提高活性肠促胰岛激素水平和胰岛素的释放水平，降低胰高糖素水平。

表1　两组治疗前后血糖和胰岛素水平比较（±s）

注：FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；BMI：体重指数；FIns：空腹胰岛素；GLP-1：胰高血糖素样肽-1；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数

组别　　例数　FBG（mmo1/L）治疗前　　治疗后　t值　P值2hPBG（mmo1/L）治疗前　　治疗后　t值　P值二甲双胍组磷酸西格列汀联合二甲双胍组t值P值41 50 9.4±2.5 9.5±2.6 0.19 ＞0.05 7.3±1.3 6.5±1.0 3.32 ＜0.05 4.77 7.62 ＜0.05 ＜0.05 11.9±3.7 12.1±3.9 0.25 ＞0.05 8.9±1.3 7.5±1.0 5.81 ＜0.05 4.90 8.08 ＜0.05 ＜0.05组别　　例数　HbA1c（%）治疗前　　治疗后　t值　P值BMI（kg/m2）治疗前　　治疗后　t值　P值二甲双胍组磷酸西格列汀联合二甲双胍组t值P值41 50 8.4±1.8 8.3±1.9 0.26 ＞0.05 7.2±1.1 6.5±1.0 3.18 ＜0.05 3.64 5.93 ＜0.05 ＜0.05 24.4±3.0 24.5±3.1 0.16 ＞0.05 24.0±2.8 23.9±2.9 0.17 ＞0.05 0.62 1.00 ＞0.05 ＞0.05组别　　例数　FIns（mU/L）治疗前　治疗后　t值　P值GLP-1（pmo1/L）治疗前　治疗后　t值　P值HOMA-IR治疗前　治疗后　t值　P值二甲双胍组磷酸西格列汀联合二甲双胍组t值P值41 50 9.3±1.5 9.2±1.6 0.31 ＞0.05 10.1±1.4 13.3±1.6 10.04 ＜0.05 2.50 12.81 ＞0.05 ＜0.05 68.1±8.4 69.2±9.1 0.59 ＞0.05 73.0±7.6 80.8±8.1 4.70 ＜0.05 2.77 6.73 ＞0.05 ＜0.05 4.1±1.0 4.0±0.9 0.50 ＞0.05 3.8±0.5 3.4±0.4 4.24 ＜0.05 1.72 4.31 ＞0.05 ＜0.05

表2　两组治疗前后脂代谢水平比较（mmo1/L，±s）

表2　两组治疗前后脂代谢水平比较（mmo1/L，±s）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白

组别　　例数　TC治疗前　　治疗后　t值　P值TG治疗前　　治疗后　t值　P值二甲双胍组磷酸西格列汀联合二甲双胍组t值P值41 50 6.9±2.7 6.8±2.5 0.18 ＞0.05 6.5±2.3 5.1±2.0 3.11 ＜0.05 0.72 3.75 ＞0.05 ＜0.05 3.6±1.7 3.5±1.6 0.29 ＞0.05 2.7±0.8 2.0±0.9 3.88 ＜0.05 3.07 5.78 ＜0.05 ＜0.05组别　　例数　HDL治疗前　　治疗后　t值　P值LDL治疗前　　治疗后　t值　P值二甲双胍组磷酸西格列汀联合二甲双胍组t值P值41 50 1.0±0.5 1.1±0.6 0.85 ＞0.05 1.7±0.7 2.2±0.8 3.14 ＜0.05 5.21 7.78 ＜0.05 ＜0.05 3.5±1.4 3.6±1.5 0.33 ＞0.05 3.2±0.9 2.5±0.6 4.43 ＜0.05 1.15 4.81 ＞0.05 ＜0.05

表3　两组临床疗效比较（例）

表4　两组不良反应发生率比较［n（%）］

本研究通过分析初发2型糖尿病患者的临床资料，分组比较后发现，磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后患者FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，临床治疗总有效率高于二甲双胍组，不良反应发生率低于二甲双胍组，提示磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗可以更好地改善2型糖尿病患者血糖谱，降低HbA1c，增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。同时磷酸西格列汀每天给药1次，对进餐时间没有较为严格的要求，降低了发生低血糖的风险。

综上所述，磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病效果较好，患者临床症状改善明显，值得推广应用。

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Clinical effect of Sitagliptin Phosphate combined with Metformin in the treatment of incipient type 2 diabetes

HAN Xiuping SUN Tao HE YumeiWANG LiliZHANG MeiZHANG YongliLI ZhuanxiaLI Linjuan
Department of Genera1 Medicine，Yan'an University Affi1iated Hospita1，Shaanxi Province，Yan'an716000，China

R587.1

A

1673-7210（2016）04（c）-0165-04

2016-01-08本文编辑：张瑜杰）