盐酸氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定对变应性鼻炎患者炎症因子、细胞功能和IgE水平的影响

饶兴旺，陈琴娟，陈晓云，张悦，林刃舆，廖志苏

(1.温州医科大学附属第一医院 耳鼻喉科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 南浦手术室，浙江 温州 325000)

盐酸氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定对变应性鼻炎患者炎症因子、细胞功能和IgE水平的影响

饶兴旺1Δ，陈琴娟2，陈晓云1，张悦1，林刃舆1，廖志苏1

(1.温州医科大学附属第一医院 耳鼻喉科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 南浦手术室，浙江 温州 325000)

目的 探讨盐酸氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定对变应性鼻炎患者炎症因子、细胞功能和IgE水平的影响。方法 选取2014年6月～2015年12月温州医科大学附属第一医院收治的变应性鼻炎患者92例，按照随机数字表法分为试验组(n=46)和对照组(n=46)，对照组给予地氯雷他定片口服治疗，1片/次，1次/天，试验组在对照组基础上加用盐酸氮卓斯汀喷剂喷鼻治疗，每鼻孔1喷，早晚各1次。4 w后观察2组患者的临床疗效，ELISA检测血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，IFN-γ/IL-4为Thl/Th2的值，流式细胞仪测定T细胞亚群CD4+、CD8+水平。结果 治疗4 w后2组患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及鼻腔内改变积分均降低，且试验组患者低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的总有效率93.48%高于对照组78.26%，差异有统计学意义(χ2=4.389，P=0.036)。治疗后2组患者的血清IFN-γ高于治疗前，而IL-4、IL-8炎症因子水平低于治疗前，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的T细胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者的血清IgE水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可提高变应性鼻炎的临床疗效，降低炎症反应，增强机体免疫功能，改善血清IgE水平。

变应性鼻炎；盐酸氮卓斯汀喷剂；地氯雷他定；炎症因子；细胞功能；IgE

变应性鼻炎也称过敏性鼻炎，是临床常见慢性变应性疾病，是鼻黏膜发生的炎症性疾病，临床表现为打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等症状，病程较缓慢，对机体损害较小，但容易复发，常会出现迁延不愈，可诱发哮喘、慢性鼻炎等疾病，严重影响患者日常工作和生活质量[1]。盐酸氮卓斯汀喷剂和地氯雷他定均为抗组胺药，是临床治疗变应性鼻炎常用药物。盐酸氮卓斯汀喷剂可直接作用于鼻黏膜，短时间有效缓解症状，效果显著[2]。地氯雷他定为氯雷他定的活性代谢物，可选择性地阻断外周H1受体，缓解过敏性鼻炎[3]。本研究选取92例变应性鼻炎患者，探讨盐酸氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定对变应性鼻炎的炎症因子、细胞功能和IgE水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2014年6月～2015年12月在温州医科大学附属第一医院初次接受治疗的变应性鼻炎患者92例。按随机、对照、开放实验设计将患者分为试验组和对照组，各46例。2组患者性别、年龄、病程、BMI指数等一般资料比较，差异无统计学意义。本研究方案经温州医科大学附属第一医院医院伦理委员会审批，并经患者或家属签属知情同意书。

纳入标准[4]：患者符合变应性鼻炎的诊治和治疗指南；每日发作时间<30 min；患者同意并配合进行药物治疗。排除标准：心肝肾功能障碍患者；合并哮喘、免疫系统疾病及结蹄组织疾病患者；妊娠及哺乳期妇女；1个月内有皮质激素及H1受体拮抗剂使用者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予口服地氯雷他定片(信敏汀，深圳信立泰药业股份有限公司，生产批号：20140411，规格：5 mg/片)治疗，1片/次，1次/天。试验组在对照组基础上加用氮卓斯汀喷剂(爱赛平，美达医药股份有限公司，生产批号：20140321，规格：10 ml：10 mg)喷鼻治疗，每鼻孔1喷，早晚各1次。2组均连续用药4 w，用药期间停止服用其他药物，避免接触过敏原。

1.2.2 观察指标及疗效判断：鼻功能症状积分标准[5]：①鼻塞：吸气偶尔有感觉为1分；交互性出现或间歇性发生为2分；用口呼吸为3分；②鼻痒：间断性为1分；持续出现蚁行为2分；蚁行感明显难以忍受为3分；③流涕：每日擤鼻<5次为1分；每日擤鼻5～9次为2分；每日擤鼻>10次为3分；④喷嚏：一次连续3～5个为1分；一次连续6～10个为2分；一次连续>10个为3分；⑤鼻腔内改变：中鼻甲、鼻中隔，下鼻甲略有肿胀为1分；下鼻甲紧邻鼻中隔、与鼻底仅有小缝隙为2分；下鼻甲紧贴鼻中隔与鼻底，出现息肉、息肉样变为3分。

疗效评估标准[4]：疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，超过65%为显效；26%～65%为有效；低于26%为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/患者总例数×100%。

血清炎性因子和T细胞亚群水平检测：早晨7:00～9:00肘静脉抽取患者血液5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清。-80 ℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法(MINI-VIDAS荧光定量分析仪，法国梅里埃公司)测定血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，IFN-γ/IL-4为Thl/Th2的值；FACSCanto流式细胞仪(美国BD公司)测定T细胞亚群CD4+、CD8+水平，试剂盒购于南京建成生物科技公司，并按说明书操作。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 治疗前2组患者的性别、年龄、病程、BMI等比较，差异无统计学意义。见表1。

2.2 2组患者鼻功能比较 治疗后，2组患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及鼻腔内改变积分均明显降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者的鼻功能积分比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者临床疗效比较 治疗后，试验组总有效率93.48%高于对照组78.26%，差异有统计学意义(χ2=4.389，P=0.036)。见表3。

表3 治疗后2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者炎症因子比较 治疗后，2组患者的血清IFN-γ高于治疗前，IL-4、IL-8炎症因子水平低于治疗前，Thl/Th2值高于治疗前，且试验组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间IFN⁃γIL⁃4IL⁃8Thl/Th2对照组46治疗前17 82±4 3527 14±5 3458 57±6 440 66±0 17治疗后21 34±3 85∗22 12±4 13∗49 58±5 63∗0 96±0 18∗试验组46治疗前18 14±4 526 76±5 2859 01±6 370 68±0 17治疗后24 24±3 71∗#15 81±3 45∗#38 52±5 51∗#1 53±0 21∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组患者T淋巴细胞水平比较 治疗后，2组患者的T细胞CD4+、CD8+水平均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5，图1。

组别 例数时间CD4+CD8+对照组46治疗前4 79±1 278 15±1 75治疗后7 25±1 63∗10 38±2 14∗试验组46治疗前4 86±1 358 53±1 68治疗后10 29±2 23∗#14 76±2 18∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

图1 T细胞CD4+、CD8+百分比Fig.1 T cell CD4+,CD8+ percentage

2.6 2组患者血清IgE水平比较 治疗后，2组患者的血清IgE水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者血清IgE水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

变应性鼻炎主要是由IgE介导的Ⅰ型变态反应，组胺在其中发挥较大作用，常以连续性阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒及鼻塞为症状，病情严重患者嗅觉减退，是全球关注的疾病之一[6]。变应性鼻炎病理变化为血管通透性增加，毛细血管扩张，腺体分泌物增多，诱发嗜酸粒细胞浸润，引起鼻腔黏膜炎性改变，引发Th1/Th2降低，免疫功能降低等。避免与过敏原接触的基础上药物治疗是常用治疗方法[7-9]。本研究探讨氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定对变应性鼻炎的鼻功能积分、临床疗效，及其对患者血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，和CD4+、CD8+细胞及Thl/Th2的影响，为临床治疗提供依据。

本研究结果显示，氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可降低变应性鼻炎患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及鼻腔内改变积分，总有效率93.48%显著高于对照组的78.26%(P<0.05)。说明氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎具有良好的临床疗效；氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可提高患者的血清IFN-γ水平，降低IL-4、IL-8炎性因子水平，说明氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可有效降低患者的炎症状态；地氯雷他定可抑制变应性鼻炎的多个环节，减轻患者鼻腔黏膜肿胀程度，降低患者的炎症状态，缓解鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等症状[10]。氮卓斯汀喷剂可使药物直接接触鼻腔黏膜，提高局部药物浓度，快速缓解鼻塞、鼻痒等症状，有效减弱变态反应[11]。变应性鼻炎患者体内表现为Th2细胞功能亢进，Th1与Th2细胞异常有关，IgE属变态反应介质，而淋巴细胞调节功能紊乱在发病机制中起着关键作用[12]。同时本研究发现，氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可升高T细胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值，降低血清IgE的水平，说明氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可增强过敏性炎患者机体免疫功能，改善血清IgE水平。地氯雷他定口服给药作用于机体，由表层至深层治疗过敏性鼻炎疗，达到根治鼻炎，降低疾病复发的作用；氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定用在过敏性鼻炎的疾病控制具有极高的临床效果[13]。

综上所述，氮卓斯汀喷剂联合地氯雷他定可降低变应性鼻炎患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及鼻腔内改变积分，提高临床疗效，可能与2组联合应用提高IFN-γ水平，降低IL-4、IL-8炎性因子水平及血清IgE水平，降低炎症反应，T细胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值，增强机体免疫功能有关。

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(编校：苗加会)

Effect of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine to inflammatory factors, cell function and IgE of patients with allergic rhinitis

RAO Xing-wang1Δ, CHEN Qin-juan2, CHEN Xiao-yun1, ZHANG Yue1, LIN Ren-yu1, LIAO Zhi-Su1

(1.E.N.T.Department,First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China; 2.Operating Room, Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo explore the effect of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine to inflammatory factors, cell function and IgE of patients with allergic rhinitis.Methods92 cases of allergic rhinitis patients treated in the first affiliated hospital of wenzhou medical college hospital from June 2014 to December 2015 were divided into experimental group(n=46) and control group(n=46) according to the random number table method.The control group was given oral loratadine tablets, one piece per time, one time per day, while the experimental group was given azelastine hydrochloride nasal spray on the basis of the control group,each nostril one spray, one time in the morning and night.The clinical efficacy of two groups of patients would be observed after 4 weeks,ELISA would be used to detect serum levels of IFN-γ, IL-4, IL-8 and IgE level, and IFN-γ/IL-4 was the value of Thl/Th2,flow cytometry instrument was used to the determination of T cell subgroup CD4+,CD8+cells.Results4 weeks after treatment,stuffy nose,nasal itching,runny nose,sneezing and nasal cavity change points are lower than before the treatment in both the two groups.Experimental group obviously lower than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The total effective rate of treatment group is higher than the control group,the difference was statistically significant(χ2=4.389，P=0.036).The serum level of IFN-γ is higher than before treatment in both the two groups.IL-4, IL-8 inflammatory factor levels were lower than before treatment,the experimental group was better than control group,the difference was statistically significant(P<0.05).CD4+,CD8+of T cells and Thl/Th2 values are higher than before the treatment in both the two groups,the experimental group was higher than control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Serum IgE levels were lower than before the treatment in both the two groups,the experimental group was lower than control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe therapy of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine can improve the clinical effect of the treatment of allergic rhinitis,reduce inflammation,strengthen the body’s immune function, improve thelevel of serum IgE.

allergic rhinitis; azelastine hydrochloride nasal spray; desloratadine; inflammatory factors; cell Function; IgE

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.010

温州市科技计划项目(Y20140092)

饶兴旺，通信作者，男，硕士，住院医师，研究方向：耳鼻喉临床与应用，E-mail：dh19852568@163.com。

R765.21

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