乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及预后分析

宋奇峰，周建波，桑建忠，孙晓晖

(余姚市人民医院 消化内科，浙江 宁波 315400)

乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及预后分析

宋奇峰Δ，周建波，桑建忠，孙晓晖

(余姚市人民医院 消化内科，浙江 宁波 315400)

目的 通过观察乌司他丁联合奥曲肽在急性胰腺炎患者中的临床治疗效果、相关炎性因子及血液动力学指标综合评价其在急性胰腺炎患者中的疗效。方法 回顾性分析2015年1月～2016年3月在入院的急性胰腺炎患者113例，按入院时间分为2组，对照组44例单纯给予奥曲肽治疗，观察组69例给予乌司他丁联合奥曲肽治疗，治疗持续14d，通过观察2组患者体征恢复情况及治愈时间、治疗期间体内炎性因子水平及血液流变学变化情况综合分析评价乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者的治疗作用。结果 治疗后，观察组患者腹痛、腹胀、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间及急性胰腺炎治愈时间均短于对照组(P<0.05)。观察组患者血浆比黏度、血小板粘附率及血栓长度均低于对照组(P<0.05)，观察组在治疗7、14 d时血清C反应蛋白(CRP)水平明显下降并显著低于对照组(P<0.05)，观察组患者治疗7、14d时体内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)显著降低 (P<0.05)。结论 乌司他丁联合奥曲肽可快速缓解急性胰腺炎相关体征并缩短住院时间，同时改善血液微循环，显著降低体内C-反应蛋白及炎性因子水平，提高急性胰腺炎的临床治疗效果。

急性胰腺炎；乌司他丁；奥曲肽；疗效；预后

急性胰腺炎是胰腺消化酶被异常激活后对胰腺自身及周围脏器产生消化作用而引起的急性炎症[1]，即启动了“自我消化”过程，伴随系统性炎症反应[2]，不同病理阶段可不同程度波及临近组织和其他脏器系统[3]。由于我国经济的不断发展，人们生活水平不断提高，人类生活压力日益增加，饮食结构的改变、高油高脂饮食及酒精成为胰腺炎发病的主要原因[4]，另外胆道结石也会诱发胰腺炎的发生。轻型胰腺炎可自限自愈，可经保守治疗且预后良好；20%患者常转化为重症急性胰腺炎[5-6]，病情重，常合并局部并发症或器官衰竭，死亡率高达30%～60%[7-8]。且其并发症较严重，主要有急性液体聚集、胰腺和胰周坏死、急性胰腺炎假性囊肿、胰腺囊肿、腹膜炎、低血压、消化道出血、心肾功能不全、多器官衰竭等[9-10]。故而，对急性胰腺炎的及时高效治疗是临床面临的重要问题。奥曲肽与乌司他丁是临床治疗胰腺炎的常用药物，本试验通过对临床急性胰腺炎患者分组给药综合评价乌司他丁联合奥曲肽在临床中的应用效果，为今后急性胰腺炎临床治疗提供临床基础，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年3月余姚市人民医院消化内科收治的113例急性胰腺炎患者为研究对象，其中男性74例，女性39例，年龄27～65岁，平均(45.2±4.4)岁，3 h～3 d，平均病程(7.2±9.5)h，入院时常主诉有腹痛、恶心、呕吐、腹胀、发热、黄疸、血压下降甚至休克。入院检查发现上腹部明显压痛、反跳痛、肌紧张、腹胀、肠鸣音减弱或消失等。经血液尿液生化检验血清淀粉酶及脂肪酶活性显著增加并高于正常值的3倍，同时CT检查确诊为胰腺炎。对照组44例单纯给予奥曲肽治疗，观察组69例给予乌司他丁联合奥曲肽治疗。所有患者均符合中华医学会急性胰腺炎诊治指南[11]，对照组中男性29例，女性15例，平均年龄(44.6±5.6)岁,平均病程(7.6±10.2)h。观察组中男性45例，女性24例，平均年龄(46.1±4.1)岁,平均病程(6.8±10.9)h。2组患者性别、年龄、疾病严重程度等差异无统计学意义(P<0.05)。所有研究患者均排除消化性溃疡、急性胆囊炎、急性肠梗阻、心肌梗死、肝肾功能障碍、凝血功能障碍、精神疾病等。临床资料具有可比性。本实验选择患者均签署知情同意书 。

1.2 方法

患者入院后严密监视患者生命体征，观察患者腹部体征及肠鸣音改变；纠正水、电解质紊乱并记录24 h出入量，针对胰腺炎危重患者给予鼻导管或面罩吸氧，维持氧饱和度于95%以上，时刻监测血气分析情况；要求患者禁食，胃肠减压，肠道功能恢复前采用肠外营养；并酌情给予抗生素预防肠源性细菌移位。对于对照组患者给予奥曲肽0.1 mg静脉推注后25 μg/h持续泵入(瑞士诺华制药有限公司,国药准字 H20090948)；观察组在给予奥曲肽治疗同时给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134),10万U加入250 mL葡萄糖溶液静脉滴注2次/d，治疗14 d。在治疗期间观察患者治疗效果，另外在治疗前、治疗7、14 d时分别抽取患者空腹静脉血，2000 r/min离心15 min，取上清ELISA检测患者体内TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10(试剂盒均购自博士德EK0416)、CRP及血浆比黏度、血小板粘附率及血栓长度，观察奥曲肽联合乌司他丁在改善患者体内微循环障碍中的作用。

2 结果

2.1 2组患者症状恢复情况 通过观察2组患者给药后体征恢复情况可发现观察组患者腹痛、腹胀、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间及急性胰腺炎治愈时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者症状恢复情况

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后血液动力学变化情况 观察组患者血浆比黏度、血小板粘附率及血栓长度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后血液动力学变化情况±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前、后C-反应蛋白水平变化情况 观察组在治疗7、14 d时血清CRP水平明显下降并显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数CRP(g/L)治疗前治疗7d治疗14d对照组44169 64±61 19144 34±66 64132 66±61 24观察组69171 37±63 23120 97±63 85#109 07±60 85#

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗期间细胞因子水平检测 观察组患者治疗7 d时体内TNF-α、IL-6及IL-10显著降低，治疗14 d后TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10均有显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗期间细胞因子水平检测±s，ng/L)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

急性胰腺炎是由于各种原因导致的胰腺分泌过度旺盛，胰液排泄障碍进而胰腺血循环紊乱，生理性胰蛋白酶抑制物减少，胰酶激活，最终导致胰腺自身消化[12]。如不及时治疗可出现胰腺脓肿、胰腺坏死感染、急性肾衰竭、心功能衰竭、中枢神经系统异常等多器官衰竭[13]，故对急性胰腺炎患者的及时治疗刻不容缓。急性胰腺炎以内科治疗为主，应在起病内60 h内进行有效治疗。乌司他丁是由143个氨基酸组成的糖蛋白，可通过稳定溶酶体膜减少水解酶的释放[14]；抑制多种蛋白酶和脂水解酶并对胰蛋白酶、弹性蛋白酶等有很强的抑制作用；另外，乌司他丁可抑制心肌抑制因子的产生，改善微循环和组织灌注，降低胰腺血流量，保证血液动力学的平稳；抑制炎症介质的产生和释放[15]，能有效防止急性胰腺炎造成的多器官并发症，改善疾病的预后，另外奥曲肽可抑制胰酶的外分泌，帮助胆汁及胰液的排除，抑制血小板活化因子，抑制炎症减轻胰腺水肿[16]，促进胰腺的修复。本试验回顾性分析2015年1月～2016年3月在入院的急性胰腺炎患者113例，并给予乌司他丁联合奥曲肽的治疗方法，通过观察乌司他丁联合奥曲肽在急性胰腺炎患者中的临床治疗效果、相关炎性因子及血液动力学指标综合评价其在急性胰腺炎患者中的疗效。

本研究中，观察组患者再给予乌司他丁联合奥曲肽治疗后腹胀、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间及急性胰腺炎治愈时间均少于对照组(P<0.05)，胰腺炎严重过程中常伴有微循环障碍，器官缺血坏死，观察组患者血浆比黏度、血小板粘附率及血栓长度均低于对照组(P<0.05)，显示出良好的微循环改善作用。观察组在治疗7、14 d时血清CRP水平明显下降并显著低于对照组(P<0.05)，提示其良好的治疗效果。观察组患者治疗7 d时体内TNF-α、IL-6及IL-10显著降低，治疗14 d后TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10均有显著降低(P<0.05)。提示乌司他丁联合奥曲肽可减少细胞炎性因子的释放。

综上，乌司他丁联合奥曲肽可通过抑制炎症因子的释放、改善微循环，保护胰腺细胞快速有效减轻患者体征，减缓疾病进程，缩短患者治疗时间，提高治疗效率。

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(编校：王俨俨)

Clinical effect and prognosis of ulinastatin combined with octreotide in acute pancreatitis

SONG Qi-fengΔ, ZHOU Jian-bo, SANG Jian-zhong, SUN Xiao-hui

(Department of Digestive Diseases, Yuyao People’s Hospital, Yuyao 315400, China)

ObjectiveTo explore the efficacy and prognosis of ulinastatin combined with octreotide in treatment of acute pancreatitis.Methods113 clinical patients with acute pancreatitis collected in January 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed.Patients were divided into 2 groups: 44 cases in the control group were treated with octreotide,69 cases in observation group treated with ulinastatin combined with octreotide for 14 days.The remission time signs and recovery, the levels of inflammatory factors and the changes of blood rheology during treatment were compared between 2 groups.ResultsAfter treatment, the remission time of abdominal pain and distension,nausea and vomiting, signs of peritoneal irritation and recovery time of acute pancreatitis in observation group were shorter than those in control group(P<0.05).The plasma specific viscosity, platelet adhesion rate and thrombus length in observation group were lower than those in control group (P<0.05).Compared with control group, the serum CRP level significantly decreased at 7 days and 14 days in observation group, the TNF-α, IL-6 and IL-10 significantly decreased at 7 days and 14 days in observation group(P<0.05).ConclusionUlinastatin combined with octreotide could rapidly relieve acute pancreatitis associated symptoms and shorten the hospitalization time, improve blood microcirculation disorder and reduce the levels of C-reactive protein and inflammatory factors, which could improve the efficacy.

acute pancreatitis; ulinastatin; octreotide; clinical effect; prognosis

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.48

宋奇峰，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：消化内科，E-mail:songkpl@163.com。

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