阿卡波糖对2型糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影响

吴小明，张美珍，陈颖，姜新华，姜建春，陈颖，沈建国

(1.浙江衢化医院 检验科，浙江 衢州 324004；2. 浙江衢化医院 内分泌科，浙江 衢州 324004；3. 浙江大学附属第一医院内分泌代谢病科，浙江 杭州 310000)

阿卡波糖对2型糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影响

吴小明1Δ，张美珍1，陈颖1，姜新华1，姜建春1，陈颖2，沈建国3

(1.浙江衢化医院 检验科，浙江 衢州 324004；2. 浙江衢化医院 内分泌科，浙江 衢州 324004；3. 浙江大学附属第一医院内分泌代谢病科，浙江 杭州 310000)

目的 观察阿卡波糖对2型糖尿病患者白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、降钙素、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)、肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor alpha，TNF-α)因子的影响。方法 回顾性分析浙江衢化医院2014年1月～2015年1月期间收治的确诊为2型糖尿病的患者共50例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各25例，对照组给予注射胰岛素治疗，观察组在对照组的基础上给予阿卡波糖治疗，均治疗1个月，记录2组患者IL-6、降钙素、hs-CRP、血清淀粉样蛋白 A(SAA)、TNF-α因子情况。结果 观察组患者治疗后IL-6、TNF-α值均低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后降钙素、hs-CRP、SAA均低于对照组(P<0.05)。结论 阿卡波糖对2型糖尿病患者的IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子有一定改善作用。

阿卡波糖；2型糖尿病；白细胞介素-6；降钙素；超敏C反应蛋白；血清淀粉样蛋白A；肿瘤坏死因子

我国糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者众多，此疾病多发于40岁以上人群，其中2型糖尿病发病率占我国所有类型糖尿病的90%以上[1]。糖尿病患者如果血糖长期得不到控制，可引起心脑血管、神经、肾脏、尿路感染等多种慢性并发症，致残率及病死率极高[2]，严重影响患者的生命生活质量。研究发现[3]，2型糖尿病的发病不仅与胰岛素抵抗关系密切，与IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α等多种因子水平升高也存在一定关系，即2型糖尿病是一种与机体免疫密切相关的疾病。阿卡波糖是一种新型降糖药，该药物可竞争性抑制肠道葡萄糖甙水解酶，导致多糖及蔗糖降解障碍，使肠道葡萄糖吸收减缓，达到降低餐后血糖的作用[4-5]。另有研究报道[6]阿卡波糖可减少糖尿病高风险个体向糖尿病的发展，且能降低心血管事件的发生率，但关于阿卡波糖对糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影响研究较少。为观察阿卡波糖对患者免疫相关因子的影响特点，本文回顾性分析近期浙江衢化医院收治的50例2型糖尿病患者，其采用在注射胰岛素治疗的基础上给予患者阿卡波糖方案对患者进行治疗，观察阿卡波糖对2型糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析浙江衢化医院2014年1月～2015年1月期间收治的确诊为2型糖尿病的患者共50例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。对照组：男性19例、女性6例，年龄41～75岁，平均(59.6±5.5)岁，病程5个月～65个月，平均(33.5±8.5)个月。观察组：男性17例、女性8例，年龄42～76岁，平均(60.1±5.8)岁，病程2个月～67 个月，平均(35.1±8.2)个月。2组纳入患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断[7]；②餐后血糖>11. 1 mmol/L，空腹血糖>7. 0 mmol/L；③经浙江衢化医院伦理委员会批准并签署知情同意书。排除标准：排除合并严重心血管系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予甘精胰岛素注射液(赛诺菲制药有限公司，国药准字J20120021，3 mL︰300单位)治疗，每天傍晚注射1次，每次300单位，疗程1月。观察组患者在对照组基础上给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg*30 s)治疗，起始剂量每次50 mg， 3次/天，逐渐增加至每次0.1g， 3次/天，疗程1个月。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应，并于治疗结束后检测患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子水平。

1.2.2 指标检测：于治疗结束后静脉采血5 mL，放置于10 mL抗凝真空管保存，并采用免疫透视比浊法测定hs-CRP电化学发光法测定IL-6、降钙素，对2组患者进行检测(仪器采用德国罗氏Modular PPE全自动生化免疫分析仪，试剂盒由上罗氏公司配套提供)。SAA、TNF-α采用酶联免疫试剂盒进行检测(试剂盒由中国润裕试剂有限公司提供)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后IL-6、TNF-α水平变化分析 2组患者治疗前IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义。治疗后均低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间IL⁃6TNF⁃α对照组25治疗前31 64±2 6138 61±3 24治疗后25 34±2 03#30 13±2 13#观察组25治疗前31 67±2 6238 72±3 26治疗后20 16±1 75#∗24 06±1 57#∗

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较， compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后降钙素、hs-CRP、SAA水平分析 2组患者治疗前降钙素、hs-CRP、SAA水平比较，差异无统计学意义，治疗后均低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组患者降钙素、hs-CRP、SAA水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间降钙素(ng/L)hs⁃CRP(mg/L)SAA(μg/L)对照组25治疗前28 37±2 5611 96±0 7524 95±2 19治疗后24 32±1 89#9 74±0 40#21 32±1 53#观察组25治疗前28 40±2 6012 02±0 7624 98±2 17治疗后18 26±1 64#∗8 04±0 32#∗17 02±1 21#∗

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较， compared with control group post-treatment

3 讨论

我国每年新发糖尿病患者众多，其中大部分为2型糖尿病，糖尿病已成为我国中老年人群的常见慢性疾病之一。流行病学研究发现[8]，糖尿病的发病与遗传、环境、生活习惯、年龄等因素均有一定关系，但其具体机制尚未完全阐明。糖尿病对人体损害主要表现为大血管病变及微血管病变，前者包括动脉粥样硬化等，后者则包括视网膜、肾脏等病变。部分2型糖尿病患者是由胰岛素分泌障碍导致体内胰岛素绝对不足而发病，但也有部分患者体内胰岛素分泌正常。

现认为糖尿病与机体免疫的异常密切相关，患者机体炎症状态的异常可能促进了胰岛-β细胞的凋亡，对于2型糖尿病患者相关炎症因子的干预可能有助于糖尿病进程的延缓[9]。研究发现[10]，IL-6 可影响 SOCS蛋白的表达，后者可阻断胰岛素信号传导。IL-6 受血液血糖的调节，当血糖升高 IL-6含量随之升高，升高的IL-6可促进免疫B 淋巴细胞分化及激活，当B 淋巴细胞过度激活后与其他免疫细胞产生细胞性作用，导致胰岛-β细胞凋亡。因此IL-6可通过调节B淋巴细胞功能，对胰岛-β细胞进行杀伤。本文结果显示，观察组患者应用阿卡波糖治疗后，患者血液IL-6因子含量明显降低，且降低程度高于对照组，差异有统计学意义，这提示阿卡波糖能够降低患者IL-6 因子含量。 SAA是一组蛋白的总称，该组蛋白是由同一簇基因编码的多形性蛋白，其在人体组织的表达十分广泛，例如肝细胞、脂肪细胞、泡沫细胞等均有表达。在2型糖尿病患者中升高的白细胞介素-6水平可对肝脏细胞使核转录因子上调，刺激血清淀粉样蛋白 A启动子的表达转录，导致血清淀粉样蛋白 A含量增加[11]。高水平的血清淀粉样蛋白 A可激活肝脏、脂肪等组织抑制因子通路，从而引发和诱导肝脏、脂肪等组织出现胰岛素抵抗[12]。因此SAA在血液中的含量可一定程度上反映机体的胰岛素抵抗状态，其含量与2型糖尿病患者机体胰岛素抵抗状态成正相关。TNF-α因子即肿瘤坏死因子, 是一种能在免疫系统中发挥重要作用的细胞炎症因子。目前研究表明[13]，TNF-α与胰岛素抵抗的发生密切相关，该机制可能与TNF-α可以促进脂肪分解, 导致血液游离脂肪酸增多,当游离脂肪酸增多增加时又会促进肝糖产生同时降低外周组织对葡萄糖的摄取。本文结果显示2组患者治疗后血清淀粉样蛋白 A与TNF-α因子均明显下降，提示2种用药方案在控制血糖的同时有助于减轻患者胰岛素抵抗状态。观察组患者血清淀粉样蛋白 A与TNF-α因子水平下降程度高于对照组，这提示阿卡波糖能够更有效下调血清淀粉样蛋白 A及TNF-α因子水平，减轻2型糖尿病患者抵抗。降钙素是一种由甲状腺分泌，具有调节成骨细胞活性的激素，其含量升高有可能促进糖尿病骨病的发生。目前的研究结果表明，糖尿病患者多数有骨代谢异常现象，此现象的发生与多种因素有关[14]：①2型糖尿病患者体内的胰岛素依赖性钙化过程存在紊乱现象，导致VitD合成减少，进而导致患者消化道对钙和磷等骨质无机物吸收减少；②糖尿病患者的尿糖现象促进了钙和磷的连带损失；③糖尿病患者肾小管功能受限制，导致肾小管吸收钙、磷能力下降。观察组患者降钙素水平下降程度高于对照组，这提示阿卡波糖能够促使降钙素水平下降,稳定患者正常骨质代谢。

综上所述，阿卡波糖对2型糖尿病患者的IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子有一定改善作用，阿卡波糖可能通过降低2型糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子水平来减轻患者胰岛细胞损伤及降低胰岛素抵抗状态。

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(编校：王冬梅)

Effect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α factor in patients with type 2 diabetes

WU Xiao-ming1Δ, ZHANG Mei-zhen1, CHEN Ying1, JIANG Xin-hua1, JIANG Jian-chun1, CHEN Ying2, SHEN Jian-guo3

(1.Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Quhua Hospital, Quzhou 324004, China; 2. Department of Endocrinology,Zhejiang Quzhou Hospital, Quzhou 324004, China; 3. Endocrine and Metabolic Diseases Branch, The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate effect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α factor in patients with type 2 diabetic.Methods50 cases with type 2 diabetes from January 2014 to January 2015,were randomly divided into observation group and control group,25 cases in each group. Control group were given injections of insulin treatment, observation group on the basis of control group were given the acarbose treatment, one months for a course of treatment,patients were followed up and documented IL-6, calcitonin, hs-CRP, serum amyloid A(SAA), TNF-α factor.ResultsThe patients with IL-6, TNF-α values after treatment were lower than the control group(P<0.05). After treatment, calcitonin, hs-CRP, SAA of observation group lower than the control group(P<0.05), respectively.ConclusionEffect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α in patients with type 2 diabetes has certain improvement.

acarbose; type 2 diabetes; IL-6; calcitonin;hs-CRP;serum amyloid A ;TNF-α factor

吴小明，通信作者，男，本科，副主任技师，研究方向：微生物学，E-mail:hhwuxiaoming@sina.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0111-03