2-巯基-1-甲基咪唑联合骨化三醇对甲亢患者临床疗效研究

李新禾，卢俊华

(东阳市横店集团医院 内分泌科，浙江 东阳 322118)

2-巯基-1-甲基咪唑联合骨化三醇对甲亢患者临床疗效研究

李新禾Δ，卢俊华

(东阳市横店集团医院 内分泌科，浙江 东阳 322118)

目的 探讨2-巯基-1-甲基咪唑联合骨化三醇对甲亢患者临床疗效的影响。方法 纳入东阳市横店集团医院内分泌科确诊的77例甲亢患者，随机分为对照组和实验组，对照组38例患者予常规2-巯基-1-甲基咪唑治疗，实验组39例患者在对照组的基础上予骨化三醇，疗程为6周。比较治疗前后患者的血清三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、骨密度(BMD)、Barthel指数、疼痛指数的变化及不良事件的发生率。结果 治疗后2组患者血清FT3、FT4水平降低，TSH水平增高(P<0.05)，治疗后实验组3项指标的水平与对照组比较，差异无统计学意义；治疗后2组BMD和Barthel指数明显提高，疼痛指数降低(P<0.05)，治疗后实验组BMD和Barthel指数均高于对照组(P<0.05)，疼痛指数低于对照组(P<0.05)。治疗后实验组的不良反应反生率与对照组比较，差异无统计学意义。结论 甲亢患者应用骨化三醇对甲状腺激素水平无影响，但能改善甲亢性骨质疏松相关症状。

2-巯基-1-甲基咪唑；骨化三醇；甲亢；临床疗效

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)，指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺毒症(destructivethyro—toxicosis)和服用外源性甲状腺激素[1]。甲亢的临床发病率为1%，其中80%以上是Graves病引起，10%是由结节性毒性甲状腺肿导致，5%是继发于甲状腺自主高功能腺瘤。甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)的治疗方法主要有3种：①抗甲状腺药物；②131I治疗；③甲状腺次全切除手术。现在我国ATD仍是治疗甲亢，尤其是Graves病的主要和基本手段[2]。骨化三醇对钙的吸收具有一定的促进作用，可以促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化，适于不同人群使用，且对人体无明显影响[3]。因此，本次研究通过观察2-巯基-1-甲基咪唑联合骨化三醇对甲亢患者临床疗效的影响，以期为甲亢合并症的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2014年7月～2015年7月于东阳市横店集团医院内分泌科治疗的符合标准的77例甲亢患者，随机均分为对照组和实验组。对照组38例(男20例，女18例)，平均年龄(34.36±8.95)岁，平均病程为(3.69±1.34)年；实验组39例(男21例，女18例)，平均年龄(33.89±8.76)岁；平均病程(3.72±1.12)年。2组患者一般资料差异无统计学意义。纳入标准：根据《美国甲状腺协会/美国临床内分泌医师协会甲亢诊疗指南》[4]及临床检查明确诊断为甲状腺功能亢进症：高代谢症状和体征；甲状腺肿大；血清TT4、FT4增高，TSH减低。患者年龄范围在20～70岁。所有患者均通过专家伦理委员会审核，并签署知情同意书。排除标准：合并有其他严重呼吸系统疾病的患者；合并有严重心脑血管病变以及肝肾功能不全的患者；有精神异常，不能配合研究的患者；进行治疗期间，不配合研究方案的患者。近期服用抗氧化剂等干扰检验结果药物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予抗甲状腺药物2-巯基-1-甲基咪唑(默克雪兰诺有限公司，批准文号H20120406，规格5 mg)10 mg每天一次口服。实验组患者在对照组基础上予骨化三醇胶丸(国药准字J20100056，上海罗氏制药有限公司，规格0.25 μg/粒)0.25 μg每天2次口服。疗程为6周。

1.2.2 实验指标检测方法

① 血清指标检测：患者于治疗前和治疗6周后清晨8:00空腹取静脉血，按照常规实验标准静置分离出血清，严格按照甲功测试试剂盒(ICP1320，南宁蓝光生物技术有限公司)标准操作，FT3、FT4、TSH水平。

② 骨密度检测：对患者前臂、腰椎、股骨上端、股骨颈(Neck)、华氏三角(Ward)及股骨粗隆(Troch)的骨密度(bone mineral density，BMD)值，运用日本阿洛卡AOS100NW骨密度仪测量，其测量标准依据WHO提出的T值来诊断，以各部位的平均骨密度值作为最终结果。

③ Barthel指数和疼痛指数的评价：日常生活活动的Barthel指数是一种有效、可靠、简单而且易于解释的评定指标[5]。Barthel指数是在1965年由美国人Dorother Barthel及Floorence Mahoney设计并制订的，是美国康复治疗机构常用的一种日常生活活动能力(activities of daily living，ADL)评定方法，我国自20世纪80年代后期在日常生活活动能力评定时，也普遍采用这种评定方法。主要包括身体条件、动机、环境条件等方面。疼痛指数是一种主观疼痛评价方法，将疼痛分为10个等级，0级(分)表示无疼痛，10级(分)表示剧烈疼痛难以忍受，患者根据自己的情况进行评分。

2 结果

2.1 2组治疗前后FT3、FT4、TSH的比较 治疗前，2组患者血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义；治疗后，2组血清FT3、FT4水平均明显降低(P<0.05)，TSH水平升高(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者治疗后血清FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义。见表1。

组别 例数时间FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)对照组38治疗前24 15±2 8543 56±4 670 11±0 014治疗后6 51±0 78∗17 56±1 92∗2 59±0 291∗实验组39治疗前23 56±2 6742 83±4 730 13±0 015治疗后6 48±0 67∗17 53±1 91∗2 62±0 342∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.2 2组治疗前后BMD、Barthel指数、疼痛指数的比较 治疗前，2组患者的BMD、Barthel指数、疼痛指数水平比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者的BMD和Barthel指数均明显提高(P<0.05)，疼痛指数降低(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者治疗后BMD和Barthel指数较高(P<0.05)，疼痛指数较低(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间BMD(g/cm2)Barthel指数(分)疼痛指数(分)对照组38治疗前0 80±0 11646 5±4 826 80±0 75治疗后0 87±0 119∗61 3±6 34∗5 22±0 59∗实验组39治疗前0 81±0 11046 3±4 796 79±0 72治疗后0 92±0 122∗#76 8±8 01∗#2 82±0 35∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 安全性评价 2组患者在治疗过程中均发生过敏反应、粒细胞缺乏、甲状腺肿、甲状腺功能渐退、以及恶心、腹泻等胃肠反应等不良反应，经处理后均得到改善。对照组不良反应发生率15.79%(6/38)，实验组不良反应的发生率为12.82%(5/39)，2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.139，P>0.05)。

3 讨论

甲状腺激素是人体生长发育中非常重要的内分泌激素,其可以促进钙磷代谢、骨骼生长，促进新陈代谢和生长发育，提高神经系统的兴奋性，尤其对神经系统的发育及功能影响非常大[6]。当人体发生甲亢时，激素水平失调会产生全身多系统器官的功能失调，主要临床症状有：情绪易激动、失眠、多言好动、心悸、腹泻、乏力、易饥多食、怕热多汗、血压增高，尤其收缩压增高明显[7]。对于甲亢我国首选抗甲状腺药物(antithyroid drugs，ATD)，是甲亢的最基础治疗方法。但是单纯的ATD治疗的治愈率仅有40%左右，复发率高达50%～60%。我国普遍应用的药物是甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，由于甲巯咪唑的肝脏毒性小于丙硫氧嘧啶，因此一般优先选择甲巯咪唑。但其不良反应如过敏反应、肝功能损害及血液系统损害等不容忽视 ,特别是引起外周血粒细胞缺乏症[8]。骨化三醇对钙的吸收具有一定的促进作用，可以促进肠道对钙的吸收和骨的矿化，适于不同人群使用，且对人体无明显影响。

促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)作为评价甲状腺功能的敏感指标,在临床上应用普遍[9],参考值为0.4～3.0 mU/L；血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)不受甲状腺结合球蛋白(thyroid binding globulin，TBG)的影响，也是诊断甲状腺功能的灵敏指标，游离T3的参考范围为6.0～11.4 pmol/L，游离T4的参考范围为10.3～25.7 pmol/L。典型甲亢表现为：TSH降低，血清FT3、FT4升高。本次研究中，治疗前FT3、FT4高于正常值，TSH低于正常值，符合甲亢的特点。治疗前2组的3种指标差异无统计学意义；治疗后2组FT3、FT4值降低为正常范围(P<0.05)，TSH水平升高为正常范围(P<0.05)，2组3种指标差异无统计学意义。研究表明，对照组与实验组对患者的激素水平改善情况无明显差异，骨化三醇对于甲亢患者的甲状腺激素水平无明显作用。

骨化三醇是活性维生素D代谢物中最具活性的药物,对钙平衡的调节有着重要作用[10]。正常情况下，骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-1.0μg。在骨形成活跃时期(例如生长或妊娠期)，其合成量也略有增加。骨化三醇口服吸收快，3～6 h达高峰，t1/2约3～6 h。骨化三醇与常规维生素D比较，骨化三醇无需经过活化，可以直接作用与靶器官和组织，起效快、半衰期短，能促进肠道对钙、磷的主动吸收和利用[11]。此外，它具有缓解肌肉骨骼肌疼痛，恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状腺素水平的所用，适用于各种骨质疏松症，并减少锥体骨折的发病率。本次研究中，治疗6周后，实验组的BMD的改善程度明显优于对照组(P<0.05)，疼痛指数评分低于对照组(P<0.05)，Barthel指数高于对照组(P<0.05)，表明骨化三醇的辅助治疗明显改善患者的骨质疏松状况和疼痛症状。

本实验通过对77例甲亢患者进行研究分析，表明2-巯基-1-甲基咪唑联合骨化三醇在控制患者激素水平的基础上能很好的改善患者的骨质疏松症，减轻疼痛症状，增强临床疗效。

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[3]丁璐. 骨化三醇对不同人群骨密度改善情况的研究[J]. 中国医药导刊，2013，15(7)： 1231.

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(编校：王冬梅)

Effect of methimazole combined with calcitriol on clinical therapeutic in the treatment of patients with hyperthyroidism

LI Xin-heΔ, LU Jun-hua

(Department of Endocrinology, Dongyang Hengdian Group Hospital, Dongyang 322118, China)

ObjectiveTo investigate the effect of methimazole combined with calcitriol on clinical therapeutic in treatment of patients with hyperthyroidism.Methods77 cases with hyperthyroidism were divided into 2 groups, control group was treated with methimazole, experimental group was treated on the basis of control group with calcitriol, and the treatment for 6 weeks. FT3, FT4, TSH in serum and BMD, Barthel index, pain index and the level of adverse events were compared after the treatment.ResultsFT3 and FT4 in serum decreased and TSH in serum increased (P<0.05), compared with control group, FT3, FT4 and TSH in serum of experimental group had no significant difference;BMD and Barthel index in 2 groups after the treatment were significantly increased, pain index decreased (P<0.05), compared with the control group ,BMD and Barthel index in experimental group were higher (P<0.05).The adverse reaction rate of experimental group and control group had no significant difference.ConclusionPatients with hyperthyroidism treated with calcitriol has no effect on the level of thyroid hormone, but can improve hyperthyroidism osteoporosis related symptoms.

2-mercapto-1-methyl imidazole; calcitriol; hyperthyroidism; clinical curative effect

李新禾，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：内分泌，E-mail:Lixinhezj@163.com

R581.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.26