阿莫西林联合铋剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平影响研究

王雪萍，徐耀华

(北京市普仁医院 消化内科，北京 100062)

阿莫西林联合铋剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平影响研究

王雪萍Δ，徐耀华

(北京市普仁医院 消化内科，北京 100062)

目的 探讨阿莫西林联合铋剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平的影响。方法 收集收治的慢性萎缩性胃炎患者56例，随机分为对照组和实验组，每组各28例，在常规治疗基础上，对照组患者给予阿莫西林治疗，实验组患者在对照组基础上给予铋剂治疗，治疗结束后，对所有患者的血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清G-17水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平较高(P<0.05)。结论 阿莫西林联合铋剂能够显著提高萎缩性胃炎患者血清G-17、PGⅠ水平，改善患者病情，对临床有指导意义。

阿莫西林；铋剂；慢性萎缩性胃炎；胃泌素-17；胃蛋白酶原

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种原因不明的以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚及伴有肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾病[1]。CAG伴中重度异型增生属于癌前病变，流行病学研究显示，其发病率占胃镜检查者的7.5%～13.8%，而每年的癌变率为0.5%～1.0%，并且发病率有逐年上升的趋势。CAG为慢性炎症性病变，临床表现为上腹部胀满不适、疼痛、食欲不振等。本病具有病程长、易反复发作的特点，如不及时治疗，容易引发胃出血、贫血、胃溃疡、癌变等严重的并发症，危及患者生命[2]。因此，早期合理有效的治疗尤为重要。幽门螺杆菌(HP)感染是慢性萎缩性胃炎的主要病因[3]，所以临床上对于CAG的药物治疗主要以抗菌、消炎、保护胃黏膜等药物为主。本研究通过观察治疗前后患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平的变化，探讨阿莫西林联合铋剂治疗慢性萎缩性胃的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择北京市普仁医院2013年4月至2015年4月，消化内科收治慢性萎缩性胃炎患者56例，根据电脑生成随机对照表分为2组。实验组患者28例，男性16例，女性12例，年龄19-73岁，平均年龄(50.8±11.9)岁，平均病程(5.0±1.4)年。对照组患者28例，男性17例，女性11例，年龄20～72岁，平均年龄(51.1±11.4)岁，平均病程(4.8±1.7)年。经比较2组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性，本实验经北京市普仁医院伦理委员会批准，并全程跟踪随访。纳入标准：根据2012年《中国慢性胃炎共识意见》[4]中记录慢性萎缩性胃炎诊断标准进行诊断，患者符合诊断标准，经胃镜确诊。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①3个月内服用β内酰胺类抗生素或口服铋剂药物；②合并消化道溃疡；③合并消化道恶性肿瘤；④合并严重心、脑血管疾病或心脑血管疾病恢复期，或伴有严重的心、肾功能不全患者；⑤对研究中所涉及药物过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:根据2012年《中国慢性胃炎共识意见》，2组患者均给予戒烟酒、饮食调护、改善生活习惯等常规治疗，在此基础上，对照组患者给予阿莫西林克拉维酸钾(鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20050586)，914 mg，2次/天口服；实验组患者在对照组基础上给予枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团的珠制药厂，国药准字：H10920098)2粒，2次/天口服，整个治疗周期为1个月。

1.2.2 血清指标采集：治疗前及治疗后，患者与清晨8:00左右采集肘静脉空腹血10 mL置于非抗凝EP管中备用，3000 r/min离心机分离血清，临床检验科采用SS228BEPⅢ全自动免疫分析仪(北京中西远大科技有限公司)检测。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，试剂盒购买于上海歌凡生物有限公司。

2 结果

2.1 2组血清G-17水平比较 与治疗前相比，治疗后血清G-17水平升高(P<0.05)；与对照组相比，实验组血清G-17水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间G⁃17对照组28治疗前301 56±40 73治疗后342 43±42 83∗实验组28治疗前300 44±41 24治疗后378 43±54 06∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清PGⅠ水平比较 与治疗前相比，治疗后血清PGⅠ水平升高(P<0.05)；与对照组相比，实验组血清PGⅠ水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间PGⅠ对照组28治疗前76 27±9 74治疗后100 57±12 57∗实验组28治疗前76 84±10 48治疗后125 44±14 28∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清PGⅡ水平比较 与治疗前相比，治疗后血清PGⅡ水平升高(P<0.05)；与对照组相比，实验组血清PGⅡ水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间PGⅡ对照组28治疗前16 84±2 17治疗后20 75±2 21∗实验组28治疗前16 54±2 31治疗后25 26±3 15∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国生活水平、饮食结构、生活习惯的改变以及人口老龄化程度的加深，慢性萎缩性胃炎(CAG)的发病率不断上升，给患者带来很大的痛苦。CAG是常见的消化道疾病，其发生与幽门螺旋杆菌感染、胆汁反流、年龄、饮食习惯、自体免疫因素及遗传等因素相关[5]，这些因素联合刺激胃黏膜，引起胃黏膜的反复损伤，使得粘膜腺体萎缩及黏膜肌层增生，影响胃肠道的蠕动、消化、吸收等功能，引起常常引起肠上皮化生，并最终导致异型增生、发生癌变。早期干预、控制病情发展对于CAG的治疗尤为关键。阿莫西林为半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，临床常用的抗生素之一[6]，胃肠道吸收率可达90%。阿莫西林能够强效穿透细胞壁，与细菌内的转肽酶结合，通过抑制转肽酶合成糖肽，抑制细菌细胞壁的合成，水分渗透导致细胞胀裂死亡，从而发挥强效的抗菌作用。有研究显示[7]，阿莫西林联合枸橼酸铋钾治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效可靠。枸橼酸铋钾胶囊，口服后，可以在胃黏膜表面形成一层保护性的薄膜，同时能够促进胃黏膜合成分泌粘液，增强屏障保护作用，另外，铋剂还可杀灭幽门螺旋杆菌，减轻胃黏膜的慢性炎症反应，控制病情发展。有研究显示[8]，阿莫西林联合铋剂对治疗慢性萎缩性胃炎有较好的临床效果。

研究结果证明实验组患者的血清G-17水平明显较高 (P<0.05)，证实了阿莫西林联合铋剂能够有效改善患者的而胃黏膜萎缩情况。G-17是由胃窦G细胞分泌的胃肠激素，能够与其受体结合，发挥促进胃酸分泌、促进胃黏膜上皮细胞增殖和分化的作用。CAG发生时，胃黏膜出现萎缩，胃窦部G细胞的数量减少，分泌G-17的功能明显下降，是的血清G-17水平下降。有研究显示[9]，血清G-17水平可作为慢性萎缩性胃炎筛查的血清学指标。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，能够在盐酸或胃蛋白酶作用下转化为胃蛋白酶，发挥分解食物中蛋白质的作用。胃蛋白酶原分为PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要由胃底的主细胞和颈黏液细胞分泌[10]，PGⅡ还可以由贲门腺、幽门腺以及十二指肠的Bnmner腺分泌合成，细胞受刺激后，可有部分胃蛋白酶进入血清。PGⅠ和PGⅡ具有不同的免疫活性，CAG发生时，胃黏膜腺体萎缩，胃蛋白酶原的合成分泌减少，血清PGⅠ和PGⅡ水平能够反映不同部位及程度的胃黏膜萎缩。有研究显示[11-12]，血清 PGⅠ可以作为胃体的血清学标记物，血清PGⅡ是胃黏膜分化成熟的标志物。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平明显较高(P<0.05)，表明阿莫西林联合铋剂能够提高CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者预后。

本实验证实了阿莫西林联合铋剂能够显著提高萎缩性胃炎患者血清G-17、PGⅠ水平，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of amoxicillin combined with bismuth on serum gastrin-17 and pepsinogen in patients with chronic atrophic gastritis

WANG Xue-pingΔ, XU Yao-hua

(Department of Internal Medicine, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, China)

ObjectiveTo analysis the effect of amoxicillin combined with bismuth on serum gastrin-17 and pepsinogen in patients with chronic atrophic gastritis.Methods56 patients who were diagnosed with chronic atrophic gastritis were randomly divided into experimental group and control group,28 cases in each group.On the basis of conventional treatment, patients in the control group

amoxicillin therapy, patients in the experimental group were treated with bismuth on the basis of the control group treatment, after the treatment, the serum levels of pectin on serum gastrin-17(G-17), pepsinogenⅠ(PGⅠ)and pepsinogenⅡ(PGⅡ) were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of G-17 was higher in the experimental group,and the difference was statistically significant (P<0.05);the serum level of PGⅠ was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe amoxicillin combined with bismuth can significantly increase the serum level of G-17,PGⅠin patients with chronic atrophic gastritis, improve the condition of patients, and have a guiding significance for clinica.

Amoxicillin; Bismuth; Chronic atrophic gastritis; Gastrin-17; Pepsinogen

王雪萍，通信作者，本科，副主任医师，研究方向：消化内科，E-mail：wxp201602@163.com。

R573.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.19