重复经颅磁治疗难治性精神分裂症的效果及对血清催乳素水平的影响

李一凡 张少霞 郑丽华 刘浩

[摘要] 目的 研究重复经颅磁（rTMS）治疗难治性精神分裂症效果及对血清催乳素（PRL）水平的影响。 方法 选取我院2014年1月～2015年6月接诊的120例精神分裂症患者作为研究对象，将其进行随机分组，每组60例。研究组患者给予高频rTMS刺激；对照组患者进行相应的假rTMS刺激，5次/周，连续进行2周。治疗前后测量两组患者的PANSS评分（阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分）、CGI-SI评分及血清PRL水平，调查治疗后两组患者的预后情况。 结果 治疗前，两组患者的PANSS评分、CGI-SI评分及血清PRL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的PANSS评分、CGI-SI评分均有明显变化，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者的变化程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的血清PRL水平明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组患者变化不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者的血清PRL水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组患者的总有效率为56.7%，对照组为40.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），研究组患者的显效率为35.0%，明显高于对照组的16.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 rTMS治疗难治性精神分裂症具有一定疗效，可明显降低血清PRL水平，具有临床应用价值，值得推广。

[关键词] 经颅磁治疗；难治性精神分裂症；血清催乳素

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0054-04

[Abstract] Objective To study the effect analysis of transcranial magnetism therapy（rTMS） in the treatment of intractable schizophrenia and its influence on serum PRL level. Methods 120 patients with schizophrenia in our hospital from January 2014 to June 2015 were selected as research objects and were evenly divided into two groups in random.In research group，high-frequency rTMS was provided，while in control group，sham rTMS in the corresponding was applied.Five times per week for 2 consecutive weeks were needed.Score of positive and negative syndrome scale（PANSS）（positive symptom score，negative symptom score，pathological score，the total score），CGI-SI score，and serum PRL level were tested before and after treatment between two groups.The prognosis after therapy was investigated between the two groups. Results Before treatment，there was no statistical difference in PANSS score，CGI-SI score or serum prolactin levels between the two groups（P>0.05）.After therapy，the PANSS score and CGI-SI score between the two groups had obvious changes，the difference was statistically significant（P<0.05），and the change degree of patients in the research group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；Serum PRL level in the research group was significantly decreased，which was displayed a statistical difference in comparison with that before treatment（P<0.05）.No significant change was presented in the control group without statistical difference compared with prior treatment（P>0.05）.The serum prolactin level after treatment in the research group was greatly lower than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate in the research group after therapy was 56.7%，and the rate in the control group was 40.0%，which was in a statistical difference（P<0.05），the markedly effective rate in the research group was 35%，significantly higher than 16.7% in the control group（P<0.05）. Conclusion rTMS can obtain some effect on treating intractable schizophrenia.It can remarkably decrease the level of serum prolactin and has clinical application value，which is worthy of promotion.

[Key words] Transcranial magnetism therapy；Intractable schizophrenia；Serum prolactin

近年来，随着生活压力的增大，越来越多的人精神过度紧张而导致精神崩溃，最终形成精神分裂症，严重影响患者的工作和生活[1]。因此，寻找一种积极有效的治疗精神分裂症的方法是当务之急。经研究，重复经颅磁（rTMS）治疗难治性精神分裂症疗效显著，是治疗精神类疾病的新选择[2]。本次研究采用rTMS治疗难治性精神分裂症取得了一定的效果，可明显降低患者的血清催乳素（PRL）水平，提高患者的总有效率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究病例选取及评判标准均根据中国精神障碍分类与诊断标准第三版关于精神分裂症的诊断标准[3]进行。纳入标准：治疗前使用的抗精神病药物剂量稳定在1个月以上的患者；治疗期间患者原有药物剂量不变的患者。排除标准：妊娠或哺乳期女性患者；有颅脑疾病史的患者；内分泌疾病、严重肝肾功能不全者、营养性疾病、癫痫病者。选取我院2014年1月～2015年6月接诊的120例精神分裂症患者作为研究对象，将其进行随机分组，每组60例，其中对照组中男性患者33例，女性患者27例，年龄32～58岁，平均（48.2±4.3）岁，病程2～22年，平均（15.8±2.3）年；研究组中男性患者34例，女性患者26例，年龄34～57岁，平均（47.6±3.9）岁，病程2～23年，平均（16.3±2.6）年，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究符合我院伦理委员会的规定，且在征得患者本人及家长的同意下进行。

1.2 方法

两组患者均进行常规的抗精神病类药物的服用，服用剂量均保持不变，且两组患者均佩戴耳塞，以避免因为线圈的震动而引起短暂的阈值波动。研究组患者采用高频rTMS刺激，对照组患者进行相应的假rTMS刺激。仪器：Magstim公司生产的Magstim Rapid型重复经颅磁刺激器（Magstim 70 mm动态风冷线圈）。在此基础上，将经颅磁刺激仪的磁极置于患者左侧颞顶叶，15 min/次，5次/周，连续治疗2周，共10次，其中研究组患者的线圈与患者头部相切，线圈轴朝向鼻梁。对照组患者在进行刺激时线圈与头皮呈90°，线圈与患者头部相贴，该种刺激效果与真性刺激无明显区别，但为无效刺激。在治疗后测定两组患者的血清PRL水平。血清PRL测定方法：所有患者均于治疗前1 d抽取空腹静脉血5 ml，并将血清离心分离，然后用全自动化学发光仪（美国雅培i1000SR）测定分离后的血清。治疗结束后比较两组患者的血清PRL水平。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后的PANSS评分（阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分）及CGI-SI评分，且在治疗前后测量两组患者的血清PRL水平，并在治疗后调查两组患者的预后情况。

1.4 疗效判定标准

采用临床总体印象量表CGI-SI对患者的临床症状进行评定，采用0～7分的8级计分原则，分数越高，病情越严重。

以PANSS的减分率为疗效判断标准[4]，减分率≥75.0%为痊愈，减分率≥50.0%为显著进步，减分率≥25.0%为进步，减分率<25.0%为无效。总有效=痊愈+显著进步+进步，显效=痊愈+显著进步。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，采用秩和检验计算等级资料，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分的比较

治疗前，两组患者的PANSS评分（阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的各项评分均有明显变化，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者的变化程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后CGI-SI评分的比较

治疗前，两组患者的CGI-SI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CGI-SI评分均有明显的变化，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者的变化程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后血清PRL水平的比较

治疗前，两组患者的血清PRL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者的血清PRL水平明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组患者变化不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者的血清PRL水平明显低于对照组（P<0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗效果的比较

研究组患者治疗的总有效率为56.7%，对照组为40.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的显效率为35.0%，明显高于对照组的16.7%，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3 讨论

据报道[5]，随着生活节奏的加快和生活压力的加大，越来越多的人缺乏快乐，没有满足感，整日疲于奔波，慢慢地被生活拖垮，甚至逐渐演变为精神分裂症，在最近几年，精神病患者的数量逐年增加，成为大家关注的焦点。精神分裂症患者的主要症状有情感平淡、生活无快感、语言贫乏，有注意障碍等，严重影响着患者正常的生活和工作[6]。因此，寻找一种积极有效的治疗精神分裂症的方法是非常迫切的，具有重要的临床意义。

大量研究发现[7]，rTMS联合抗精神病类药物治疗精神分裂症具有一定的疗效，是治疗精神分裂症的一种新选择。rTMS是由Barker在1985年创立并首先应用于人体的，对于人体大脑的探索、调节以及干预具有一定的效果，其主要的特点是安全、无痛、对大脑无损伤等，正被逐渐应用于精神病等领域，是21世纪治疗精神类疾病重要的治疗工具和治疗方向[8-10]。rTMS治疗精神分裂症的基本原理是：在患者保持清醒的情况下，对患者的大脑进行无损伤性的刺激，观察患者在刺激下的行为变化，然后通过躯体的干预来改变患者的神经元活性以及患者情绪的变化，同时，刺激的频率是进行rTMS治疗的一个重要的变量，高频有助于加强大脑皮层的兴奋性，而低频则有利于减弱大脑皮质的兴奋性，在不同的情况下调节不同的频率，达到治疗的目的[11-13]。血清PRL可以促进乳腺腺泡发育，并且是用于泌乳素瘤诊断和疗效监测的重要指标。而在服用精神科药物治疗的过程中，经常会伴有不同的副作用，其中血清PRL增高是最常见的一种，其通常会导致男性患者性功能障碍或女性患者的内分泌失调，对患者的身体造成二次伤害[14-15]。本次研究采用rTMS治疗难治性精神分裂症取得了一定的疗效，研究结果显示，rTMS治疗难治性精神分裂症可明显降低PANSS评分、阳性症状评分等，效果良好。此外，rTMS治疗后，患者的血清PRL水平与治疗前比较明显下降，仅为（67.6±4.4）ng/ml，恢复到正常水平。说明rTMS可显著降低难治性精神分裂症患者的血清PRL水平，患者满意度较高。

综上所述，rTMS治疗难治性精神分裂症效果显著，可明显降低血清PRL水平，安全性高，具有临床应用价值，值得推广。

[参考文献]

[1] 廖力维，王继军.重复经颅磁刺激治疗精神障碍作用机制[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39（9）：573-577.

[2] 林琳，陈小寒，吴开文，等.心理护理在首次行经颅磁治疗精神分裂症患者中的应用[J].齐鲁护理杂志，2013，19（22）：127-128.

[3] 甘景梨，段惠峰，杨家明，等.重复经颅磁刺激对精神分裂症患者磁共振波谱和疗效的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39（11）：667-671.

[4] 权文香，乔宏，赵志宇，等.低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的顽固性幻听[J].中国心理卫生杂志，2012， 26（3）：204-208.

[5] 符巍，李大齐，李清均，等.经颅磁刺激治疗对精神分裂症疗效及社会功能的影响研究[J].重庆医学，2014，43（4）：399-400.

[6] 郑丽娜，郭茜，李惠，等.不同重复经颅磁刺激模式对精神分裂症认知功能和精神症状的影响[J].北京大学学报（医学版），2012，44（5）：732-736.

[7] 任艳萍，周东丰，蔡焯基，等.高频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症难治性阴性症状的随机双盲对照试验[J].中国心理卫生杂志，2011，25（2）：89-92.

[8] 梁炜，张迎黎，吕路线.重复经颅磁刺激合并药物治疗强迫症的临床观察[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37（7）：389，400，417.

[9] Zeiler FA，Matuszczak M，Teitelbaum J，et al.Transcranial magnetic stimulation for status epilepticus[J].Epilepsy Res Treat，2015，2015：678074.

[10] 程敏锋，温盛霖，唐秀梅.首发未用药精神分裂症患者的血清催乳素水平分析[J].中国神经精神疾病杂志，2013， 39（6）：344-346.

[11] 蒲绮霞，张春萍，黄雄，等.高频重复经颅磁刺激联合药物治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效[J].实用医学杂志，2013，23（13）：2133-2135.

[12] 成军，李红，石玉中.氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J].中国康复医学杂志，2013，28（8）：754-757.

[13] 陈小寒，柯晓英，刘秀云，等.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者护理的特异性研究[J].中国实用护理杂志，2013，29（24）：69-71.

[14] 李凝，王学义，宋美，等.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响[J].中华精神科杂志，2012，45（3）：137-140.

[15] 凌琳，黄国志.不同频率重复经颅磁刺激对脑梗死患者运动功能影响的研究[J].中华神经医学杂志，2012，11（2）：169-172.

（收稿日期：2016-01-19 本文编辑：王红双）