津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血脂、血糖及胰岛功能的影响

赵妮，谢新荣，赵巧玲，何云光，陈椿红

(广西医科大学附属民族医院 内分泌代谢科，广西 南宁 530001)

津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血脂、血糖及胰岛功能的影响

赵妮，谢新荣Δ，赵巧玲，何云光，陈椿红

(广西医科大学附属民族医院 内分泌代谢科，广西 南宁 530001)

目的 探讨津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法 回顾性选取广西医科大学附属民族医院内分泌代谢科确诊为2型糖尿病患者86例，按随机数字表法分组，对照组43例予以二甲双胍治疗，研究组43例予以津力达颗粒联合磷酸西格列汀治疗，检测并记录2组患者间血糖指标、胰岛素指标、血脂及体重指数，同时对比临床疗效及不良反应状况。结果 对照组治疗有效率74.42%低于研究组治疗有效率90.70%，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose，2hPBG)及糖化血红蛋白C(glycosylated hemoglobin，HbAlc)指标降低(P<0.05)，治疗后空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hours postprandial insulin，PINS)及β细胞胰岛素分泌功能(homeostasis model assessment β，HOMA-β)、胰岛素敏感指数(insulin Resistance，HOMA-IS)水平升高，胰岛素抵抗指数(insulin resistence index，HOMA-IR)水平降低(P<0.05)，治疗后胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及体重指数(BMI)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用津力达颗粒联合磷酸西格列汀可以有效控制2型糖尿病患者血糖水平，明显改善胰岛β细胞功能。

津力达颗粒；磷酸西格列汀；2型糖尿病；胰岛功能

糖尿病是严重危害人类健康的疾病之一[1]，近些年我国老年糖尿病患者呈逐年增多的趋势，随着年龄增长及伴随基础疾病增多，尤其是2型糖尿病在糖尿病患者中所占比例可达90%[2]，严重威胁着老年患者的身体健康及生活质量。虽然临床治疗方式多种多样，然而尚缺少有效的手段来保护胰岛B细胞功能并延缓T2DM疾病进展。随着治疗研究的不断深入，磷酸西格列汀作为二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制剂，作为2型糖尿病和糖尿病前期的一线用药。可以通过延缓肠促胰素作用从而降低血糖并改善胰岛功能[3]，在临床上得到广泛使用。研究表明中药方剂能抑制β细胞凋亡，保护胰岛功能，降低血糖，改善临床症状。目前临床中津力达在2型糖尿病治疗中较为广泛[4]。本研究探讨津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2012年8月～2014年11月于广西医科大学附属民族医院内分泌代谢科诊断并治疗的86例2型糖尿病患者，均符合《糖尿病中医防治指南》中2型糖尿病诊断标准[5]，排除存在1型糖尿病，自身免疫性疾病及急性感染性疾病患者，排除存在严重心、肝肾功能障碍及恶性肿瘤患者，妊娠及药物过敏者除外。经广西医科大学附属民族医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书，并积极配合研究，按随机数字表法分组，对照组43例予以二甲双胍治疗，其中男性25例，女性18例，年龄在48～72岁，平均年龄(56.23±9.75)岁，病程6～80个月，平均病程(24.86±10.73)月，合并冠心病18例、脑血栓18例、2者合并7例；研究组43例予以津力达颗粒联合磷酸西格列汀治疗，其中男性26例，女性17例，年龄在47～71岁，平均年龄(57.04±9.68)岁，病程5～81个月，平均病程(25.15±10.68)月，合并冠心病20例、脑血栓17例、2者合并8例，2组间基本资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均行饮食控制、运动治疗、糖尿病教育和胰岛素治疗，血压控制、血脂调节、预防心血管疾病，对照组予以二甲双胍治疗，盐酸二甲双胍缓释片(Bristol-Myers Squibb Company，进口药品注册证号BH20080142)口服，0.5 g/次，3次/天；研究组予以津力达颗粒联合磷酸西格列汀治疗，磷酸西格列汀片(澳大利亚默克制药公司，产品批号R3461)口服，100 mg/次，1次/天；津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字Z20050845)口服，9 g/次，3次/天。控制饮食及适当运动，除研究药物外均禁止使用其他抗糖尿病药物，用药过程中密切观察患者情况，出现不适症状及时就诊，严重时应停止用药并退出试验。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：治疗过程中检测血糖水平及临床症状改善状况，显效为口干口渴、乏力、失眠等症状消失，空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)<7.20 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PBG)<8.27 mmol/L，糖化血红蛋白C(glycosylated hemoglobin，HbAlc)<7.0%；有效为口干口渴、乏力、失眠等症状明显改善，FBG<8.30 mmol/L，2 h PBG<10.0 mmol/L，HbAlc<7.5%；无效为血糖下降未达到标准。总有效率=显效率+有效率。

② 血糖指标：受检者治疗前后空腹抽取外周血5 mL，经EDTA-K2做抗凝处理后，以3 000 r/min离心10 min，微量移液器取上清0.5～1 mL保存，所有标本在0.5 h内送检，记录空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、及糖化血红蛋白C(HbAlc)变化情况，应用自动生化分析仪测定FBG、2hPBG，应用免疫比浊法(日本爱科来公司H-800高压液相法糖化血红蛋白分析仪)测定HbAlc,正常参考值为4.0%～6.5%。

③ 胰岛素功能：受检者治疗前后空腹抽取外周血5 mL，经EDTA-K2做抗凝处理后，以3 000 r/min离心10 min，微量移液器取上清0.5～1 mL保存，所有标本在0.5 h内送检，记录胰岛素功能，主要包括空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，餐后2 h胰岛素(2 hours postprandial insulin，PINS)，胰岛素抵抗指数(insulin resistence index，HOMA-IR)，β细胞胰岛素分泌功能(homeostasis model assessment β，HOMA-β)及胰岛素敏感指数(insulin resistance，HOMA-IS)等，采用西门子Immulite 2000全自动分析仪检测胰岛素水平。HOMA-β采用稳态模型分析法，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)(%)。根据稳态模型式(homeostasis model assessment，HOMA)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5，评价胰岛素抵抗水平。胰岛素敏感指数(HOMA-IS)：HOMA-IS反映个体对于胰岛素的敏感程度，HOMA-IS=1/(FPG×FINS)。

④ 血脂及体重指数：受检者治疗前后空腹抽取外周血5 mL，经EDTA-K2做抗凝处理后，以3 000 r/min离心10 min，微量移液器取上清0.5～1 mL保存，所有标本在0.5 h内送检，记录血脂水平及体质指数状况，血脂指标包括胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。BMI=体质量/身高2(kg/m2)。

⑤ 安全性分析：治疗期间每周检测FPG、2 hPG和(或)随机血糖，记录低血糖事件(血糖≤3.9 mmol/L)及不良反应，常规血、粪常规和肝肾功能、电解质检测，观察并记录2组患儿治疗期间不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比 对照组患者治疗后临床总有效率为74.42%(32/43)，研究组患者治疗后临床总有效率为90.70%(39/43)，研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=3.957，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果对比[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血糖指标对比 与治疗前比较，2组患者治疗后FBG、2hPBG及HbAlc指标均下降，研究组治疗后FBG、2hPBG及HbAlc指标低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FBG、2hPBG及HbAlc指标状况对比

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后胰岛素功能状况对比 与治疗前比较，2组患者治疗后FINS、PINS及HOMA-β、HOMA-IS水平均升高，HOMA-IR水平均降低，研究组治疗后FINS、PINS及HOMA-β、HOMA-IS水平高于对照组，HOMA-IR水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后胰岛素功能状况对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后血脂水平及体重指数对比 与治疗前比较，2组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平及BMI均下降，HDL-C水平升高，研究组治疗后TC、TG、LDL-C水平及BMI低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血脂水平及体重指数对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 2组患者均获得随访，肝肾功能，血常规，离子均处于正常范围之内，均未出现低血糖反应。2组间不良反应率差异无统计学意义。

3 讨论

2型糖尿病是老年患者常见的慢性疾病，随着生活方式的不断改变，合并基础疾病也逐渐增多，该疾病的发病率呈现不断上升的趋势[6]。50%以上的初次就诊患者β细胞功能缺失，随着病情进一步进展，β细胞数目不断减少，胰岛功能逐渐衰竭[7]。因此在2型糖尿病的临床治疗中，增加机体对胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗是本病治疗的重要环节[8]，随着对治疗药物的不断深入，近年来二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀是应用于临床的口服降糖药物，可选择性抑制DPP-4，改善胰岛功能而发挥降糖作用，为糖尿病治疗提供了广阔前景。糖尿病属于中医的“消渴”症状[9]，病机为阴津亏耗、气阴两虚，津力达颗粒治疗上可以通过健脾运水，恢复脾正常生理功能，疏布水谷津液，从而起到缓解临床症状，达到标本兼治的目的。然而临床关于津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的文献研究较少。

单纯采用降糖药物很难保证血糖的良好控制，常常需要2种或3种不同作用机理的降糖药物联合使用才能取得满意的降糖效果。据报道服用二甲双胍失效的2型糖尿病患者中，联合西格列汀能更加有效、安全地降低血糖[10]。津力达颗粒是参照络病学理论，益气养阴、健脾运津。方中人参补脾益气，黄精、麦冬滋阴，淫羊藿温阳，苍术、佩兰健脾燥湿，配合苦参、黄连清脾热，葛根升清气，诸药合用可以健脾气，滋脾阴。研究发现津力达颗粒可显著降低血糖、改善胰岛素抵抗[11]。本次研究发现经津力达颗粒联合磷酸西格列汀治疗后有效率达到90.70%，与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；且与对照组比较，研究组治疗后FBG、2hPBG及HbAlc指标降低(P<0.05)，说明津力达颗粒联合西格列汀可以促进餐后相关胰岛素的分泌，减少餐后胰高血糖素水平，能恢复2型糖尿病平衡紊乱的胰岛细胞功能，可能与其降低胰高血糖素水平、减少胰岛素原的产生、抑制肝脏葡萄糖输出、改善胰岛素和胰岛素受体后信号传导等因素有关。

2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗以及胰岛素分泌不足[12]。随着病程逐渐延长，β细胞功能还将进一步减退，西格列汀是最早应用于临床，且研究最广泛的DPP-Ⅳ抑制剂。研究发现西格列汀可以显著改善糖尿病患者胰岛β细胞功能[13]。津力达颗粒能够明显减轻2型糖尿病肾病患者的胰岛素抵抗状态，疗效显著。本次研究发现经津力达颗粒联合西格列汀治疗后FINS、PINS及HOMA-β、HOMA-IS水平升高，HOMA-IR水平降低(P<0.05)，说明津力达颗粒联合西格列汀可以显著改善胰岛β细胞功能。

糖尿病可以导致大血管和微血管的病变，尤其是血脂异常，可加重并发症的发展[14]。2型糖尿病患者血脂代谢往往存在紊乱状态，以三酰甘油升高及高密度脂蛋白胆固醇降低最为主要，均导致2型糖尿病患者心脑血管疾病及死亡率增加。降糖药物若能同时改善糖尿病患者的血脂水平，将为糖尿病患者提供更大的帮助[15]。本次研究发现经津力达颗粒联合西格列汀治疗后TC、TG、LDL-C水平及BMI降低，HDL-C水平升高(P<0.05)，说明津力达颗粒联合磷酸西格列汀不仅可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，还同时可以改善血脂水平。

本次研究发现采用津力达颗粒联合磷酸西格列汀可有效控制2型糖尿病患者血糖，明显改善胰岛β细胞功能。然而本次研究时间、样本数限制，关于津力达颗粒联合磷酸西格列汀对2型糖尿病β细胞功能的有效性需要循证医学证据来证实。

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(编校：王俨俨)

Effect of Jinlida granules combined with sitagliptin phosphate on blood lipid, blood glucose and pancreas islet function in type 2 diabetes mellitus

ZHAO Ni, XIE Xin-rongΔ, ZHAO Qiao-ling, HE Yun-guang, CHEN Chun-hong

(Department of Endocrine and Metabolism, Minority Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530001, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Jinlida granules combined with sitagliptin phosphate on blood lipid, blood glucose and pancreas islet function in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods86 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were retrospectively selected and divided into 2 groups randomly.43 cases in the control group were treated with metformin, the experimental group were treated on the basis of the control group with Jinlida granules combined with sitagliptin phosphate.Blood glucose, insulin, blood lipid and body mass index were recorded and clinical curative effect and adverse reaction were compared.ResultsThe effective rate in the control group(74.42%) was lower than the experimental group (90.70%), with significant difference(P<0.05), and compared with the control group, FBG, 2hPBG, HbA1c indexes in the experimental group were lower after treatment, FINS, PINS and HOMAβ, HOMA-IS levels were higher after treatment, HOMA-IR level was lower(P<0.05), TC, TG, LDL-C levels and BMI were lower after treatment, and HDL-C was higher, with statistical significance (P<0.05).ConclusionJinlida granules combined with sitagliptin phosphate is effective to control the blood glucose level in patient with type 2 diabetes and improve the function of islet beta cells.

Jinlida granules; sitagliptin phosphate; type 2 diabetes mellitus; pancreatic islet function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.40

赵妮，女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及其并发症的诊治，E-mail：zhaonikkkk@163.com；谢新荣，通信作者,女，硕士，主任医师，研究方向：内分泌代谢疾病，E-mail:569409088@qq.com。

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