乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质的影响

王旨 ，吴寒冰

(1.金华市中心医院 急诊科，浙江 金华 321000；2.金华市中心医院 神经内科，浙江 金华 321000)

乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质的影响

王旨1Δ，吴寒冰2

(1.金华市中心医院 急诊科，浙江 金华 321000；2.金华市中心医院 神经内科，浙江 金华 321000)

目的 观察乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质的影响。方法 选取54例重症肺炎患者随机分为对照组(常规重症肺炎治疗组)27例和观察组(常规治疗加乌司他丁组)27例，然后将2组治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质水平进行比较。结果 治疗前2组患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质水平均差异无统计学意义，而治疗后1d、3d及5d观察组的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质水平均优于对照组(均P<0.05)。结论 乌司他丁可有效改善重症肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质，对于重症肺炎的各方面改善作用明显。

乌司他丁；重症肺炎；肺表面活性蛋白；抗炎介质；促炎介质

重症肺炎的临床危害极大，人群重症肺炎具有非常高的致死率[1]，因此临床对于重症肺炎的治疗及疾病相关方面的改善需求均较高，与疾病相关的方面较多，其中肺表面活性蛋白是与肺部状态密切相关的指标，具有降低表面张力的特性[2]，而此类疾病作为炎性反应突出的疾病，其抗炎及促炎介质的表达异常程度也极为明显，故上述方面成为研究的重点。本文研究就乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质的影响进行观察分析，分析结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月～2015年5月于金华市中心医院进行治疗的54例重症肺炎患者为研究对象，入选者符合《呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南》[3]中重症肺炎的诊断标准，将其随机分为对照组(常规重症肺炎治疗组)27例和观察组(常规治疗加乌司他丁组)27例。对照组的27例患者中，男性17例，女性10例，年龄38～77岁，平均年龄(53.3±7.3)岁，病程1.5～8.5 d，平均病程(5.5±1.1)d，观察组的27例患者中，男性16例，女性11例，年龄39～77岁，平均年龄(53.5±7.1)岁，病程1.5～9.0 d，平均病程(5.6±1.2)d，2组重症肺炎患者的性别、年龄、病程均差异无统计学意义，具有可比性。本研究患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者按照常规的重症肺炎治疗方法进行治疗，主要为给予患者抗感染、保持呼吸道通畅、吸氧及并发症防控等干预，必要者进行营养支持。观察组则在对照组的基础上予乌司他丁20万单位加入0.9%NaCl中静推，每天应用2次，连续应用5 d。然后将2组治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质水平进行比较。

1.2.2 检测指标与方法：分别于治疗前和治疗后1 d、3 d及5 d取2组患者的外周静脉血5.0 mL送检，首先将其离心，取上清液进行检测，检测指标为血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质相关指标，其中肺表面活性蛋白检测指标包括SP-A、SP-B、SP-C及SP-D，抗炎介质指标包括IL-4、IL-10及IL-13，促炎介质指标包括IL-1β、IL-6及TNF-α，血清指标的检测方法均为ELISA法。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)检测，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司生产，检测方法严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清肺表面活性蛋白比较 治疗前2组患者的血清肺表面蛋白指标比较差异无统计学意义，而治疗后1 d、3 d及5 d时观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清肺表面活性蛋白比较±s，ng/mL)

*P<0.05，与对照组同期比较，compared with control group same period

2.2 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清抗炎介质比较 治疗前2组患者的血清抗炎介质指标比较差异无统计学意义，而治疗后1 d、3 d及5 d时观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清抗炎介质比较

*P<0.05，与对照组同期比较，compared with control group same period

2.3 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清促炎介质比较 治疗前2组患者的血清促炎介质指标比较差异无统计学意义，而治疗后1 d、3 d及5 d时观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的治疗前与治疗后1 d、3 d及5 d时的血清促炎介质比较±s)

*P<0.05，与对照组同期比较，compared with control group same period

3 讨论

支原体肺炎是一种常见的呼吸道疾病，主要见于儿童及青少年。支原体是一种介于细菌和病毒之间的特殊病原微生物，除能引起呼吸系统疾病[4]，临床对本病的相关各方面研究较多，而重症肺炎作为其中较为严重的一类，对其的诊治研究也较为多见。发病时患者的炎性状态处于明显的异常状态，而抗炎介质及促炎介质作为有效反应机体炎性状态的指标，其在肺炎患者尤其是重症肺炎患者中呈现出较高的表达状态，因此对此类患者进行炎症状态控制的过程中，尤其应重视对血清炎性指标的表达监测，如检测肺炎患儿血清CK、CTnT水平及ECG对该疾病治疗及预后评价具有重要意义及参考价值[5]，同时其监测结果也是评估治疗效果的重要依据。另外，肺部疾病患者中较多存在肺表面活性蛋白表达的异常。曾有研究显示[6]，HMGB1于肺组织和血清中高度表达，并同TNF-α和IL-1β等多种炎性介质相互作用。肺表面活性蛋白A、B、C及D在此类患者中均呈现高表达的状态，其对于肺泡的表面张力维持作用及肺泡稳定性均有积极的影响作用，引起对于肺部疾病包括肺炎患者具有较高的监测意义，因此对此类患者治疗的过程中，对于肺表面活性蛋白的控制也成为干预的重要方面。乌司他丁是从人尿中提取的一种单链多肽糖蛋白[7]，近年来在临床多类疾病中应用效果均受肯定，其对于多系统器官具有积极的保护作用。现代研究显示[8]，乌司他丁能够减轻无心跳大鼠供肺的缺血再灌注损伤，对移植肺有保护作用，其在重症肺炎治疗中的应用研究较多，效果也较受肯定，但是对于乌司他丁对重症肺炎患者上述疾病相关指标表达的影响研究却相对不足，因此对此方面的探讨价值较高。

本研究就乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质的影响情况进行观察，主要为将应用乌司他丁进行治疗的重症肺炎患者与未采用乌司他丁治疗的患者进行比较，两者比较结果表明，应用乌司他丁对于重症肺炎患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质指标的表达均有积极的控制作用，说明患者的肺部不良状态及炎性状态均得到有效控制，从而肯定了乌司他丁对于重症肺炎的治疗作用，分析原因，与乌司他丁的抑制炎症作用有关，同时其可以有效降低疾病对脏器的不良刺激，从而对肺部状态及炎症控制发挥出明显的作用[9-10]。综上所述，本研究认为乌司他丁可有效改善重症肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介质，对于重症肺炎的各方面改善作用明显，因此乌司他丁适用于重症肺炎的治疗。

[1] 曾宗鼎，邢崇浩.降阶梯方案治疗呼吸科重症监护病房老年重症肺炎患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2014，(8)：2271-2272，2273.

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[4]刘新华. 支原体肺炎感染患者合并心血管损害临床分析[J].河北医药， 2013，12(24)：3753-3754.

[5]潘丽萍， 宋宏， 唐韵， 等. 心肌肌钙蛋白 T 和 CK 在老年重症肺炎患者中的临床意义及对预后的影响[J].浙江医学， 2012， 34(20)：1665-1666.

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[7]朱月钮， 朱晓东. 乌司他丁在儿童危重症中的应用[J].中国小儿急救医学， 2013， 20(4)： 438-439.

[8]王烨铭， 陈静瑜， 童继春， 等. 乌司他丁减轻无心跳大鼠供肺缺血再灌注损伤的作用及机制[J].中华器官移植杂志， 2013， 34(8)： 498-502.

[9]王辉， 韩芳. 乌司他丁对多发伤患者炎症反应的抑制作用[J].中国临床药理学杂志， 2013，7(7)：498-500.

[10]孔繁静. 乌司他丁对重症急性胰腺炎全身炎症反应的抑制作用及对疗效的影响[J].山西医药杂志， 2015， 1(1)：27-29.

(编校：谭玲)

Influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators in treatment of patients with severe pneumonia

WANG Zhi1Δ, WU Han-bing2

(1. Department of Emergency, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China; 2. Department of Internal Medicine-Neurology, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China)

ObjectiveTo study the influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein and anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia.Methods54 patients with severe pneumonia were randomly divided into control group(conventional treatment of severe pneumonia group)27 cases and observation group(conventional treatment and ulinastatin group)27 cases,then the serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment and at first,third and fifth day after the treatment were compared.ResultsThe serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment had no significant differences,and those serum indexes of observation group at first,third and fifth day after the treatment were all better than those of control group(allP<0.05).ConclusionUlinastatin can effectively improve the pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia,and its improvement role for various of severe pneumonia are obvious.

ulinastatin; severe pneumonia; pulmonary surfactant protein; anti-inflammatory; pro-inflammatory

浙江省医药卫生计划(2012ZDA002)

王旨，通信作者，男，住院医师，研究方向：急危重症，E-mail：wangzhi9p@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.12