从“魏则西事件”谈滑膜肉瘤与生物治疗

李振化

2016年4月12日，年仅22岁的大学生魏则西因罹患滑膜肉瘤死亡，网络上称之为“魏则西事件”，因其在治疗过程中存在诸多争议而在社会上引起轰动。魏则西的整个治疗过程包括了手术、放疗及化疗，以及后来的生物治疗。本人就人们比较关心的滑膜肉瘤及生物治疗问题，从医学专业的角度加以解读。

滑膜肉瘤到底是什么病？

魏则西两年前被诊断罹患滑膜肉瘤，后来出现肺部转移，两年时间即发展至死亡，可见滑膜肉瘤的恶性程度。

滑膜肉瘤是软组织恶性肿瘤之一，其多发于关节、滑膜及腱鞘滑膜，以四肢的大关节为好发部位，也可发生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上，主要临床症状为局部肿胀，有肿块、疼痛，以活动受限为主，局部淋巴结转移易发生在腘窝、腹股沟及锁骨上淋巴结，晚期滑膜肉瘤常见的转移部位是肺、脑、肝。X光片、CT、核磁铁共振（MRI）检查均有助于诊断，确诊则依据病理活检。

治疗方法以手术为主

目前总的治疗原则是以手术为主的综合治疗，以往手术主要采取截肢术，但仍有30%～40%的患者死于癌细胞转移。

由于现在更强调生活质量，治疗方案多采用保肢手术，同时应用多种辅助治疗，包括放疗、化疗、生物治疗（如靶向药物治疗等），但滑膜肉瘤术后复发率仍高达50%， 一般发生在2年以内。放疗又分为术前放疗及术后放疗，其中后者局部复发率是前者的两倍，因此，更倾向于采用术前放疗，并且术前放疗有可能使截肢手术变为保肢手术。

化疗同样分为术前化疗及术后化疗，在众多化疗药物中，目前也仅有阿霉素及异环磷酰胺有效，故该病化疗方案选择面窄，一旦复发或转移，治疗难度极大。目前的化疗方法也倾向于术前化疗，使应截肢的患者得以施行保肢手术。术后化疗作为局部淋巴结和（或）远处部位转移灶的最终治疗方法，仅对部分患者有效，但不能对该病变达到即刻或长期的控制。靶向药物治疗目前也仅仅美国FDA（美国食品药物管理局）批准帕唑帕尼治疗滑膜肉瘤。当化疗、帕唑帕尼治疗无效时，可考虑进入相关临床试验，但疗效尚不确切。

魏则西所患的滑膜肉瘤是恶性程度很高的软组织肿瘤，手术切除后复发及转移率仍较高，而且一旦发生转移，有效的治疗手段少之又少。魏则西出现肺部转移后，其实就已属于癌症晚期，况且治疗手段有限，死亡只是疾病的自然进程，无论什么治疗方法都很难改变最终的结局。

何谓生物治疗？

生物治疗是继手术、放疗和化疗后的第四大癌症治疗方法，基本原理是利用和激发机体的免疫反应来抑制、杀灭癌细胞，大体上可分为细胞治疗和非细胞治疗两类，前者主要有DC治疗（树突状细胞治疗）和CIK治疗（多种细胞因子诱导的杀伤细胞治疗）。细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备，再回输至患者体内，因此无法规模化生产，只适于在医疗机构自行开展。非细胞治疗包括抗体治疗、靶向药物治疗、基因治疗、细胞因子治疗等。目前临床上已广泛应用的有抗体治疗和靶向治疗，疗效肯定，副反应小，对于某些病种已成为首选治疗方法（如EGFR突变型的晚期肺腺癌患者使用的厄洛替尼、吉非替尼）。

的确，生物治疗现在并不是一种成熟的技术，然而在魏则西事件发生后将其一棍子打死也太过于偏激。事实上，生物治疗的确是肿瘤治疗领域中的研究热点，虽然由于个体差异原因，治疗效果尚无确切定论，但业内对其前景持积极态度。比如CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）技术在血液肿瘤治疗方面潜力巨大。美国学者采用CAR-T技术治疗急性难治性B淋巴细胞性白血病（白血病的一种）的缓解率达到93%，然而，由于高复发率的问题限制了CAR-T技术广泛应用。因此，生物治疗尤其细胞治疗目前都处在临床试验阶段，并非淘汰过时的治疗手段，但任何夸大其疗效的宣传都是不负责任的。即使现在临床常用的靶向药物，有应用适应证时，部分患者亦无效，有效的患者在使用一段时间后可能出现耐药。

关于魏则西的治疗过程，若根据美国FDA批准的帕唑帕尼治疗滑膜肉瘤，当出现复发转移时，也许最恰当的治疗是二线化疗以及使用靶向药物帕唑帕尼治疗。当这两种方案都失效时，才考虑非肿瘤特异性的生物治疗等前沿治疗方式。也就是说，魏则西的悲剧不在于使用了生物治疗，而在于过早介入了生物治疗，跳过了疗效可能更为确切的靶向治疗。但如前所述，魏则西病情严重，即使及时使用靶向药物，结局也不理想。所以，癌症最好的治疗策略就是早期发现，早期诊断，早期治疗，做到这三早，胜过任何一种药物治疗。