川崎病患儿血浆纤维蛋白原、D-二聚体及CRP水平变化及与冠状动脉病变的关系

李晓伟，黄先玫

(杭州市第一人民医院 儿科，浙江 杭州 310006)

川崎病患儿血浆纤维蛋白原、D-二聚体及CRP水平变化及与冠状动脉病变的关系

李晓伟Δ，黄先玫

(杭州市第一人民医院 儿科，浙江 杭州 310006)

目的 观察并探讨川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿血浆纤维蛋白原(fibrinogen, Fg)、D-二聚体(D- dimmer, DD)与C反应蛋白(CRP)水平变化与冠状动脉病变(coronary artery lesion, CAL)的关系。方法 选择自2013年2月～2015年10月在杭州市第一人民医院儿科治疗的KD患儿48例，作为观察组；并选取同期入院排除KD的健康体检儿48例作为对照组。观察组根据超声心动图有无冠脉损伤分为CAL组14和非CAL组34例。检测并比较各组患儿的Fg、DD和CRP水平。结果 观察组Fg、DD和CRP水平均明显高于对照组(P<0.05)；CAL组Fg、DD和CRP水平明显高于非CAL组(P<0.05)。 结论 Fg、DD和CRP水平高低可作为患儿是否发生KD的有效预测指标，同时也可预测CAL的发生，有助于对KD患儿病情判断和预后评估。

纤维蛋白原；C反应蛋白；D-二聚体；川崎病；冠状动脉病变

川崎病(Kawasaki disease, KD)又称皮肤粘膜淋巴结综合征，是一种以全身血管炎症为主要病变的急性发热出疹性疾病，其病因及发病机制至今仍未完全清楚。KD的主要心脏损害在冠状动脉，未经治疗和治疗不及时的KD患儿的冠脉损伤率高，是儿童后天获得性心脏病最常见的病因之一。因此早期诊断及判断有无心肌细胞损害非常重要，常规应用心动图可以观测冠状血管的改变，但其只能检测到冠脉起始部位的主要分支，不能观察其远端的变化。随着生命科学及分子生物学的发展，近年来通过检测心血管标志物水平和变化来诊断疾病及其进展已成为临床研究的重点[1]。C反应蛋白(CRP)是急性反应时相蛋白之一，在急性期升高，恢复期降低，在KD病程中呈动态变化，其升高水平反映机体的炎症程度，国内外多项研究表明CRP是KD发生冠状动脉病变(coronary artery lesion, CAL)的高危因素[2]。D-二聚体(D- dimmer, DD)的测定也对血栓性疾病的诊断具有重要意义。纤维蛋白原(fibrinogen, Fg)在体内参与血液凝固，当其含量增高时，对血管内皮细胞具有损伤作用[3]。杭州市第一人民医院儿科在2013年2月～2015年10月期间，对48例KD患儿的血清Fg、CRP和DD水平进行检测，并与非KD患儿上述2指标比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2013年2月～2015年10月在本医院治疗的KD患儿48例，所有患儿均符合KD诊断标准。纳入标准：符合KD的诊断标准的患儿，有发热、双眼结膜充血、皮肤改变等临床症状[4]；年龄1～10岁，患儿依从性好，能坚持完成本研究；入院前未经过丙种球蛋白和阿司匹林治疗；患儿病历资料完全，且家长知情受试。排除标准：排除有临床感染症状和体征的患儿；排除并发恶性肿瘤及自身免疫疾病的患儿；排除既往有川崎病的患儿。并选取同期入院排除KD的健康体检儿48例作为对照组。观察组：男27例，女21例，年龄1～9岁，平均(3.2±2.7)岁。观察组根据超声心动图有无冠脉损伤分为CAL组14和非CAL组34例。对照组：男26例，女22例，年龄1～10岁，平均(3.4±2.6)岁。2组患儿性别、年龄等一般资料相比，差异不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP和DD水平的测定：所有患儿于急性期入院第2天清晨空腹平卧采集静脉血4 mL。室温放置待血液凝固30 min后，在冷冻离心机上以3000 r/min离心30 min。收集上清液、密封分装，保存于-20 ℃待检测。采用直接化学发光法，由深圳新产业生物医学工程股份有限公司提供的Maglumi 2000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测CRP和DD水平。实验操作严格按照试剂说明书步骤进行，严格每日质控，并按照定标频率要求对试剂进行定标。

1.2.2 Fg的测定：采用凝血酶法，检测仪器和试剂均由德国德灵公司提供，仪器为Ca 6000全自动血凝分析仪。实验操作严格按照试剂说明书步骤进行，严格每日质控，并按照定标频率要求对试剂进行定标。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清Fg、DD和CRP水平比较 观察组Fg、DD和CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组血清Fg、DD和CRP水平比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 CAL组与非CAL组血清Fg、DD和CRP水平比较 CAL组Fg、DD和CRP水平均明显高于非CAL组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数Fg(g/L)DD(mg/L)CRP(mg/L)非CAL组345 2±0 40 4±0 125 3±6 2CAL组146 4±0 8∗0 7±0 3∗31 2±7 6∗

*P<0.05，与非CAL组比较，compared with non-CAL group

3 讨论

流行病学显示，KD发病率逐年增加，成为临床医师面临的难题之一。病因研究发现：感染、免疫功能激活、血管反应、血栓形成等与KD发病、治疗反应和预后相关[5-7]。KD的主要心脏损害在冠状动脉，未经治疗和治疗不及时的KD患儿冠脉损伤率可高达20%～35%，是儿童后天获得性心脏病最常见的病因之一。心脏和冠状动脉多易受累，部分病例在急性期形成动脉瘤，急性期后动脉瘤可以消退或持续存在，可有冠脉瘤的血栓形成，或冠状动脉内膜异常增厚、钙化、血浆成分浸润、肉芽增生，继而机化导致冠脉狭窄、阻塞，或血管再通[8]。若冠脉瘤发生钙化、狭窄及血栓，将导致心肌梗死甚至猝死。因此早期诊断及判断有无心肌细胞损害非常重要。由于随着生命科学及分子生物学的发展，通过检测心血管标志物水平和变化来诊断疾病及其进展已近年来成为临床研究的重点。

本次研究对48例KD患儿及48例排除KD的健康体检者的血清Fg、CRP和DD水平检测并进行了比较。CRP是急性反应时相蛋白之一，在急性期升高，恢复期降低，其与配体结合可激活经典的补体途径，与免疫细胞表面的免疫球蛋白受体结合，有促进吞噬和调节免疫的作用[9-10]，并促进细胞因子的生成而发生相关的炎症反应，可能加剧炎性缺血损伤。在KD病程中呈动态变化，其升高水平反映机体的炎症程度，国内外多项研究表明CRP是KD发生CAL的高危因素[11]。本研究发现，KD组患儿的CRP水平明显高于对照组，表明KD患儿血清CRP水平的升高可能参与并促进了KD的急性炎性反应。研究表明，随着CRP水平等级的增加，发生冠脉病变和卒中的风险也明显增加，其独立于各种其他心血管风险因素。本同时发现，CAL组患儿的CRP水平明显高于非CAL患儿(P<0.05)，与上述理论相一致。

随着对CAL研究的进展，人们发现KD患儿急性期直至以后数月乃至数年体内仍存在血液高凝状态，并认为这可能与CAL存在相关性[12-13]。血栓前状态既往称血液高凝状态，是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种血液学变化。DD是纤维蛋白单体与凝血酶激活因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种终末降解产物，是血栓形成及纤溶激活的分子标志物之一[14]，是凝血系统被激活最常用的指标。多项研究显示，DD在KD患儿发病后逐渐升高，因此DD的检测对于KD的诊断及病情诊断具有重要价值[15]。本研究中，KD患儿血清DD水平升高，且CAL患儿的DD水平相较于非CAL患儿也明显更高(P<0.05)。

Fg在体内参与血液凝固，其水平增高可以改变血液粘度和血液流变学指标，两者的改变与内皮细胞损伤和血栓形成有关。Fg及其降解产物也可以直接损害血管壁，对平滑肌细胞和巨噬细胞有趋化吸引和刺激增生的作用，促进平滑肌细胞胶原合成和细胞内胆固醇的沉积，加速了动脉粥样硬化的发生。本研究也发现，KD患儿血清Fg水平升高，且CAL患儿的Fg水平相较于非CAL患儿也明显更高(P<0.05)。与上述理论相一致。

综上所述，Fg、DD和CRP水平高低可作为患儿是否发生KD的有效预测指标，同时也可预测CAL的 发生，有助于对KD患儿病情判断和预后评估。但本研究仅选择本院48例KD患儿作为研究对象，其选择范围和样本量偏小，可能对数据的分析产生一定的偏倚，要减少这种偏倚只能后续开展更加深入和更大规模的中心的研究。

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(编校：王俨俨)

Levels of fibrous protein, D- dimer and CRP in Kawasaki disease and the relationship with coronary artery lesion

LI Xiao-weiΔ, HUANG Xian-mei

(Department of Pediatrics, No.1 People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo observe and explore the levels of fibrous protein (Fg), D- dimer (DD) and CRP in Kawasaki disease (KD) and the relationship with coronary artery lesion (CAL).Methods48 cases with KD from February 2013 to October 2015 in this hospital were selected, as the observation group, while 48 healthy children which were excluded KD were selected as the control group. Observation group were divided into CAL group (14 cases) and non-CAL group (34 cases) according to the echocardiography. The levels of Fg, DD and CRP were detected and compared between two groups.ResultsFg, DD and CRP levels were significantly higher in the observation group than those in control group(P<0.05). Fg, DD and CRP levels in CAL group, were significantly higher than those in CAL group (P<0.05).ConclusionThe levels of Fg, DD and CRP could be used as an effective predictor of KD, but also could predict the occurrence of CAL, which is helpful for evaluating the condition and prognosis of children with KD.

fibrous protein; CRP; D- dimmer; Kawasaki disease; coronary artery lesion

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.54

李晓伟，通信作者，女，硕士，住院医师， 研究方向：小儿心血管，E-mail：nylc007@163.com。

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