沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期血清IgE、NO及SOD水平影响研究

章哲，张文喜，赵蓓

(浙江省台州市第一人民医院 儿科，浙江 台州 318020)

沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期血清IgE、NO及SOD水平影响研究

章哲Δ，张文喜，赵蓓

(浙江省台州市第一人民医院 儿科，浙江 台州 318020)

目的 探讨沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期血清IgE、NO及SOD水平影响。方法 哮喘发作期患儿75例,按治疗方法不同分组，对照组34例给予口服茶碱缓释片治疗，研究组41例采用沙美特罗替卡松气雾剂吸入治疗，治疗前后比较2组血清炎症介质及IgE、NO及SOD水平，同时对比临床疗效。结果 对照组有效率76.47%低于研究组有效率92.68%，喘憋、咳嗽、肺部湿啰音及哮鸣音缓解时间显著高于研究组(P<0.05)；研究组治疗后血清IL-4、IL-8、IL-9、SOD、IgE及NO水平低于对照组，IL-10水平高于对照组(P<0.05)。结论 采用沙美特罗替卡松气雾剂能显著降低小儿哮喘发作期患儿血清IgE、NO，提高SOD水平，效果显著。

沙美特罗替卡松气雾剂；小儿哮喘；IgE；NO；SOD

支气管哮喘是儿童常见的呼吸系统疾患，具有反复发作等特点[1]。近年来本病发病率、死亡率较其他肺部疾病显著增高。全世界哮喘发病率呈明显上升趋势[2]，哮喘反复发作不仅影响到患儿身体健康，同时对长期生活质量危害巨大。所以采取有效方式阻止患儿病情进展，预防其反复发作及改善肺功能成为基本原则。近年来，随着分子免疫学研究进展，哮喘的本质是慢性气道炎症[3]，血清IgE、SOD及NO均可作为小儿支气管哮喘诊断及预后评估的重要指标。然而国内外关于沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期患儿血清IgE、NO及SOD水平影响的临床研究较为少见，本次研究探讨沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期患儿血清IgE、NO及SOD水平影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择浙江省台州市第一人民医院自2014年3月～2015年9月诊断明确的发作期哮喘患儿75例作为受试者，经本院伦理委员会审核通过，患儿家属签订知情同意书，排除存在先天性心脏病或遗传性疾患患儿，按治疗方法不同进行分组，对照组34例给予口服茶碱缓释片治疗，男18例，女16例，年龄4.1～10.3岁，平均(5.3±2.1)岁，病程6.1～36.4月，平均(11.5±8.9)月，病情程度：轻10例，中17例，重7例；研究组41例采用沙美特罗替卡松气雾剂吸入治疗，男23例，女18例，年龄4.2～11.1岁，平均(5.4±2.2)岁，病程6.3～37.1月，平均(11.7±9.1)月，病情程度：轻11例，中20例，重10例，2组间基本资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组均采用抗感染、止咳祛痰和解痉平喘等常规治疗，对照组给予茶碱缓释片(广州迈特兴华制药厂有限公司， 国药准字H44023791)口服，1片/次，2次/天，10天为一疗程；研究组采用沙美特罗替卡松气雾剂(Glaxo Operations UK Limited，批准文号H20140164)吸入治疗，50/250 μg，吸入2次/天，10天为一疗程。

1.2.2 临床疗效：测定PEE值占预计值的比例，显效为患儿临床症状、体征消失，PEE恢复正常；有效为临床症状、体征减轻，日间或夜间症状评分减少2分，PEE为预计值80%；无效为临床症状、体征无显著变化，日间或夜间症状评分减少<2分，PEE为预计值80%。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.3 治疗前后空腹抽取肘静脉血5 mL，放置于不抗凝无菌试管中，3000 r/min离心10 min条件下收集上清液，-20 ℃低温条件下保存，采用由深圳晶美生物有限公司提供酶联免疫吸附试剂盒测定血清IL-4、IL-8、IL-9和IL-10水平，严格按试剂盒说明书进行操作。采用放射免疫分析法(RIA)测定血清SOD，采用硝酸还原酶法测定NO，采用全自动过敏原定量分析仪UniCAP 100及相应试剂检测血清总IgE。

2 结果

2.1 2组间治疗后临床治疗效果分析 对照组有效率为76.47%(26/34)，研究组有效率为92.68%(38/41)，研究组显著高于对照组(χ2=3.903，P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗后临床治疗效果分析[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组间临床症状、体征缓解状况 对照组喘憋、咳嗽、肺部湿啰音及哮鸣音缓解时间显著高于研究组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后喘憋、咳嗽、肺部湿啰音和肺部哮鸣音消失时间比较±s，d)

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间治疗前后血清炎症介质状况分析 与治疗前比较，2组患者治疗后血清IL-4、IL-8、IL-9水平下降，IL-10水平升高，研究组治疗后血清IL-4、IL-8、IL-9水平低于对照组，IL-10水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后血清炎症介质比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间治疗前后血清IgE、NO及SOD水平对比 与治疗前比较，2组患者治疗后血清IgE及NO水平下降，SOD升高，研究组治疗后血清IgE及NO水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组间治疗前后血清IgE、NO及SOD水平对比

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，儿童哮喘成为引起人们重视的全球公共健康问题，其小儿发病人数呈逐渐增多趋势，儿童占我国哮喘人群的3.34%左右[4]。小儿患者机体免疫功能低下，机体新陈代谢功能弱，此类患者往往存在免疫紊乱的情况[5]，对患儿日后生活质量造成一定程度的影响，如治疗不及时、不规范，哮喘可能致命[6]。目前其发病机制迄今尚未完全阐明，大多数学者认为其由多种细胞和细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，其中气道重塑与炎性反应指标均是变化较大的方面，哮喘患儿具有不同程度的肺功能损害、长期呼吸道炎症改变，可造成呼吸道重塑。气道重塑的形成与上述因子的表达及比例密切相关[7]，能极大程度上促进哮喘患儿气道纤维化进程。西医手段只能通过药物暂时缓解临床症状。临床上需要对哮喘患儿的病情程度，因人而异的进行阶梯性的有针对性的治疗。

目前国内全身糖皮质激素加支气管扩张剂治疗哮喘急性发作应用较为普遍。尤其近些年来，长效β受体激动剂和吸入糖皮质激素联合应用的治疗方法被越来越多患儿接受，取得显著的临床疗效，在小儿哮喘的发作期病情控制方面也非常显著。目前多种炎症因子对气道炎性反应的发展与转归起着决定性作用[8]，IL类细胞因子在哮喘的发生、发展和转归中占有重要的地位，舒利迭气雾剂中2种药物的不同作用机制，决定了联合应用可产生很好的互补协同作用[9]。研究证实[10]，有效控制小儿哮喘患者血清T淋巴亚群各指标比例能明显减轻患儿呼吸道粘膜炎症反应，从而改善临床症状，而T淋巴细胞亚群释放的细胞因子在炎症反应中起着重要作用。舒利迭的成分为长效β受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素，局部抗炎作用较强，本次研究组治疗后血清IL-4、IL-8、IL-9水平低于对照组，IL-10水平高于对照组。说明舒利迭在短时间内消除炎症反应，有效的缓解哮喘症状。

SOD 是体内自由基的重要清除剂[11]，对生物膜氧化引起的损伤具有保护作用；NO是具有复杂生物学效应的活性介质，能扩张支气管，促进炎症细胞渗出及炎症介质释放。研究发现[12],呼出气体中的一氧化氮水平与气道炎症呈正相关。血清总IgE和特异性IgE水平增高是哮喘的主要临床特征[13]，哮喘患儿血清总IgE的检测可作为观察哮喘的指标。本次研究发现采用沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期患儿显著降低IgE、NO水平，提高SOD水平，沙美特罗替卡松气雾剂中沙美特罗可以直接作用在支气管扩张，解除支气管痉挛，改善哮喘症状，配合丙酸氟替卡松的抗炎作用强度，减轻气道炎性反应，局部抗炎作用较强，副作用很小，效果显著。

本次研究发现采用沙美特罗替卡松气雾剂对小儿哮喘发作期患儿显著降低IgE、NO水平，提高SOD水平，效果显著。然而本次由于研究时间及人数限制，对于沙美特罗替卡松气雾剂在急性期和恢复期对于免疫功能及机体恢复水平的作用机制需要进一步研究。

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[2]许淑文，李艳，郑红云，等. 沙美特罗替卡松联合孟鲁司特治疗儿童哮喘疗效的Meta分析[J].中国医药，2015，10(2)：172-176.

[3]孙荣，侯伟，刘海燕，等. 沙美特罗替卡松对哮喘患儿 FeNO 和肺功能影响[J].中国妇幼健康研究，2013，24(3)：410-411.

[4]刘艳芳，温艳，李玉华，等. 布地奈德联合1，25-二羟维生素D3对支气管哮喘儿童血清 MMP -9和IL -10的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14(18)：1497-1499.

[5]查胜年，舒利迭对小儿支气管哮喘患者红细胞免疫、外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平影响的研究[J].医学综述，2013，19(12)：2238-2240.

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[8]卢继芳，刘振玲. 孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗儿童中度哮喘的疗效及对IL-13和TNF-α水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2014，13(8)：647-650.

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[13]刘洪泱， 谢林艳， 周林福. 支气管哮喘变应原特异性免疫治疗研究进展[J].中华结核和呼吸杂志， 2013， 36(6)：450-454.

(编校：谭玲)

Effect of salmeterol aerosol on serum IgE, NO and SOD levels in children with asthma attack

ZHANG ZheΔ, ZHANG Wen-xi, ZHAO Bei

(Department of Paediatrics, The First People’s Hospital of Taizhou, Taizhou 318020, China)

ObjectiveTo explore salmeterol aerosol on serum IgE, NO and SOD levels in children with asthma attack.Methods75 asthma children were divided in two groups according to different treatment, control group of 34 cases were given oral theophylline zyban treatment, study group of 41 patients were given salmeterol aerosol, serum inflammatory mediators and IgE, NO and SOD levels before and after treatment were compared, the clinical curative effect were also in contrast.ResultsThe control group effectiveness(76.47%) was lower than study group(92.68%); Wheezing, cough, pulmonary rales and wheezes remission time in control group were significantly higher in the study group(P< 0.05); Serum IL-4, IL-8, IL-9, SOD, IgE and NO levels in the study group after treatment was lower than the control group(P< 0.05), the level of IL-10 was higher than that of control group(P<0.05).ConclusionSalmeterol aerosol can significantly reduce serum IgE, NO in the pediatric asthma attack phase of children, improve the level of SOD, the effect is remarkable.

salmeterol aerosol; children with asthma; IgE; NO; SOD

浙江省台州市黄岩区科技局课题(2012038)

章哲，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：儿科，E-mail:okzhangzhe@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.18