二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果观察

张波庆，江淼，余颖

(常山县人民医院 内分泌科，浙江 常山 324200)

二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果观察

张波庆Δ，江淼，余颖

(常山县人民医院 内分泌科，浙江 常山 324200)

目的 观察二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床效果。方法 选取常山县人民医院内分泌科2011年3月～2015年3月期间收治的确诊为2型糖尿病的患者共70例，按随机数字表法分为观察组和对照组各35例，对照组给予二甲双胍治疗，观察组患者在对照组的基础上给予阿卡波糖治疗，随访并记录2组患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandia glucose，2hPG)、体重指数(body mass index，BMI)、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)和疗效情况并比较。结果 治疗后观察组患者FPG、2hPG指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者TG、TC指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者BMI指标低于对照组(P<0.05)。结论 二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果良好，优于单独运用二甲双胍治疗。

二甲双胍；阿卡波糖；2型糖尿病；联合用药

随着经济的发展和生活水平的不断提高，我国2型糖尿病患患病率也逐年上升，2008年针对全国14个省份糖尿病和代谢综合征发病率的调查结果显示，我国的糖尿病患病人数已经超过7千万，成为世界上糖尿病患者最多的国家，其中90%以上的患者为2型糖尿病患者[1]。流行病学研究发现[2]，糖尿病的发病与遗传、环境、生活习惯、年龄等因素均有一定关系，但其具体机制尚未完全阐明。2型糖尿病的病因是由于患者胰岛素敏感性降低，或胰岛素细胞分泌缺陷而导致的血糖、血脂、蛋白质紊乱疾病。二甲双胍为常用口服降糖药，其能一定程度抑制肝脏的葡萄糖输出能力，且能促进肌肉、脂肪和肝脏细胞从血液中摄取更多葡萄糖，从而发挥综合降血糖效果[3]。阿卡波糖是一种新型降糖药，该药物可竞争性抑制肠道葡萄糖苷水解酶，导致多糖及蔗糖降解障碍，使肠道葡萄糖吸收减缓，达到降低餐后血糖的作用[4]。本文纳入近期收治的70例2型糖尿病患者，并采用二甲双胍与阿卡波糖联合用药方案对其中的35例患者进行治疗，以期观察联合用药对2型糖尿病的治疗作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取常山县人民医院内分泌科2011年3月～2015年3月期间收治的确诊为2型糖尿病的患者共70例，按随机数字表法分为观察组和对照组各35例。对照组：男性18例、女性17例，年龄44～75岁，平均年龄(61.6±5.7)岁，病程3个月～10年，平均病程(6.5±2.5)年。观察组：男性17例、女性18例，年龄45～76岁，平均年龄(61.5±5.5)岁，病程2个月～11年，平均病程(6. 4±2.3)年。2组纳入患者性别、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义，一般资料具有可比性。诊断标准：参考2013版本中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》[5]中有关2型糖尿病的诊断要点，具体包括：①明显2型糖尿病症状；②任意随机血糖>11.1 mmol/ L；空腹血糖>7.0 mmol/ L。纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断；②经本院伦理委员会批准；③患者签署知情同意书。排除标准：①不符合2型糖尿病诊断者；②合并严重心血管系统或其他脏器疾病；③其他类型糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗：对照组给予二甲双胍(青岛黄海制药有限责任公司，国药准字H20040154，0.5 g*30 s)治疗，500 mg/次，1次/天，一次1片(500 mg)，晚餐时服用，疗程4周。观察组患者在对照组基础上给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg*30 s)治疗，起始剂量每次50 mg，3次/天，逐渐增加至每次0.1 g，3次/天，疗程4周。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应，并于治疗结束后检测患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandia glucose，2hPG)、体重指数(body mass index，BMI)指标、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)等指标水平。

1.2.2 指标检测及疗效评价：FPG、2hPG检测采用长沙三诺生物传感技术有限公司产三诺安稳血糖测试仪[湘食药监械(准)字2013第2400090号(更)]。TG、TC检测：采用酶联免疫法，试剂盒由上海盈公生物提供(规格96T)，酶标仪采用美国biotek酶标仪。体重指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。观察2组患者治疗后不良反应发生情况

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的FPG、2hPG指标分析 2组患者治疗前FPG、2hPG指标差异无统计学意义，治疗后观察组患者FPG、2hPG指标均低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别例数时间FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)对照组35治疗前10 59±1 0315 76±1 35治疗后7 51±0 7412 34±1 19观察组35治疗前10 61±1 0415 75±1 34治疗后6 32±0 71∗8 61±0 85∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后的TG、TC指标分析 2组患者治疗前TG、TC指标差异无统计学意义，治疗后观察组患者TG、TC指标均低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间TGTC对照组35治疗前4 01±0 616 13±0 60治疗后3 05±0 325 49±0 43观察组35治疗前4 02±0 586 15±0 55治疗后1 69±0 19∗5 14±0 35∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后的BMI指标分析 2组患者治疗前体重指数(BMI)指标差异无统计学意义，治疗后观察组患者体重指数(BMI)指标低于对照组(P<0.05)。见表3。

Tab.3 Comparison of serum BMI pre-and post-treatment between

组别 例数BMI治疗前治疗后对照组3524 61±1 9724 53±1 92 观察组3524 59±1 9621 50±1 90∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

我国每年新发糖尿病患者数十万例，其中大部分为2型糖尿病，糖尿病已成为我国中老年人群的常见慢性疾病之一。糖尿病患者如果长期高血糖得不到有效控制，可能导致肾脏病变、眼睛视力受损、糖尿病足等多种并发症，严重影响患者的生命生活质量[6]。目前认为胰岛细胞功能受损及靶器官胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病密切相关，故该疾病的治疗主要集中在改善胰岛素细胞功能及降低胰岛素抵抗等方面[7]。因2型糖尿病起病缓慢，大多数患者在糖尿病初期几乎无任何明显临床症状，导致患者对该疾病重视不够，故大部分患者在确诊时或有明显临床症状时，已经合并有血管损害等并发症[8]。部分2型糖尿病患者是由胰岛素分泌障碍导致体内胰岛素绝对不足而发病，但也有部分患者体内胰岛素分泌正常，但出现了胰岛素抵抗而发病，前者可用促进胰岛素分泌药，后者可用胰岛素增敏剂来治疗。

二甲双胍作为口服降糖药其应用已有几十年历史，临床实践证明，该药物可以有效降低患者血糖，且不良反应较少。二甲双胍作为治疗2 型糖尿病的一线用药，其基石地位被越来越多医生认可，其良好的降糖作用可能与多种因素有关。研究发现[9]，二甲双胍可以增强外周胰岛素靶器官对胰岛素反应的敏感性，促进靶组织对葡萄糖的吸收和利用，还可以增强组织的无氧酵解能力，增加葡萄糖消耗，二甲双胍能抑制肝脏糖原异生反应，减少肝脏糖原的合成，后者分解后可增加血液葡萄糖浓度。动物实验则证实[10]，二甲双胍可以增加组织胰岛素受体数量，从而增加组织对胰岛素的敏感程度。 阿卡波糖为葡萄糖苷水解酶竞争抑制剂，为新型口服降血糖药。该药物主要在患者肠道发挥作用，当药物到达患者小肠后，即可对肠道的α葡萄糖苷酶进行抑制，后者可促进肠道多糖分解，故当α葡萄糖苷酶被阿卡波糖抑制后，可导致肠道对葡萄糖的吸收减少，达到降低患者餐后血糖的目的[11-12]。本文结果发现，2组患者用药后空腹血糖及餐后2 h血糖均得到有效控制，其水平均明显低于用药前的检测值(P<0.05)，这提示单药方案及二甲双胍与阿卡波糖联合用药方案均能在控制患者血糖方面效果良好。但观察组患者空腹血糖及餐后2 h血糖下降程度均低于对照组(P<0.05)，这提示联用阿卡波糖后能优化患者血糖控制，这可能与阿卡波糖延缓肠道糖类的吸收有关。2组患者治疗后BMI指数、甘油三酯及血清总胆固醇水平同样显示，观察组患者联合用药后，指标的改善优于对照组(P<0.05)。但在实践用药中发现，应用阿卡波糖的观察组患者出现腹胀、腹痛、腹泻等不良反应例数明显高于对照组，这可能与阿卡波糖使糖类在小肠内滞留时间增加，导致肠道细菌酵解产气增多，但持续用药后患者均能耐受，提示二甲双胍与阿卡波糖联合用药具有较高的安全性。

综上所述，二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果良好，优于单独运用二甲双胍治疗，未明显增加药物副作用。

[1] 钟海关.2型糖尿病的流行病学研究探讨[J].中国医药指南,2011,9(13)：124-125.

[2] 陈玉,周玲,徐耀初,等.2型糖尿病与遗传和环境因素相互关系的研究[J].中华预防医学杂志，2002，36(3)：191-194.

[3] 余健华，姚惠芬，何文静.不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的对比分析[J].实用医学杂志，2008，24(23)：4112-4113.

[4] 耿雪清.口服降糖药-阿卡波糖的临床应用[J].医学信息旬刊，2011，8(9)：164.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，88(8)：1227-1245.

[6] 徐路生.糖尿病足微血管神经病变的预防和治疗[J].健康之路，2013，17(11)：241-242.

[7] 李光伟.胰岛素抵抗和β细胞功能不良在2型糖尿病发病上的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2002，4(3)：250-251.

[8] 陈霭玲，黄知敏，伍基颜，等.初诊2型糖尿病患者疾病态度对短期胰岛素泵强化治疗后血糖控制的影响[J].新医学，2011，42(10)：640-644.

[9] 王家春.降糖药二甲双胍的应用优势[J].现代养生，2014，4(13)：50.

[10] 王煜，李秀钧.二甲双胍对胰岛β细胞胰岛素抵抗的作用[J].华西医学，2009，16(5)：1318-1319.

[11] 杨文英.α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)：立足国情、表现卓越[J].中华医学信息导报，2013，2(23)：16.

[12] 邓斌，戴海斌.维格列汀及阿卡波糖治疗老年糖尿病的有效性与安全性评价[J]. 中国生化药物杂志，2014，34(6)：136-138.

(编校：王俨俨)

Efficacy of metformin combined with acarbose in treating type 2 diabetes patients

ZHANG Bo-qingΔ, JIANG Miao, YU Ying

(Department of Endocrinology, Changshan County People's Hospital, Changshan 324200, China)

ObjectiveTo observe the effect of metformin combined with acarbose in treatment of patients with type 2 diabetes. Methods70 cases diagnosed with type 2 diabetes from March 2011 to March 2015 were randomly divided into the observation group and control group randomly, 35 cases in each group. The control group

metformin treatment, and observation group received acarbose on the basis of control group. The patients were followed up, the fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandia glucose (2hPG), body mass index(BMI), triglyceride(TG), total cholesterol (TC) and the efficacy were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the FPG and 2hPG in observation group were lower than control group(P<0.05), the TG and TC in observation group were lower than control group(P<0.05), the BMI value in observation group was lower than control group(P<0.05). ConclusionThe effect of metformin combined with acarbose in the treatment of patients with type 2 diabetes is better than metformin alone.

metformin; acarbose; type 2 diabetes; combination therapy

浙江省医药卫生一般研究计划(2015KYB304)

张波庆，通信作者， 男，本科，主治医师，研究方向：内分泌，E-mail：zhangboqing5@163.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0116-03