探讨多囊卵巢综合征采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗疗效及其对胰岛素抵抗、激素影响

蔡艳悦，金敏娟

(浙江省湖州市妇幼保健院 保健科，浙江 湖州 313000)

探讨多囊卵巢综合征采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗疗效及其对胰岛素抵抗、激素影响

蔡艳悦Δ，金敏娟

(浙江省湖州市妇幼保健院 保健科，浙江 湖州 313000)

目的 比较炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍与单纯炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征临床疗效及对激素、胰岛素抵抗影响。方法 选取126例多囊卵巢综合征者按照随机数字表法分组为对照组与治疗组，各63例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗，治疗组于对照组治疗基础上采用二甲双胍治疗。2组连续治疗3个月后评价其临床疗效、治疗前、后性激素及胰岛素抵抗变化情况、排卵率、妊娠率、不良反应。结果 治疗组总有效率(96.8%)明显高于对照(77.8%，P<0.05)。2组患者治疗后各项性激素、胰岛素抵抗较治疗前明显改善，且治疗组改善较对照组明显(均P<0.05)。治疗组排卵者及妊娠者分别为93.7%、82.5%明显高于对照组74.6%、50.8%(P<0.05)。治疗过程中2组均无不良反应发生。结论 炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍可有效改善多囊卵巢综合征临床症状，促进其排卵及妊娠，从而提高疗效，同时无明显不良反应发生。

炔雌醇环丙孕酮片；多囊卵巢综合征；二甲双胍；胰岛素抵抗；激素

多囊卵巢综合征是临床妇科中一种较为常见的内分泌代谢性疾病，发生率约15%～20%[1]，同时这种疾病还是导致患者发生无排卵性不孕症状的主要原因。多囊卵巢综合征临床主要表现为代偿性高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)及高雄性激素血症(HA)等，且发病原因较为复杂，严重影响妇女人群身心健康，甚至还会致患者发生生殖功能障碍。临床治疗方法主要为改变其月经周期和心理治疗及抗高雄激素血症等。二甲双胍治疗可有效改善患者脂代谢紊乱和胰岛素抵抗等，从而有效降低其血雄激素等水平，并提高其胰岛素敏感性，促进排卵及月经恢复正常[2-3]。但据相关研究发现[4]，对于雄激素水平较高的多囊卵巢综合征者来说，增进胰岛素敏感性药物治疗效果并不理想。本次研究为探讨炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床疗效，选择患者分组研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2014年6月期间浙江省湖州市妇幼保健院收治的126例多囊卵巢综合征者按照随机数字表法分组为对照组与治疗组，各63例。患者均符合多囊卵巢综合征诊断标准，患者表现为无排卵或排卵稀少；经超声检查提示为多囊卵巢。排除严重性肝肾、心脑血管病、精神疾病、过敏体质、年龄>40岁或<18岁者。本次研究对象均自愿接受治疗，且签署知情同意书，经本院伦理委员会批准。治疗组年龄25～38岁，平均为(29.5±4.5)岁；病程1.1～6.9年，平均为(3.9±1.2)年；月经紊乱21例、多毛23例、闭经19例。对照组年龄24～39岁，平均为(30.5±4.0)岁；病程1.2～7.1年，平均为(4.0±1.2)年；月经紊乱24例、多毛24例、闭经15例。2组患者病程和年龄等一般资料，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 方法：对照组采用炔雌醇环丙孕酮片(达英-35，拜尔医药保健有限公司，国药准字：J20100003，批号：201A，规格：21片/盒)治疗，1片/天，睡前服用。

治疗组于对照组治疗基础上采用二甲双胍(批准文号：国药准字327H20030，中美上海施贵宝制药有限公司，0.5g/片)治疗，1片/次，3次/天，餐后30 min服用。2组患者均连续治疗3个月经周期。

1.2.2 观察指标：2组连续治疗3个月后评价其临床疗效、治疗前、后性激素及胰岛素抵抗变化情况、排卵率、妊娠率、不良反应。根据患者临床症状及超声检查来判断治疗效果；治愈：患者月经、排卵恢复正常，卵巢体积及形态表现正常；有效：治疗后患者月经、排卵明显好转，且卵巢体积及形态缩小幅度较治疗前缩小>50.0%；无效：治疗后患者临床症状均未改善，甚至加重。总有效=治愈+有效。

于治疗前、治疗3个月后第二天抽取患者肘静脉血液5 mL，然后离心处理，转速3000 r/min，时间10 min；分离血清，并采用全自动生化免疫分析仪检测雌激素(estrogen，E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteotropic hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)。采用稳态模型检测患者胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment，HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组治疗总有效者61例，总有效率为96.8%明显高于对照组49例，占77.8%(χ2=10.31，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果比较[n(%) ]

2.2 性激素水平及胰岛素抵抗情况 治疗前，2组患者各项性激素、胰岛素抵抗比较，P>0.05；2组患者治疗后各项性激素、胰岛素抵抗较治疗前明显改善，且治疗组改善较对照组明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前、后性激素水平及胰岛素抵抗改善情况比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 排卵及妊娠情况 治疗组排卵者及妊娠者分别为59例、52例，分别占93.7%、82.5%明显高于对照组47例、32例，分别占74.6%、50.8%，具有统计学意义，χ2=8.56，χ2=14.29，P<0.05。

2.4 不良反应 治疗过程中2组均无不良反应发生。

3 讨论

经研究发现[5-7]，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可促进患者雄激素及胰岛素水平下降。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，其可通过增加患者外周组织对葡萄糖吸收及利用，从而改善患者糖类代谢，同时还可抑制患者肝糖原异生，并增强患者外周组织对胰岛素的敏感性，有利于患者高雄激素血症改善，并阻断患者内分泌紊乱恶性循环，但对患者正常血糖无影响，且其不会增加患者发生低血糖风险[8-10]。炔雌醇环丙孕酮片是一种口服避孕药，其可有效抑制患者促性腺激素分泌，减少患者雄激素生产，促进其月经周期等恢复[11]。

经本次研究发现，治疗组治疗总有效率明显高于对照组，具有统计学意义。2组患者治疗后各项性激素、胰岛素抵抗较治疗前明显改善，且治疗组改善较对照组明显；治疗组排卵及妊娠率明显高于对照组(P<0.05)。由此而说明炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可显著改善患者临床症状。由于二甲双胍较适合于肥胖患者，但其难以促进患者月经周期恢复，然炔雌醇环丙孕酮片可改善患者高雄激素血症，但其难以有效改进患者胰岛素敏感性[12-14]。此外，其还可纠正患者排卵障碍及内分泌紊乱。但2者联合使用则可加速患者雄激素血症改善，刺激其月经周期恢复等，最终改善患者不孕症状，提高其受孕率[15]。

综上所述，临床应用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可促进患者临床症状改善，加速患者月经周期恢复，最终促进其排卵，提高妊娠率。

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(编校：谭玲)

Clinical efficacy of ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome and its influence on insulin resistance and hormone

CAI Yan-yueΔ, JIN Min-juan

(Department of Health, Huzhou Maternal and Child Health-Care Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome, and its influence on insulin resistance and hormone.Methods126 cases of polycystic ovary syndrome patients were randomly divided into control group and treatment group, 63 cases in each group.The control group was given ethinyl estradiol ring C progesterone tablets; treatment group added metformin.3 months after treatment, the clinical curative effect evaluation after treatment were compared, the ovulation rate, pregnancy rate, adverse reactions and changes of sex hormones and insulin resistance changes before and after treatment were also compared.ResultsThe total effective rate was 96.8%, higher than that of control group(77.8%,P<0.05).After treatment, the effect of the 2 groups of sex hormones, insulin resistance were significantly improved, and the treatment group improved more obvious effect(P<0.05).The ovulation and pregnancy of treatment group were 59 cases and 52 cases, respectively 93.7%, 82.5%, higher than that of control group(P<0.05), the proortion were 74.6%and 50.8%, higher than that of control group(P<0.05).In the course of treatment, no adverse reaction occurred in 2 groups.ConclusionFor polycystic ovary syndrome patients, ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin can effectively improve the clinical symptoms, promote ovulation and pregnancy, and can improve the curative effect, had no obvious adverse reactions.

IN-35; polycystic ovary syndrome; Metformin; insulin resistance; hormone

浙江省自然科学基金(LY12C04002)

蔡艳悦，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：药物临床，E-mail：caiyangyuep09@163.com。

R711.75

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.20