雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平影响

金旭波，方文杰

(浙江省宁波市第一医院 慈溪医院/慈溪市龙山医院 内科，浙江 慈溪 315312)

雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平影响

金旭波Δ，方文杰

(浙江省宁波市第一医院 慈溪医院/慈溪市龙山医院 内科，浙江 慈溪 315312)

目的 探究雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ,PGⅡ)及胃动素(MOT)水平影响。方法 收集慢性萎缩性胃炎患者66例，根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组33例，对照组33例，2组均给予常规治疗和对症治疗，对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊1粒/次口服，1次/天，盐酸左氧氟沙星片0.2 g/次口服，2次/天，呋喃唑酮片0.1 g/次口服，2次/天；试验组给予雷贝拉唑钠肠溶片20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等药物的用法和用量与对照组保持一致。2组患者1个周期均为14 d，共治疗1个周期。治疗结束后对比分析2组临床疗效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃动素水平以及不良反应。结果 治疗后，与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，治疗后2组G-17、PGI、PGⅠ/PGⅡ、MOT水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组G-17、PGI、PGR、MOT水平较高(P<0.05)，2组PGⅡ水平治疗前后，差异无统计学意义。2组不良反应相比，差异无统计学意义。结论 雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效显著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平，改善临床症状，药物安全性高。

雷贝拉唑；慢性萎缩性胃炎；血清胃泌素-17；胃蛋白酶原；胃动素

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是临床常见的胃部疾病，临床多表现为胃脘疼痛、腹胀、嗳气、恶心等症状[1-2]。患者最明显的表现为胃黏膜的腺体减少，胃黏膜萎缩并且不断变薄直至被肠上皮细胞取代，长期患病导致细胞增生加速癌变。由于本病具有病程长，迁延难愈，反复发作等特点，成为长期以来困扰临床医师的难题。雷贝拉唑属于抑制分泌的药物，其结构属于苯并咪唑类[3]，临床用于活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期的治疗。现代研究显示，雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎可提高疗效，可促进消化道症状改善，逆转胃黏膜病变[4]。本研究以慢性萎缩性胃炎患者66例为研究对象，探究雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年5月～2014年7月浙江省宁波市第一医院慈溪医院胃肠科收治的慢性萎缩性胃炎患者66例，男41例，女25例，年龄30～70岁，平均年龄(50.57±7.14)岁，病程1～28年，平均病程(12.54±4.56)年，胃体萎缩者21例，胃窦萎缩者30例，全胃多灶萎缩者15例；合并胃溃疡16例，十二指肠溃疡27例，复合性溃疡9例，伴肠上皮化生10例，伴黏膜异型增生4例。采用随机数字分配法，随机分配为试验组与对照组，其中试验组33例，男20例，女13例，年龄33～70岁，平均年龄(52.58±7.42)岁，病程1.5～28年，平均病程(14.47±4.51)年；对照组33例，男21例，女12例，年龄30～67岁，平均年龄(51.47±6.99)岁，病程1～27年，平均病程(10.57±4.25)年。2组患者平均年龄、性别比例、病程等一般资料比较，差异无统计学意义。

纳入标准：①诊断符合新悉尼系统标准[5]和全国第二届慢性胃炎共识会议(2006年上海)[6]中慢性萎缩性胃炎的诊断标准；②经内镜检查和黏膜活检组织病理学检查证实为慢性萎缩性胃炎；患者出现胃脘部胀满、恶心呕吐、疼痛、烧心、消化不良、大便异常、虚弱及贫血等临床症状；③患者年龄>16岁，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。

排除标准：①近3个月内服用质子泵抑制剂、抗生素、抑酸药、解痉止痛药、 保护胃黏膜药、H2受体拮抗剂，近期准备妊娠妇女，哺乳或妊娠期妇女；②严重心、肝、肾功能障碍者以及造血系统等严重原发性疾病，合并胃、十二指肠溃疡和胃癌，脑血管疾病；③消化性溃疡或病理诊断疑有恶变者，合并恶性肿瘤，癫痫等神经系统疾病。 对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予常规治疗，对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊[华东医药(西安)博华制药有限公司，国药准字H20064797)1粒/次口服，1次/天，盐酸左氧氟沙星片(重庆科瑞制药(集团)有限公司，国药准字H20094069)0.2 g/次口服，1次/天，呋喃唑酮片(三门峡赛诺维制药有限公司，国药准字H41021357)0.1 g/次口服， 2次/天；试验组给予雷贝拉唑钠肠溶片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H20031292)20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等药物的用法和用量与对照组保持一致。2组患者1个周期均为14 d，共治疗1个周期。

1.2.2 疗效评定标准：治疗14 d后，比较2组患者治疗有效率。临床疗效评价标准：痊愈为治疗后患者恶心、呕吐以及腹痛等典型临床症状均完全消失，胃镜检查黏膜病灶消失，黏膜颜色变为粉红色，苍白色减少；显效为治疗后患者临床症状显著改善，胃镜检查黏膜病灶转变为浅表性胃炎，苍白色减少；有效为患者临床症状部分缓解，胃镜检查病灶不同程度好转，苍白色减少；无效为治患者经1个疗程治疗后病情未好转，患者临床症状和体征无改善或呈加重趋势。

总有效率=(痊愈+显效例数+有效例数)/本组患者例数×100%。

1.2.3 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原以及胃动素水平检测:治疗前后于行胃镜检查前，清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于-70 ℃低温冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用武汉博士德生物工程有限公司提供的放射免疫试剂盒检测血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)水平以及血浆胃动素(MOT)，计算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(χ2=4.24，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平比较 治疗前2组患者G-17、PGI、PGⅡ、PGR、MOT水平比较差异无统计学意义。治疗后2组G-17、PGI、PGR、MOT水平升高(P<0.05)；与对照组治疗后相比，试验组G-17、PGI、PGR、MOT水平较高(P<0.05)，2组PGⅡ水平治疗前后，差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平比较 ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 安全性评价 试验组出现1例恶心呕吐，1例头痛背痛，1例四肢无力，总不良反应发生率为9.09%(3/33)，对照组出现1例头痛，2例恶心呕吐，1例腹泻，总不良反应发生率为12.12% (4/33)，2组不良反应相比，差异无统计学意义(χ2=0.160，P>0.05)。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎(CAG)是以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚为特征的一种常见的消化系统疾病[7]。现代统计学研究显示，胃部慢性炎症以及萎缩性病变在接受胃镜检查患者约占接受胃镜检查病人的80%～90%[8]。慢性萎缩性胃炎患者胃粘膜呈局限性或广泛性的萎缩[9]，随着胃黏膜以及腺体等不断受损，肠上皮发生增生和化生的情况加剧，易诱发胃出血、胃溃疡以及癌前病变等。本病的诊断主要以病理活检以及胃镜检查为主，治疗以消除炎症和保护胃黏膜为主。

研究中对照组采用常规治疗方式，即奥美拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的联合治疗，奥美拉唑是一种临床常用的抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂[10]，抑制餐后胃酸分泌，加快食管粘膜愈合的功效，有效改善胃蛋白酶的分泌情况；左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药物[11]，为一线抗菌药，药物性质稳定，光敏热敏较低，临床治疗克雷伯菌、沙门氏菌、大肠埃希菌以及志贺菌等多种肠杆菌科细菌抗菌性较强；呋喃唑酮是硝基呋喃类抗生素[12]，对革兰氏菌具有较强的抗菌作用。试验组中采用雷贝拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的联合治疗，其中雷贝拉唑是一种高效且安全的治疗消化道溃疡的药物[13]，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌，通过调节药物使用剂量，可作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生。本研究显示，治疗后，与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，证实雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效显著，药物安全性高。

患者机体出现胃黏膜萎缩并呈严重进展态势，伴有不典型增生和肠上皮化生时，是胃癌的癌前状态中最常见的一类[14]，胃体腺以及胃底腺量降低，逐渐被幽门腺取代，由于幽门内无主细胞和颈黏液细胞机体PGⅠ分泌量减少，此外，分泌PGⅡ的细胞分布较广，其分泌水平基本不受影响，致使PGR降低。因此，胃蛋白酶原以及PGR可作为反映胃黏膜萎缩从幽门侧向胃体、胃底进展程度的主要指标。随着胃黏膜萎缩加剧，胃窦腺体丧失导致G细胞量迅速减少，血液循环内G-17水平降低。因此，血清G-17水平能作为G细胞功能的一种特殊生物学标志。胃动素是一种由Mo细胞分泌，主要分布于小肠，生理作用是影响胃肠运动，具有启动消化间期移行性复合运动(MMC)发生和移行，对胃肠运动功能的调节起到重要的作用[15]。分泌水平增高，能够诱发胃和小肠强烈的收缩活动，加速肠胃蠕动，帮助消化。现代研究显示，G-17、PGⅠ、PGR、MOT水平的检测，作为筛查萎缩性胃炎(AG)的指标，以期提高胃癌的早期诊断率[16]。本研究显示，与对照组相比，试验组G-17、PGI、PGR、MOT水平较高(P<0.05)，2组PGⅡ水平治疗前后比较，差异无统计学意义。证实雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者能够有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平，缓解胃黏膜萎缩的进展，改善临床症状。

本研究通过对本院胃肠科收治的慢性萎缩性胃炎患者66例的临床疗效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃动素水平以及不良反应进行研究，证实了雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效显著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃动素水平，改善临床症状，药物安全性高。

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(编校：王冬梅)

Effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels

JIN Xu-boΔ, FANG Wen-jie

(Department of Internal Medicine, Ningbo First Hospital of Zhejiang Province,Cixi Hospital/Cixi Longshan Hospital,Cixi315312, China)

ObjectiveTo investigate the effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels.Methods66 patients with chronic atrophic gastritis were selected and randomly divided into control group and experimental group by random number table with 33 cases in each group.The patients in the both groups were give regular treatment.Patients in control group were given omeprazole enteric-coated capsules, one capsules per time, 1 times per day,levofloxacin hydrochloride tablets 0.2 g/times orally, 2 times a day and furazolidone tablets 0.1 g/times orally, 2 times per day.Patients in experimental group revieved Rabeprazole sodium enteric coated tablets (letter guardforce) 20 mg/ orally, 2 times per day.The usage and dosage of levofloxacin and other drugs were consistent with that of control group.A cycle of 2 groups of patients were 14d, a total of 1 cycles of treatment.The clinical efficacy，serum gastrin, motilin, pepsinogen-17 and adverse reaction were compared between the two groups.ResultsCompared with control group,the clinical total effective rate in experimental group were higher(P<0.05).The G-17,PGI,PGR and MOT levels were higher after treatment(P<0.05).Compared with control group,the G-17、PGI、PGR and MOT levels were higher(P<0.05).There was no significant difference between two groups before and after the treatment of PGⅡ.There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionThe clinical efficacy of rabeprazole on chronic atrophic gastritis is significant, effectively improve the serum gastrin-17, pepsinogen and plasma motilin levels, improve the clinical symptoms and drug safety.

rabeprazole; chronic atrophic gastritis; serum gastrin 17; pepsin former; motilin

金旭波，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：内科，E-mail：jinyipoli@163.com。

R573.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.23