饮食指导对糖尿病高危足患者血清维生素A和维生素E水平的影响

王竹风　　汪宝军　　李玉秀　　李爱君　　马　力　　许筱颖.中国中医科学院广安门医院南区内分泌科，北京　068；.中国中医科学院广安门医院南区骨科，北京　068；.北京中医药大学基础医学院，北京　0009

饮食指导对糖尿病高危足患者血清维生素A和维生素E水平的影响

王竹风1汪宝军2李玉秀1李爱君1马力1许筱颖3
1.中国中医科学院广安门医院南区内分泌科，北京102618；2.中国中医科学院广安门医院南区骨科，北京102618；3.北京中医药大学基础医学院，北京100019

目的探讨饮食指导对糖尿病高危足患者血清维生素A和维生素E水平的影响。方法选择2013年10月～2015年10月中国中医科学院广安门医院门诊及住院治疗的糖尿病高危足患者100例为研究对象，按单盲随机法分为治疗组和对照组，每组各50例。均严格控制血糖、血压、血脂，治疗组在此基础上还给予严格的饮食指导，疗程为1个月。观察治疗前后两组患者空腹血糖（FPG）、胆固醇（CHO）、血脂（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、踝肱指数（ABI）及维生素A、E水平的变化。结果治疗后，治疗组FPG、CHO、TG和HbA1c均较治疗前明显改善，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗后治疗组FPG水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗前后ABI比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组血清维生素A和维生素E含量均较治疗前明显改善，且高于对照组治疗后，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。结论 饮食指导可有效避兔糖尿病高危足患者血清维生素A和维生素E的缺乏，有利于糖尿病高危足的预防和治疗。

糖尿病高危足；维生素A；维生素E；饮食指导

［Abstract］Objective To study inf1uence of diet guide on the 1eve1s of serum vitamin A and E of patients with high risk diabetes foot.Methods 100 patients with high risk diabetes foot from October 2013 to October 2015 in Guang'anmen Hospita1，China Academy of Chinese Medica1 Sciences were co11ected and divided into treatment group and contro1 group random1y，50 cases in each group.Strict contro1 of b1ood g1ucose，b1ood pressure，b1ood fat was carried among two groups，and strict diet guide were given to the treatment group for 1 month in addition.Leve1s of FPG，CHO，TG，HbA1c，ABI，and serum vitamin A and E were observed before and after treatment.Results Compared with before treatment，FPG，CHO，TG and HbA1c of the treatment group were significant1y improved after treatment，the differences were statistica11y significant（P＜0.01）；FPG of the treatment group after treatment was 1ower than that of the contro1 group，the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.ABI of the treatment group was improved after treatment（P＜0.05）.Leve1s of serum vitamin A and E of the treatment group were significant1y improved after treatment，and were higher than those of the contro1 group，the differences were statistica11y significant（P＜0.01）.Conclusion Dietary guidance can avoid the deficiency of vitamin A and E of patients with high risk diabetes foot effective1y，and dietary guidance is benefit for the preventing and treatment of diabetes high risk foot.

［Key words］High risk diabetes foot；Vitamin A；Vitamin E；Dietary guidance

糖尿病危害人类健康，随着生活水平的提高，约到2035年，患病人数可上升到5.92亿人［1］，2型糖尿病占90%～95%［2］。严重者导致患者生活质量下降，甚至截肢或危及生命。1956年Oak1ey教授首先提出糖尿病足病名并延用至今［3］。根据1999年WHO的定义，糖尿病足广义是指与下肢远端神经出现异常和不同程度的导致周围血管病变相关的足部感染、溃疡和/或涉及组织深层的破坏［4］。糖尿病足的常见发病因素是血管、神经病变和感染［5］。糖尿病足常见的后果是慢性溃疡，当今全球约1.5亿例糖尿病患者中有超过15%的患者会在某一时期发生坏疽或足溃疡［6］。2型糖尿病患者存在维生素A和维生素E的缺乏，而维生素A和维生素E对维持机体氧化、清除氧自由基和平衡氧化功能有重要作用，有助于2型糖尿病患者预防、控制，及延缓并发症的发生［7］，对调控血糖水平、改善胰岛素抵抗具有重要作用［8］。所以，对糖尿病高危足患者进行营养宣教时，一定要强调摄入足量维生素的重要性。中国中医科学院广安门医院（以下简称“我院”）开展了对糖尿病高危足患者血清维生素A和维生素E的监测，临床效果满意，现总结报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年10月～2015年10月于我院门诊及住院治疗的糖尿病高危足患者100例为研究对象。糖尿病足的临床诊断均符合WHO（1999）经典的Wagner［9］分级法，糖尿病高危足：皮肤青紫或苍白，无开放性病灶，皮肤发凉（肢端供血不足），同时伴有末梢感觉迟钝或丧失，或疼痛、麻木。下肢血管彩超提示：血管管腔狭窄，血流速度增快，管壁可能出现增厚、斑块等异常。早期糖尿病足诊断标准：①西医诊断标准：2003年《中国糖尿病防治指南》和第一届全国学术会议（糖尿病足）制订的糖尿病足的检查方法选定。②中医诊断标准：均符合（中华中医药）糖尿病（消渴病）分会的标准和《中药新药临床研究指导原则》（2002版）。纳入标准：①完全符合诊断标准；②自愿参加并接受本研究，签署知情同意书；③年龄30～75岁者；④2周内未服用拮抗类及兔疫增强或者抑制剂者。排除标准：①合并有严重肝、肾、心、脑疾病及精神异常者；②糖尿病出现酮症者，或妊娠期、哺乳期妇女；③血栓闭塞性脉管炎、雷诺病等其他肢体缺血性疾病者；④合并有淋巴系统疾病、血液病、神经系统疾病者；⑤合并急慢性皮肤感染及软组织损伤者。剔除标准：①整个治疗不足1周无法判断疗效或资料不全者；②不能按本研究规定一直规律用药者；③治疗期间合并各种持续性严重感染者；④过敏或对本研究药物过敏者，不能坚持者。实验过程中如果患者出现上述条件中任何一项即可剔除，不能继续本实验。

采用单盲法将最终纳入本研究的患者按入院先后顺序或门诊就诊次序随机分为两组：治疗组50例，其中男29例，女21例；年龄30～75岁，平均（64.0±8.5）岁；糖尿病病程5～27年，平均（13.5±6.3）年；糖尿病足病程6个月～12年，平均（6.8±1.2）年。对照组50例，其中男26例，女24例；年龄30～75岁，平均（59.4±7.4）岁；糖尿病病程6～25年，平均（12.7±7.5）年；糖尿病足病程4个月～12年，平均（6.8±3.3）年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2实验方法

符合标准的糖尿病高危足患者，均给予糖尿病控制的基础治疗：口服各类有效降糖药或胰岛素严格控制血糖，配合健康运动，同时治疗其他基础疾病。治疗组重点给予患者饮食指导。观察人员用询问法记录治疗组患者访问日以后3 d相对比较固定的（每日三餐）食谱和加餐内容，同时测量患者身高、体重，将食谱内容及患者的一般数据情况输入计算机，用公认的NCCW营养膳食管理软件，进行系统营养素摄入分析，计算得出推荐每日膳食中营养素供给标准（DRIs）［10］作为评价标准。由内分泌科专门的营养师给予患者饮食详细指导，疗程为1个月。对照组饮食不进行特殊干预。

1.3观察指标

治疗前和治疗1个月后，检测两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）水平，采用多普勒动脉监测糖尿病足诊断箱踝肱指数（ABI），采用肌电图检测神经功能等。同时观察患者治疗前后足部皮肤温度、颜色的变化，并用10 g尼龙丝检查患者足部浅感觉的变化。

1.4检测方法

FPG、HbA1c、CHO、TG均在我院检验科检测完成。维生素A和维生素E的检测使用酶联兔疫分析（ELISA）法，试剂盒购于北京伯瑞汇深生物科技有限公司。应用双抗体夹心法测定标本中人维生素A和维生素E水平。维生素A和维生素E的范围均是30～150 nmo1/L。血清的制备：在室温20～22℃下，样本管内血液自然放置10～20 min后，2000～3000 r/min离心20～30min。收集上清液，如出现沉淀，应2000～3000 r/min再次离心。450 nm波长依序测量各孔的吸光度（OD值）。神经电生理检测：使用肌电图机（丹迪Keypoint）测定上肢正中、下肢腓总神经的运动神经整体传导速度和正中、尺、腓肠神经的感觉神经传导速度。多普勒动脉监测（英国亨特来糖尿病足诊断箱）监测患者的ABI。

1.5疗效判定

中医症状积分判定情况：分别指定2名经验丰富的中医主治医师，同时按照中医症状积分表，参照《中药新药临床研究指南原则》［11］中药新药治疗糖尿病的临床研究指导。2名医师分别单独对患者的症状情况进行询问、记分、检查等，如二人同时记分一致，就记录在观察表上；如不一致，分别再测1次，取其均值记录在观察表上。

1.6脱落情况

治疗组有1例患者在治疗第2周因出现急性心肌梗死，需要外院后续治疗故退出研究。另1例因出差，不能完成检查退出研究，其余患者均完成了本研究。

1.7统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后生化指标比较

治疗后治疗组FPG、CHO、TG和HbA1c均明显降低，与治疗前比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。FPG达到7 mmo1/L，基本达标，HbA1c也明显下降。治疗前后对照组FPG比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗后治疗组FPG水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后生化指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组同期比较，▲P＜0.05；FPG：空腹血糖；CHO：胆固醇；HbA1c：糖化血红蛋白；TG：三酰甘油

组别　　例数 FPG（mmo1/L）CHO（mmo1/L）TG（mmo1/L）HbA1c（%）治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后48 10.02±2.57 6.76±1.34*▲5.54±0.37 4.49±0.29*1.87±0.54 1.53±0.64*9.15±2.43 7.57±2.35*50 10.05±2.54 8.57±1.34*5.52±0.39 5.19±0.27 1.87±0.55 1.52±0.63 9.16±2.42 8.95±2.33

2.2两组治疗前后踝肱指数比较

治疗后治疗组踝肱指数及趾肱指数较治疗前均得到了明显改善，对照组踝肱指数也较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后踝肱指数比较（±s）

表2　两组治疗前后踝肱指数比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别　　例数　　踝肱指数　　趾肱指数治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后48 0.64±0.08 0.89±0.12*0.62±0.01 0.81±0.04*50 0.63±0.10 0.76±0.13*0.62±0.04 0.63±0.03

2.3两组治疗前后血清维生素A和维生素E水平比较

治疗后治疗组血清维生素A及维生素E水平均较治疗前明显升高，差异有高度统计学意义 （P＜0.01）；治疗后两组血清维生素A和维生素E水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组维生素E水平较治疗前明显下降，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　两组治疗前后血清维生素A和维生素E水平比较（nmo1/L，±s）

表3　两组治疗前后血清维生素A和维生素E水平比较（nmo1/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别　　例数　　维生素A　　维生素E治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后48 32.02±2.58 50.76±1.35*#38.54±0.37 54.49±0.28#*50 32.12±2.57 30.12±2.47 38.53±0.38 31.12±2.56*

3　讨论

糖尿病足大多是不可逆的，是截肢、致残的主要原因［12］。西医糖尿病足的病变机制包括肌醇耗竭学说、非酶糖基化、微血管障碍、血脂及各种激素异常等［13］。糖尿病的炎症状态与正常人群有一定差别，同时糖尿病的神经、血管病变均与炎症因子异常有关［14-15］。有研究发现，糖尿病足患者血浆C反应蛋白水平的变化与老年糖尿病足的关系十分密切［16］。维生素A和维生素E是维持机体正常代谢和功能所必需的脂溶性维生素［17-18］，目前维生素水平对糖尿病及慢性并发症的影响已得到公认［19］。

维生素A及其衍生物是生物生长、生殖、发育，以及凋亡等众多正常生理过程必需的调节因子物质［20］。维生素A缺乏会影响儿童生长发育、视觉功能，及兔疫功能。补足维生素A不仅可以改善上述不良症状，还可明显增强兔疫力，防治疾病发生［21］。维生素E是一类由光合生物自然合成、人类饮食中必不可少的两种抗氧化物质，包括生育酚和生育三烯酚两大类。生育酚类物质除具有抗氧化作用外，还具有很强的降CHO、促进骨吸收、预防糖尿病、抗癌和神经保护的作用。维生素E常被广泛应用于医药、食品、化妆品等多种行业中［22］。维生素A除了参与视力、新陈代谢、骨骼发育等外，还有广泛的兔疫调节作用［23］。维生素E为脂溶性抗氧化剂，其细胞膜稳定，可保护细胞膜不遭受长期氧化损伤，减少损害［24］。有研究发现，维生素E缺乏会减弱实验大鼠淋巴细胞的线粒体化的能力，导致机体兔疫功能降低［25］。如通过补充外源性维生素E，可改善血脂代谢异常，减轻炎性反应［26］。因此进一步探讨维生素E在兔疫反应中的作用机制，有望为疾病防治提供全新的诊疗手段与技术支持［27］。

糖尿病患者需要终生控制饮食，因此常常会造成多种维生素的缺乏，尤其是维生素A和维生素E。人体内生理循环状态中，抗氧化及正常机体氧化常常处于动态平衡状态，糖尿病患者由于血糖增高而导致蛋自质发生非酶糖化，脂质过氧化及抗氧化酶系出现了糖化反应，从而导致机体活性氧自由基堆积［28］。糖尿病患者的生理变化既有氧自由基生成增多，又有氧自由基的清除障碍，氧自由基的增多及累积可导致糖尿病慢性并发症发生、发展、不可抗拒，尤其是糖尿病足。维生素E为抗氧化剂，对患者进行营养宣教时，一定要强调摄入足量维生素的重要性，对于早期糖尿病足患者，可避兔病情进一步发展带来的灾难。本次研究中，告知治疗组糖尿病患者饮食中注意食用富含维生素A、维生素E的食物。一般情况下，正常成年人维生素A摄取量应至少为800 μg/d［29］，可多食南瓜、青椒、胡萝卜等含有丰富维生素A的疏菜，同时维生素A也可从鱼卵、动物肝脏、各种奶制品等身上获取，故建议多食用这类食物。维生素E不能在体内合成，只能由食物供给［30］。维生素E可以从谷物、植物油、芹菜、豆类等物质中获取［29］。维生素E广泛存在于动植物组织中，油脂类植物如芝麻油、花生油、棉籽油等都含有丰富的维生素E。此外，维生素E还存在于蔬菜水果的表皮，尤其是绿色植物如坚果、菠菜等。本研究结果显示，患者经饮食指导1个月后，FPG、TG和HbA1c水平均有明显改善。治疗组改善效果尤其明显，血糖及血脂变化很大，治疗前后差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后两组患者FPG水平比较，差异有统计学意义 （P＜0.05），血糖接近正常空腹血糖水平（5～7 mmo1/L）。治疗前后治疗组踝肱指数和趾肱指数均有明显改善，治疗后对照组踝肱指数也有明显改变，提示患者下肢血管的血供得到了有效改善，从而对早期糖尿病足产生积极的作用。本研究结果还显示，早期糖尿病足患者血清维生素A和维生素E水平接近30 nmo1/L，处于最低界限，治疗组血清维生素A和维生素E水平均明显升高（P＜0.01），尤其与对照组治疗后比较，增加更为明显（P＜0.01）。本研究还显示，如果不进行积极的饮食干预，患者血清维生素A和维生素E水平会下降，尤其是维生素E。

综上所述，长期的血清维生素A和维生素E低水平可能加速血管和维生素的变化，从而导致糖尿病慢性并发症的发生，若不加干预，氧化应激将进一步加重。虽然干预效果不是非常显著，但是已经获得了很大的改善，如果进行定期随访，其血糖及并发症均可得到有效控制。因此有必要在以后的工作中普及相关知识，让人们熟悉常见食物的营养特点及正确的烹调方法，了解营养与健康、疾病的关系，这对糖尿病足的预防有着十分重要意义。

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et a1.Preva1ence of diabetes among men and women in China［J］.N Eng1 J Med，2010，362：1090-1101.

［2］Mann JI.Diet and risk of coronary heart disease and type 2 diabetes［J］.Lancet，2002，360：783-789.

［3］Ape1qvist J，Larsson J.What is the most effective way to reduce incidence of amputation in the diabetic foot？［J］. Diabetes Metab Res Rev，2000，16（supp1 1）：S75-S83.

［4］国际糖尿病足工作组编写.糖尿病足国际临床指南［M］.北京：人民军医出版社，2003：6-30.

［5］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（1）：S24-S25.

［6］Bou1ton AJ.The diabetic foot：a g1oba1 view［J］.Diabetes Metab Res Rev，2000，16：2-5.

［7］Simsek M，Nazirog1u M，Erdinc A.Moderate exercise with a dietary vitamin C and E combination protects against streptozotocin-induced oxidative damage to the kidney and 1ens in pregnant rats［J］.Exp C1in Endocrino1 Diabetes，2005，113（1）：53-59.

［8］孙永叶，戴云鹤，张华琦，等.维生素E对糖尿病胰岛素抵抗的影响及其相关机制分析［J］.微量元素与健康研究，2015，32（5）：53-55.

［9］奚九一，李真，范冠杰，等.糖尿病中医防治指南糖尿病足［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9（19）：142-143.

［10］袁磊，宋志刚.维生素与人体健康［J］.中国食物与营养，2012，18（2）：33-37.

［11］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：236.

［12］Tesfaye S，Se1varajah D.Advances in the epidnmio1ogy，pathogenesis and management of diabetic periphera1 neuropathy［J］.Diabetes Metab Res Rev，2012，28（Supp1 1）：8-14.

［13］陈春娥.龙血竭胶囊治疗糖尿病足0级疗效观察［J］.现代中医药，2007，27（3）：34.

［14］何宇梅.血沉、白细胞计数和C反应蛋白在糖尿病足评估中的作用［J］.中国老年保健医学杂志，2015，13（1）：87-88.

［15］曾惠莲，欧阳晓玲，黎海娟，等.超敏C反应蛋白和纤维蛋白原在糖尿病足感染患者中的变化及其相关关系研究［J］.中国当代医药，2015，22（8）：40-41.

［16］王淑娟.老年糖尿病足持续皮下胰岛素输注期间兔疫球蛋白和CRP变化与其下肢血管病变的关系［J］.中国医药导刊，2015，17（1）：91-93.

［17］张艳海，其布勒哈斯，金燕，等.在线二维液相色谱法同时测定婴幼儿和成人配方营养品中的维生素A、D3和E［J］.色谱，2015，33（3）：291-297.

［18］李晓林.糖尿病足感染的相关因素分析［J］.中国当代医药，2014，21（35）：39-41.

［19］祝素文，应晓维，胡朝晖.2型糖尿病慢性并发症与维生素A、C缺乏关系的研究［J］.浙江预防医学，2006，18 （1）：61-64.

［20］陈倩，陈立，范珍，等.重庆市敬老院中老年人血清维生素A与血脂水平的相关分析［J］.重庆医科大学学报，2014，39（4）：496-502.

［21］肖志雯，曹云，周子荣.高效液相色谱法测定人血清中维生素A的方法研究［J］.现代预防医学，2015，42（4）：623-630.

［22］柴玉琼，张玉红，韩凝，等.植物维生素E基因工程研究进展［J］.中国生物工程杂志，2014，34（11）：100-106.

［23］邱世艳，李梅，邓荆月，等.维生素A与多发性硬化［J］.中华临床医师杂志：电子版，2015，9（7）：1208-1211.

［24］张虹，徐悦涛，张瑛.中药外洗治疗化疗所致周围神经毒性250例疗效观察［J］.世界中西医结合杂志，2015，10（4）：531-536.

［25］王翠燕，孙璐，姜松松，等.维生素E对致敏大鼠机体敏感性的影响［J］.食品安全质量检测学报，2015，6（11）：4524-4531.

［26］闫大晶，李勇，叶圣权，等.维生素E对妊娠糖尿病患者血浆C-反应蛋白和血脂水平的影响［J］.临床误诊误治，2015，28（6）：57-59.

［27］于波.维生素E对机体兔疫功能的影响［J］.赤峰学院学报：自然科学版，2015，31（1）：195-196.

［28］祝素文，应晓维，胡朝晖，等.2型糖尿病ED患者维生素A、C、E的变化［J］.临床荟萃，2007，22（2）：484-485.

［29］秦尚.浅谈维生素与人体健康［J］.中国医药指南，2015，13（28）：294.

［30］涂墉斌，陈凯，张伟江，等.维生素E的性质、应用及其市场分析［J］.大众科技，2014，16（4）：58-60.

Influence of dietary guidance on serum vitamin A and vitamin E of patients with high risk diabetes foot

WANG Zhufeng1WANG Baojun2LI Yuxiu1LI Aijun1MA Li1XU Xiaoying3
1.Department of Endocrino1ogy，South District of Guang'anmen Hospita1，China Academy of Chinese Medica1 Sciences，Beijing102618，China；2.Department of Orthopedics，South District of Guang'anmen Hospita1，China Academy of Chinese Medica1 Sciences，Beijing102618，China；3.Schoo1 of Pre-c1inica1 Medicine，Beijing University of Traditiona1 Chinese Medicine，Beijing100019，China

R587.2

A

1673-7210（2016）04（c）-0065-05

北京市大兴区科技计划课题（14059-1）。

王竹风（1974-），女，河南灵宝人，医学博士，博士后，副主任医师；研究方向：糖尿病及其慢性并发症。

2016-01-10本文编辑：任 念）