氯吡格雷对冠状动脉介入治疗后血清sCD40L及sICAM-1的影响

朱　磊，李春坚



氯吡格雷对冠状动脉介入治疗后血清sCD40L及sICAM-1的影响

朱磊1*，李春坚2

1.襄阳市第一人民医院心血管内科，湖北 襄阳

[摘要]目的探讨氯吡格雷对冠心病患者冠脉内介入治疗(PCI)疗效的影响。方法选取2012年5月至2014年10月我院收治的冠心病患者45例作为研究组，另取造影正常的45例患者作为对照组，所有患者均接受抗心绞痛治疗，在PCI治疗前给予研究组患者氯吡格雷75 mg/d，使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测术前1 d、术后1 d和术后5 d患者血清中sCD40L和sICAM-1的浓度，比较两组之间的差异。结果术前1 d、术后1 d研究组患者血清中sCD40L和sICAM-1浓度水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，术后5 d两组sCD40L和sICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者血清中sCD40L和sICAM-1浓度水平基本维持不变，而研究组患者血清中sCD40L和sICAM-1浓度水平逐渐降低。结论氯吡格雷可降低冠心病患者PCI术后早期血清sCD40L和sICAM-1浓度水平，有效预防血栓发生。

[关键词]冠心病；氯吡格雷；PCI；sICAM-1；sCD40L

0引言

冠心病又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是导致人类死亡的重要原因之一，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)以简便、相对安全、迅速重建冠脉血运、恢复心肌灌注等优点，已成为一项非常重要的治疗措施和手段[1-3]。研究显示，血清中可溶性的CD40配体(CD40L)能够激活血小板，促进白细胞的聚集和相关炎症反应，提示血小板活化有可能是由血清中可溶性的CD40L增加导致[4-6]。sICAM-1作为一种炎症标志物，在PCI术后患者血液中大量表达，激活白细胞的趋化性及粘附性，改变病变局部血流动力学的稳定性。有研究显示，其浓度升高与血小板表达CD40L密切相关，提示其与血小板活化、动脉血管壁炎症、血管内皮细胞损伤[7-8]，PCI术后血栓再狭窄的发生密切相关[9]。其浓度水平与患者远期严重心血管疾病不良事件发生率呈正相关，因此，为减少术后血栓发生率，必须降低炎症反应程度，抑制血小板粘附反应[10]。作为血小板二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，氯吡格雷主要应用于PCI围手术期抗血小板治疗[11-13]。本研究通过检测患者血清中sICAM-1和sCD40L的浓度，探讨氯吡格雷对行PCI的冠心病患者的疗效，报道如下。

1资料和方法

1.1研究对象与分组选择2012年5月至2014年10月我院收治的冠心病患者45例作为研究组，男25例，女20例，年龄39～71岁，平均年龄(54.25±8.58)岁；另取造影正常的45例作为对照组，男25例，女20例，年龄40～71岁，平均年龄(54.18±8.27)岁。排除近期合并感染性疾病，如肝胆道感染、肺部感染、高热、合并自身免疫性疾病、应用免疫抑制药物等。所有患者均无抗血小板聚集药物的禁忌证，均服用100 mg/d的阿司匹林并且采用规范化的抗心绞痛治疗措施，接受PCI。研究组术前1 d给予300 mg氯吡格雷(杭州塞诺菲圣德拉堡民生制药公司)。

1.2检测指标和方法所有研究组对象均于术前1 d、术后1 d和术后第5天采集4 mL静脉血，静置0.5 h后3 000 r/min离心20 min，收集血清，-70 ℃保存，对照组同样方法处理。各项指标均统一标准；使用sCD40L试剂盒(Bender Medsystems)检测血清中sCD40L的浓度，使用sICAM-1试剂盒(上海麦莎生物科技公司)检测血清中sICAM-1的浓度。

1.3仪器设备电热恒温水温箱(北京市医疗设备厂)、恒温水浴箱(上海仪器厂)、酶标分析仪(北京普朗新技术有限公司)、台式离心机(北京医用离心机厂)、超低温冰箱(日本SANYO)、数字减影血管造影机(美国GE medical system，型号GEINOVA2000、INOVA2100)。

2结果

2.1介入治疗前后患者血清中sCD40L水平比较术前1 d、术后1 d研究组患者血清sCD40L水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，术后5 d两组sCD40L水平差异无统计学意义(P>0.05)，研究组患者术前1 d、术后24 h、术后5 d血清中sCD40L水平逐渐降低，随时间变化有降低的趋势(P<0.05)，见表1。

表1　介入治疗前后血清sCD40L水平比较(ng/mL)

2.2介入治疗前后两组患者血清sICAM-1水平比较介入术前1 d、术后1 d研究组患者血清sICAM-1水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，术后5 d两组sICAM-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者术前1 d、术后1 d、术后5 d血清中sICAM-1水平基本维持不变，而研究组患者术前1 d、术后1 d、术后5 d血清中sICAM-1水平逐渐下降(P<0.05)。见表2。

表2　介入治疗前后血清sICAM-1水平比较(ng/mL)

3讨论

动脉粥样硬化是一种动脉血管性的慢性炎症，血清中sCD40是sCD40L的受体分子，两者结合后激活第二信使系统，从而发生炎症反应[14]。研究资料显示，PCI术后冠脉血管内血栓的再次形成与血管内皮受损、炎症反应等密切相关，能使术后血管的再狭窄进一步恶化[15]，sCD40与sCD40L结合后可以诱发血栓形成等[16-17]。同时，sICAM-1在AMI以及行PCI术患者血液中大量存在，参与炎症反应及黏附反应，不但加强了血小板及炎症细胞之间的黏附，而且能损伤血管内皮细胞，引起血管收缩，导致冠脉血管的进一步狭窄，加重了心肌缺血缺氧，使AMI进展、恶化。PCI治疗的支架作为异物会激活免疫反应，加上不稳定斑块持续释放sCD40L，导致术后sCD40L持续上升，是心血管不良事件发生的一个独立危险因素。可作为炎性活跃、斑块不稳定及血小板活化的指标[18]，通过浓度可客观评价冠心病患者发生心血管不良事件的危险性。氯吡格雷本身无抗血小板活性，口服后经肠道吸收进入血液，经肝脏色素同工酶转化为具有抗血小板作用的有效活性物质，具有降低血清炎性因子水平的作用，抑制胶原诱导的血小板聚集及血小板和内皮基质组织之间的相互作用，可抑制动脉粥样斑块的发生发展[9,19]。高剂量氯吡格雷有助于减轻急性冠脉综合征(ACS)炎症反应，改善ACS患者心血管事件的发生[20]。

本研究针对近年来广泛开展的冠状动脉支架植入术，对行PCI术后的冠心病患者给予氯吡格雷，实验结果表明，氯吡格雷不但可以阻止血小板的聚集，还可以降低PCI术后sICAM-1的血浆浓度水平，而在PCI术后，氯吡格雷与阿司匹林联合应用能够有效降低患者缺血事件的发生，预防支架内血栓的形成。本研究结果显示，术前1 d、术后1 d研究组患者血清中的sCD40L和sICAM-1浓度水平均低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，而术后5 d，两组sCD40L和sICAM-1浓度水平差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者术前1 d、术后1 d、术后5 d血清sCD40L和sICAM-1浓度水平基本维持不变，而研究组患者术前1 d、术后1 d、术后5 d血清sCD40L和sICAM-1浓度水平随时间变化逐渐降低，由此可知，氯吡格雷降低了PCI术后血清中sICAM-1和sCD40L的水平，提示氯吡格雷在抗血小板的同时可能具有抗炎作用，对稳定粥样斑块具有重要意义，可以预防急性冠脉综合征的发生。

综上所述，氯吡格雷可降低冠心病患者PCI术后早期血清sCD40L和sICAM-1，抑制炎症反应，稳定粥样斑块，有效预防发生血栓栓塞事件，改善患者预后，提高患者生命质量，临床上可推广应用。

参考文献：

[1]陈漫天,沈成兴.老年冠心病的介入治疗[J].实用老年医学,2013,26(5):354-357.

[2]朱晓东,郭施勉,杜曼,等.经皮桡动脉穿刺介入治疗冠心病的疗效分析[J].当代医学,2012,(34):44-45.

[3]葛均波.冠心病介入治疗的过去、现在和未来[J].遵义医学院学报,2014,37(1):1-5.

[4]聂景红.冠心病的介入治疗分析[J].中国医药指南,2014,(21):163-164.

[5]赵新爱.冠心病介入治疗术后病人的临床护理[J].护理研究,2013,27(9):838-839.

[6]彭红娟,林玲,徐海梅,等.冠心病介入术后临床随访体系的构建及应用[J].中国医院管理,2013,33(10):24-26.

[7]万兴才.观察急性冠脉综合征患者sCD40L水平变化及替罗非班对PCI术后sCD40L水平的影响[D].长春:吉林大学,2013.

[8]叶达华,谢艺琴.通心络对不稳定型心绞痛患者可溶性细胞间黏附分子1水平的影响[J].疑难病杂志,2007,6(1):4-6.

[9]Cheng JM,Garcia-Garcia HM,De Boer SP,et al.In vivo detection of high-risk coronary plaques by radio frequency intravascular ultrasound and cardiovascular outcome:results of the ATHEROREMO-IVUS study[J].Eur Heart J,2014,35(10):639-647.

[11]魏朝阳.冠心病介入治疗中氯吡格雷的应用观察[J].医药论坛杂志,2013,34(4):40-42.

[12]颜程光,王俊谊,黄贵奇,等.氯吡格雷对PCI患者血小板功能状态及血流变的影响[J].心血管康复医学杂志,2015,23(6):671-674.

[13]冷建洪,邓小军.氯吡格雷预防冠心病介入治疗后心血管不良事件发生的临床效果观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(6):77-78.

[14]Quinn MJ,Bhatt DL,Zidar F,et al.Effect of clopidogrel pretreatment on inflammatory marker expression in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol,2004,93(6):679-684.

[15]张峻.抗血小板药物及sCD40-sCD40L信号系统对动脉粥样硬化影响的实验研究[D].北京:中国协和医科大学,2006.

[16]彭朝权,邹丽媛,李翠芝,等.冠心病CD163和sCD40L检测的临床意义[J].中华全科医学,2009,7(3):232-234.

[17]吴龙川,蔡鑫,邵杉,等.冠心病患者血清sCD40L和MMP-9水平变化及其相关性研究[J].西部医学,2009,21(7):1105-1107.

[18]陈玉映,胡允兆,陈盈文,等.血清Hcy、sCD40L及LDL-C与冠状动脉支架内再狭窄的相关性研究[J].新医学,2012,43(1):10-13.

[19]王兆翔，高翔，张宇，等.应用血栓弹力图比较替格瑞洛和氯吡格雷对PCI术后患者的血小板抑制效果及疗效[J].实用医学杂志，2015，31(6):2709-2710.

[20]Azar RR,Kassab R,Zohbi A,et al.Effects of clopidogrel on soluble CD40 ligand and on high sensitivity C-reactive protein in patients with stable coronary disease[J].Am Heart J,2006,151(2):5211-5214.

Effect of clopidogrel on serum sCD40L and sICAM-1 of patients after coronary intervention

ZHU Lei1*,LI Chun-jian2

(1.Department of Cardiovascular Internal Medicine,the First People′s Hospital of Xiangyang,Xiangyang 441000,China;2.First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the role of clopidogrel in the percutaneous coronary intervention (PCI) therapy.MethodsForty-five cases of coronary heart disease patients in our hospital who accepted anti-anginal therapy were included as study group,another 45 angiographically normal patients as control group.Patients in study group were treated with 75 mg/d clopidogrel before PCI.ELISA was applied to detect the concentration of sCD40L and sICAM-1 at 1 d before PCI and 1 and 5 d after PCI,and the difference between the two groups was compared.ResultsThe concentration of sCD40L and sICAM-1 at 1 d before PCI,24 h after PCI in study group were significantly lower than that of control group (P<0.05),while the difference of sCD40L and sICAM-1 levels between the two groups was not statistically significant (P>0.05) at 5 d after PCI.The sCD40L and sICAM-1 levels remain almost the same in control group while their concentration decreased in study group.ConclusionClopidogrel can reduce the concentration of sCD40L and sICAM-1 after PCI in the patients with coronary heart disease,thus preventing the occurrence of thromboembolic events.

Key words：Coronary heart disease;Clopidogrel;PCI;sICAM-1;sCD40L

收稿日期：2015-10-27

基金项目：国家自然科学基金(81170181)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201606005

441000；2.南京医科大学第一附属医院，南京 210000