盐酸克仑特罗对小鼠心电图的影响

邹本革（青岛农业大学海都学院 山东 莱阳 265200）邹 明（青岛农业大学动物科技学院 山东 青岛） 尉玉杰（山东省莱阳市畜牧兽医局）



盐酸克仑特罗对小鼠心电图的影响

邹本革（青岛农业大学海都学院 山东 莱阳 265200）
邹 明*（青岛农业大学动物科技学院 山东 青岛） 尉玉杰（山东省莱阳市畜牧兽医局）

摘要为研究盐酸克仑特罗对小鼠心电图（ECG）的影响，选用4周龄健康清洁级雄性昆明小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，分别为对照组（生理盐水）、1组（0.1mg/kg b.w.）、2组（1mg/kg b.w.）、3组（2mg/kg b.w.）和4组（5mg/kg b.w.），各组小鼠均通过腹腔注射给药，1次/d，连续给药30d。末次给药后24h，监测小鼠的心电图（ECG）变化。结果表明：第2、3和4组小鼠心率加快，窦性心动过速，T波低平，与对照组相比差异均极显著（P＜0.01）；J点下移，第2组与对照组相比差异显著（P＜0.05），第3组和第4组与对照组相比差异均极显著（P＜0.01）。盐酸克仑特罗导致小鼠ECG异常，且具有剂量依赖性。

关键词克仑特罗 小鼠 心电图

盐酸克仑特罗（CL）是一种β2-肾上腺素受体激动剂，1964年由美国氰胺公司合成，首先用于治疗人和动物的呼吸道疾病。二十世纪80年代初，美国一家公司发现CL可促进动物生长，在用量高于治疗剂量5～10倍时，可明显促进动物生长、改善胴体品质和提高瘦肉率，欧美等许多国家逐步将CL作为饲料添加剂广泛应用于动物生产。近年来，因食用含有CL残留的动物及其内脏发生集体食物中毒事件，多个国家和地区先后禁止将其作为饲料添加剂应用于动物养殖。据报道，CL可造成人和动物多器官系统的损伤［1］，特别是心血管系统。但目前CL对心肌的毒性及作用机理报道较少，为此试验从CL对小鼠心电图影响的角度进行研究，为进一步揭示CL对心肌的毒性作用机理及其残留的风险评估提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料 健康的清洁级雄性昆明小鼠，由北京大学医学部动物实验中心提供，合格证号SCXK（京）2006-0008。试验前小鼠在18～22℃、相对湿度为40%～70%的条件下饲喂7d，自由饮水，饲喂不含任何药物的全价配合饲料，并观察其健康状况，剔除活动、饮食、排便等异常的非健康鼠。

1.2 供试药品 CL，纯度99.7%，批号：M061001，常州亚邦制药有限公司提供。

1.3 方法 选用18～22g健康雄性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为对照组（生理盐水）、1组（0.1mg/kg b.w.）、2组（1mg/kg b.w.）、3组（2mg/kg b.w.）和4组（5mg/kg b.w.）。用生理盐水将CL稀释成所需浓度后，过滤除菌。各组动物均通过腹腔注射染毒，1次/d，连续30d，染毒量为20ml/kg b.w.。末次给药后24h，每组小鼠，腹腔注射10%乌拉坦溶液，小鼠麻醉后，仰卧保定，采用RM6240B型生理试验系统，监测各组小鼠ECG标准肢体Ⅱ导联心率（HR）、PR间期、QRS间期、J点和T波等指标的变化。

1.4 数据统计分析方法 试验数据均采用SPSS15.0统计软件进行单因素方差分析处理，数值均以平均数±标准差（±SD）形式表示

2 结果

（1）CL导致小鼠ECG异常。与对照组相比，第2、3 和4组小鼠心率加快，窦性心动过速，T波低平，且差异极显著（P＜0.01），1组差异不显著（P＞0.05）；J点下移，第2组差异显著（P＜0.05），第3组和第4组差异极显著（P＜0.01），第1组差异不显著（P＞0.05）。（2）第2组小鼠心率显著（P＜0.01）高于第1组小鼠心率；第3组小鼠心率显著（P＜0.01）高于第2组小鼠心率；第4组小鼠心率显著（P＜0.01）高于第3组小鼠心率。组间比较结果表明CL对小鼠心率的影响具有剂量依赖性。（3）第2组小鼠J点振幅低于第1组小鼠J点振幅，但差异不显著（P＞0.05）；第3组小鼠J点振幅显著（P＜0.01）低于第2组小鼠J点振幅；第4组小鼠J点振幅显著（P＜0.01）低于第3组小鼠J点振幅。组间比较结果表明CL对小鼠J点振幅的影响具有剂量依赖性。（4）第2组小鼠T波振幅显著（P＜0.05）低于第1组小鼠T波振幅；第3组小鼠T波振幅低于第2组小鼠T波振幅，但差异不显著（P＞0.05）；第4组小鼠T波振幅显著（P＜0.01）低于第3组小鼠T波振幅。组间比较结果表明CL对小鼠T波振幅的影响具有剂量依赖性。（5）各组小鼠PR和QRS间期时间，均差异不显著（P＜0.05）。结果见附表。

3 讨论

ECG是临床常用的检查手段，具有准确性、无创性和重复性好的特点。当心肌代谢改变和细胞损伤，心肌细胞膜内外离子成分及浓度发生改变时，可影响心肌细胞的极化状态，这可以通过ECG上的PR间期、QRS间期、ST段和T波反映出来，QRS波群的终点与ST段交接处称为J点，由于小鼠ECG上的ST段很不明显［2］，故将J点作为的观察指标。据报道，小鼠ECG的J点下移和T波平坦、双向和倒置为心肌缺血和炎症的心肌损伤的表现［3］。本试验中，CL给药剂量大于等于1mg/kg b.w.时，小鼠心率加快，窦性心动过速，T波低平，J点下移，且具有剂量依赖性，说明CL可能引起心肌缺血，且剂量越大缺血越严重。这与Daubert等［4］报道的一致。此外，研究发现，CL可降低心肌Na+-K+-ATP酶活性，使心肌细胞的Na+和K+转运失衡，从而引起心率加快和心律失常等症状［5］。其机理可能是由于CL激动心脏的β2-肾上腺受体而引起心动过速和心肌收缩力增强，心动过速和心肌收缩力增强的同时导致心肌耗氧量增加和充盈时间缩短而使搏出量减少，从而导致心肌血液灌注量减少，表现为心肌缺血和坏死等变化。

附表 CL对小鼠ECG各指标的影响（±SD，n=10）

附表 CL对小鼠ECG各指标的影响（±SD，n=10）

注：①同列肩标相同小写字母或未标字母为差异不显著（P＞0.05），标不同小写字母为差异显著（P＜0.05）。②同列肩标不同大写字母为差异极显著（P＜0.01）。

组别　剂量（mg/kg b.w.）心率（bpm）PR间期（ms） QRS间期（ms） J点（mv） T波（mv）对照组　— 　396.25±37.83A a32.13±1.13 8.63±0.92 0.12±0.01Aa0.23±0.02Aa1组　0.1 　400.38±35.77A a34.00±1.77 8.25±1.04 0.11±0.01Aab0.23±0.03ABa2组　1 　422.50±44.22Bb33.88±1.81 8.50±0.93 0.10±0.02Ab0.20±0.03BCb3组　2 　493.88±25.10C c33.00±3.71 8.50±1.20 0.08±0.01Bc0.17±0.02Cb4组　5 　565.75±21.74D d34.06±3.52 8.25±0.89 0.04±0.01Cd0.12±0.02Dc

参考文献

［1］张吟，陈一农.克仑特罗药理作用的研究进展［J］.海峡药学，2002，14（5）:10-12.

［2］崔小岱，许峥，马连华，等.312例正常小鼠心电图分析［J］.中国比较医学杂志，2002，12（2）:99-101.

［3］Wit A L.Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death:a century of progress toward an understanding of the mechanisms［J］.Circ Res，2001，89（9）:741-743.

［4］G.Patrick Daubert，Vincent H.Mabasa，Vivian W.Y.Leung，Cynthia Aaron.Acute clenbuterol overdose resulting in supraventricular tachycardia and atrial fibrillation［J］.Journal of medical toxicology.2007，3（2）:56-60.

［5］邹本革，张启迪，刘焕奇，邹明.盐酸克伦特罗对小鼠心肌ATP酶和抗氧化能力的影响［J］.中国农学通报，2009，25（7）:33-35.

中图分类号：S859.79

文献标识码：A

文章编号：1007-1733（2016）04-0004-02

*通讯作者

收稿日期：（2016–01–21）