某院中药注射剂不良反应分析

向超 甘国兴 曾江 潘健翔 饶剑花

[摘要] 目的 分析医院中药注射剂不良反应情况，探讨减少中药注射剂不良反应的方法。 方法 从广东省药品不良反应管理平台收集2014年1月～2015年11月本院中药注射剂的不良反应报告资料，分析中药注射剂不良反应发生的时间分布、年龄分布、涉及的器官和临床症状以及发生不良反应的中药注射剂品种。 结果 2014年的中药注射剂不良反应发生率为0.26%，2015年的中药注射剂不良反应发生率为0.15%。注射10～30 min内的不良反应发生率为57.0%，30 min～1 h内的不良反应发生率为24.4%。50岁以上人群的不良反应发生率为62.8%。不良反应涉及的器官主要是皮肤及其附件，临床主要症状为皮疹、瘙痒。活血化瘀类和清热解毒类中药注射剂易发生不良反应。 结论 中药注射剂不良反应的发生与时间和年龄相关，不良反应涉及多个器官，临床症状多样，活血化瘀类和清热解毒类中药注射剂易发生不良反应。

[关键词] 中药注射剂；不良反应；分析

[中图分类号] R969.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0100-03

[Abstract] Objective To analysis the adverse reaction of traditional Chinese medicine injection，and to explore a effective method to promote rational use of traditional Chinese medicine injection. Methods The adverse reaction reports of traditional Chinese medicine injection from January 2014 to November 2015 were collected from Guangdong province drug adverse reaction monitoring platform to analysis the age distribution，time distribution，clinical symptom and varieties of the traditional Chinese medicine injection which caused adverse reaction. Results The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection in 2014 was 0.36%，which was 0.15% in 2015.There was happened 57.0% adverse reactions in 10-30 min when started getting the injection，and 24.4% was happened in 30 min-1 h.The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection over 50 years old people was 62.8%.The major organ damaged by adverse reaction of traditional Chinese medicine injection were skin and its accessories.The main clinical manifestation were rash and pruritus.The adverse reaction was caused by the traditional Chinese medicine injection that promoting blood circulation for removing blood stasis or clearing away heat and toxic material. Conclusion The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection is closely related to age and injection time.The adverse reaction involve multiple organs with various clinic symptoms.The traditional Chinese medicine injection that promoting blood circulation for removing blood stasis or clearing away heat and toxic material prone to adverse reaction.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection；Adverse reaction；Analysis

中药注射剂是中医传统理论和现代医学相结合的一种剂型，临床应用日趋广泛。据统计，目前中药注射剂约有120余种，占中药制剂的比例不足3%，而中药注射剂的不良反应却占中药不良反应的70%[1]，尤其是中药注射剂所致变态反应的现象屡有报道[2-4]，而且有不断增加的趋势，由此可见，中药注射剂的安全性问题较为突出，已引起了社会和医疗机构的广泛关注。2012年1月20日，国务院发布了《国家药品安全“十二·五”规划》，明确指出药品安全工作重点任务之一就是加强中药注射剂的安全性评价。本院对中药注射剂的合理使用十分重视，制订了相关制度以促进中药注射剂的合理使用。本研究通过分析本院中药注射剂的不良反应报告资料，探讨促进中药注射剂合理使用、减少中药注射剂不良反应的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从广东省药品不良反应管理平台提取2014年1月～2015年11月本院上报的86份中药注射剂不良反应报告，从本院信息中心提取中药注射剂使用人次数据。

1.2 方法

按照患者的年龄、性别、过敏史、涉及系统损害、临床症状、药品类别等方面进行综合分析。

2 结果

2.1 本院中药注射剂不良反应发生情况

2014年1～12月，全院共有18532人次使用中药注射剂，其中发生不良反应48例，不良反应发生率为0.26%。2015年1～11月，全院共有25485人次使用中药注射剂，其中38例发生不良反应，不良反应发生率为0.15%。

2.2 发生不良反应的时间分布

中药注射剂不良反应主要发生在滴注开始后的30 min以内，滴注完1 d以内发生不良反应的比例也较大，超过1 d之后发生不良反应的可能性较小（表1）。

2.3 发生不良反应的年龄段分布

中药注射剂不良反应发生率随着年龄的增长而增加（表2）。

2.4 不良反应涉及的器官及临床表现

中药注射剂不良反应涉及各个器官，临床表现也多样，具体见表3。

2.5 发生不良反应中药注射剂出现的例次及其构成比

发生不良反应的中药注射剂主要是活血化瘀类和清热解毒类，各中药注射剂出现不良反应的例次及构成比见表4。

3 讨论

3.1 中药注射剂不良反应发生原因分析

对报告的中药注射剂不良反应资料进行分析，结果显示，导致中药注射剂不良反应的因素主要有以下几个方面。①药物因素：中药注射剂成分较为复杂，其中不乏导致机体过敏的物质，如动植物蛋白、多肽、多糖等。某些助溶剂如吐温-80等也可导致变态反应[5-10]。②患者个体因素：不同的个体在性别、年龄、生理病理状态（尤其是在遗传、新陈代谢、体内代谢酶及免疫系统、酶系统）以及个人习惯等方面存在差异，对药物产生不良反应的敏感性不同，因此，同一剂量、同一药物大多数患者能耐受，而少数则会出现不良反应，过敏体质者的发生率远高于常人[11]。③临床使用不当：某些医生没有根据中药注射剂的功效、主治进行使用，缺乏辨证或辨证不当，甚至盲目扩大中药注射剂的使用范围，从而导致不良反应发生。另外，中药注射剂成分复杂，合并用药可致理化性质发生改变，从而使某些成分发生氧化、水解、缩合等反应，引起不良反应。这些因素与相关文献报道的结果一致[12-17]。

3.2 本院减少中药注射剂不良反应的措施

中药注射剂不良反应时有发生，其原因有中药注射剂质量本身的问题，但是大部分为临床不合理用药所致，因此，促进中药注射剂合理用药是减少和避免不良反应发生的重要手段。本研究从患者、医师、药师、护士四个角度出发，通过宣传中药注射剂合理用药的必要性和紧迫性、建立西医师中药处方权制度、建立中药注射剂标准配液流程、强化药师在促进合理用药方面的作用、建立医院高危中药注射剂目录等措施促进中药合理用药，减少和避免中药注射剂不良反应的发生，为建设临床药师工作站提供参考。

3.2.1 宣传中药注射剂合理用药的必要性和紧迫性 尽管近年来中药注射剂的一些不良反应已经较为明确，国家药品不良反应监测中心也发出了警告，但绝大部分患者及部分医务人员对药品特别是中药注射剂不良反应的危害性认识不足，这导致中药注射剂因不合理用药而发生不良反应的数量大大增加，因此应通过学术讲座、用药咨询等方式，向患者、临床医师、护理人员宣讲药物不良反应的危害性特别是中药注射剂不良反应的危害性，使临床医护人员和广大患者充分认识到中药注射剂合理用药的必要性和紧迫性，及时、有效地预防中药注射剂不良反应的发生。

3.2.2 建立西医师中药处方权考核制度 针对中药注射剂出现的问题，要求临床医生应该辨证施治，严格掌握适应证。中医对疾病的分型与西医不同，有时西医诊断为同一种疾病，但中医又分为热、寒、虚、实等证，所以医生要根据患者的具体情况进行辨证施治。这就需要医师在能够准确辨证的同时合理选择药物治疗，但是很多西医师没有学习过中医药基础理论，无法准确辨证施治。为了避免西医师因不合理使用中药注射剂而导致不良反应发生，应建立西医师中药处方权考核制度。

3.2.3 建立中药注射剂配液标准流程 由于中药注射剂成分复杂，与其他药物合用特别是多药合用时往往导致药品不良反应事件发生率上升，因此中药注射剂应单独使用，尽量避免多药合用。根据本院现有的中药注射剂品种，以药品使用说明书为准则，结合文献报道，制订本院中药注射剂配液的标准流程。

3.2.4 强化药师促进临床合理用药的作用 药师是医师的重要补充，是促进临床合理用药的重要参与者。充分发挥药师在审核处方、调剂药品，特别是指导和监测合理用药方面的积极作用。

3.2.5 建立医院高危中药注射剂目录 鉴于中药注射剂的特殊性，应将一些不良反应频率较高的中药注射剂纳入高危药品管理范畴，即高危中药注射剂目录，将其纳入医院高危药品目录中进行统一管理。

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（收稿日期：2015-11-12 本文编辑：祁海文）