透明质酸钠联合六味地黄丸治疗老年膝关节骨性关节炎临床疗效及对血清CRP水平影响研究

范杰，曹铨，石钢

(浙江省荣军医院 骨科，浙江 嘉兴 314000)

透明质酸钠联合六味地黄丸治疗老年膝关节骨性关节炎临床疗效及对血清CRP水平影响研究

范杰，曹铨Δ，石钢

(浙江省荣军医院 骨科，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨透明质酸钠联合六味地黄丸对老年膝关节骨性关节炎的临床疗效及对血清CRP的影响。方法 选取120例老年膝关节骨性关节患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各60例。对照组予透明质酸钠膝关节腔内注射，观察组患者在对照组基础上口服六味地黄丸，连续治疗4周，比较2组患者治疗前后清CRP水平及治疗效果。结果 治疗前2组CRP差异无统计学意义；治疗后对照组CRP为(7.34±0.93)mg/L高于观察组CRP为(5.14±0.53)mg/L，(P<0.05)。治疗前2组间IL-6、IL-18差异无统计学意义，治疗后，观察组IL-6、IL-18均较治疗前下降，对照组IL-6与治疗前无差别，IL-18较治疗前下降，2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，对照组患者总有效率为65.00%，观察组总有效率为81.67%(χ2=4.261，P<0.05)。结论 透明质酸钠联合六味地黄丸有助于降低老年膝关节骨性关节炎患者血清CRP水平，改善炎症反应，疗效确切。

透明质酸钠；六味地黄丸；老年；膝关节骨性关节炎；CRP

骨性关节炎多见于膝关节，常表现为病变关节肿痛及活动功能障碍，甚至引起关节畸形，是一种常见的退行性骨软骨病[1-2]。膝关节骨性关节炎(OA)发病机制复杂，未完全被认识。部分研究发现，血清炎症因子水平异常在OA的发病过程中起着重要作用[2]。非甾体类抗炎药治疗膝关节患者的近期疗效尚可，但远期疗效较差。透明质酸钠是一种高分子聚合物，相关研究证实其治疗OA疗效确切且安全性高[3]。OA是老年患者中常见的一种疾病，属中医“骨痿”、“骨痹”范畴，中医人气其病机有虚实两端，虚者以肝肾虚弱为主，实者以寒湿、血瘀为主[4]。六味地黄丸出自钱仲阳所著的《小儿药证直诀》补益肝肾的著名方剂。部分研究证实补肾中药可以保护关节软骨细胞，阻断软骨内胶原纤维转型的过程，进而达到有助于保护软骨功能，防止OA的形成和发展[5-7]。目前关于透明质酸钠联合六味地黄丸对OA患者炎症因子的影响较少。本研究旨在探讨透明质酸钠联合六味地黄丸对老年膝关节骨性关节炎的临床疗效及对血清CRP的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省荣军医院骨科2012年3月至2015年3月收治的120例老年膝关节骨性关节患者为研究对象，排除标准：①合并心血管疾病；②合并肝、肾等严重疾病；③妊娠及哺乳者；④过敏体质者。采用随机数字表法，将120例患者采用随机数字表法分为对照组60例和观察组60例; 对照组：男35例，女25例；年龄63～78，平均(67.08±7.12)岁；平均病程(4.3±1.2)月；观察组：男37例，女23例；年龄63～77，平均(69.08±7.05)岁；平均病程(4.4±1.3)月。2组患者在性别、年龄、病程、疾病情况等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:对照组予透明质酸钠(贵州益佰上海佰加壹，国药准字号：H200000643)2 mL/次/周，膝关节腔内注射，连用4周。观察组患者在对照组基础上联合六味地黄丸(江西汇仁药业有限公司，国药准字号：Z20033154)8丸/次，3次/天，连续服用4周。

1.2.2 观察指标:治疗前及治疗后采用免疫浊度法检测患者血清CRP水平，试剂盒由上海太阳生物公司提供。

1.2.3 疗效判定:采用JOA骨性关节炎治疗效果判定标准，临床症状、体征完全消失，膝关节屈曲角度正常无挛缩，患者可行走1 km以上为治愈；临床症状、体征明显改善，膝关节轻微疼痛且屈曲角度基本正常无挛缩，可行走1 km为显效；临床症状及体征有改善，膝关节偶有疼痛，可屈曲110°以上，可行走500 m以上为有效；无效为不符合以上指征。总有效=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组治疗前后CRP比较 治疗前对照组CRP为(9.61±1.72)mg/L，观察组CRP为(9.59±1.67)mg/，差异无统计学意义；治疗后对照组CRP为(7.34±0.93)mg/L，观察组CRP为(5.14±0.53)mg/L，(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后CRP比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前后IL-6、IL-18比较 治疗前2组间IL-6、IL-18差异无统计学意义，治疗后，观察组IL-6、IL-18均较治疗前下降，对照组IL-6与治疗前无统计学意义，IL-18较治疗前下降，2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数IL⁃6治疗前治疗后IL⁃18治疗前治疗后对照组603 45±0 542 71±0 41209 36±32 52183 35±26 27#观察组603 53±0 631 76±0 33#∗213 67±34 54138 51±24 51#∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后疗效比较 经治疗后，对照组患者总有效率为65.00%，其中治愈8例，观察组总有效率为81.67%，其中治愈13例，2组对比，差异有统计学意义(χ2=4.261，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后疗效比较

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

膝关节OA发病机制复杂，目前学者多认为是软骨因素、循环障碍、激素代谢紊乱、炎症反应等多重因素导致而成。软骨基质及细胞的修复是有限度的，并且随着年龄的增长，功能不断衰退，最终导致修复功能消失，退变继续发展[8]。当软骨细胞、基质成分破坏、胶原纤维结构破坏、蛋白聚糖降解后，更易引起软骨退化。部分研究显示，免疫反应破坏软骨表明胶原纤维、软骨细胞，并且引起抗原抗体攻击透明质酸使其降解，进而损坏软骨疼痛骨内静脉瘀滞所致骨内高压也是骨性关节炎的重要机制之一，与病变关节部位各种疼痛密切相关[9]。相关研究发现[10]，内分泌疾病患者的OA患者呈现高发现象，雌激素减退也是增加OA发生的危险因素之一。此外，有研究表明，骨性关节炎患者血清中CRP水平明显高于健康正常人群，且CRP与此类患者病情活动性呈正相关性，所以CRP可以作为监测骨性关节活动性及治疗效果的敏感性指标[11]。IL-6是一种由细胞分泌的炎症因子，具有促进软骨基质降解破坏和抑制软骨细胞修复合成。IL-18是由单核巨噬细胞分泌的炎症因子，可抑制软骨细胞增殖，刺激关节软骨细胞表达，参与关节炎及退行性变。

本病属中医“痹症”范畴，早在《素问·宣明五气》中就有“肝主筋、脾主肉、肾主骨”的论述，可以发现肝脾肾与骨骼病变密切相关。老年膝关节病变的发生多因体质虚弱，肾精亏虚，导致骨骼失养，久则肝肾皆虚，筋骨不荣，又外感风寒湿邪而引起气血运行不畅，经络痹阻而发病。六味地黄丸以滋补肝肾为本，动物实验证实，六味地黄丸可以抑制细胞色素C的释放，进而降低软骨细胞凋亡速度。

透明质酸钠是一类黏多糖物质，是软骨基质的主要成分，具有抗感染、润滑关节腔、促进骨质愈合及提供营养的作用，有研究证实，透明质酸钠可以有效提高关节内代谢速度，外源性补充关节内透明质酸钠含量，进而可以有效保护骨性关节炎患者的关节内环境[12-13]。

本研究中使用透明质酸钠联合六味地黄丸的观察组较单独使用透明质酸钠的对照组患者临床总有效率更高，且CRP、IL-6、IL-18降低更加明显，突出显示了2种药物的协同作用，说明透明质酸钠联合六味地黄丸有助于降低老年膝关节骨性关节炎患者血清CRP水平，改善炎症反应，疗效确切。

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(编校：谭玲)

Clinical effect of sodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills in the treatment of elderly patients with knee osteoarthritis and its influence on the level of serum CRP

FAN Jie, CAO QuanΔ, SHI Gang

(Department of Orthopedics, Zhejiang Rongjun Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect of sodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills in the treatment of elderly patients with knee osteoarthritis and its influence on the level of serum CRP.Methods120 cases of elderly patients with knee osteoarthritis were randomly divided into two groups, the control group and the observation group, 60 cases in each group.The control group was given sodium hyaluronate intra-articular injection, the observation group patients in the control group based on oral administration of Liuwei Dihuang pills, continuous treatment for 4 weeks, two groups of patients before and after treatment of CRP level and the treatment effect were compared.ResultsBefore treatment, CRP of two group had no difference; after treatment, CRP in the control group(7.34±0.93)mg/L was higher than the observation group(5.14±0.53)mg/L(P<0.05).Before treatment, IL-6, IL-18 between the two groups had no significant difference, after treatmen, IL-6, IL-18 were decreased in the observation group compared with that before treatment, the IL-6 in control group had no difference compared with that before treatment and IL-18 decreased compared with before treatment, which between the two groups has significant difference.After treatment, the total effective rate in the control group was 65.00%, which was lower than the total effective rate in the observation group(81.67%,P<0.05).ConclusionSodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills helps to reduce serum CRP level of the patients with elderly knee osteoarthritis , improve the inflammatory reaction and the curative effect.

hyaluronic acid sodium; Liuwei Dihuang pills; elderly; knee osteoarthritis; CRP

浙江省嘉兴市科技局2014年嘉兴市第一批科技计划项目(2014AY21035)

范杰，男，本科，住院医师，研究方向：骨外科临床方向，E-mail：fanjierj@163.com；曹铨，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：骨外科创伤、关节方向，E-mail:zjxcq@sina.com。

R684.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.33