稳心颗粒联合低分子肝素治疗不稳定性心绞痛的疗效及对患者血管内皮功能与血液流变学的影响

范冬梅，任晓英，张明，周玉文，李恒周，吴庚，李文星

(保定市第二医院 急诊科，河北 保定 071051)

稳心颗粒联合低分子肝素治疗不稳定性心绞痛的疗效及对患者血管内皮功能与血液流变学的影响

范冬梅Δ，任晓英，张明，周玉文，李恒周，吴庚，李文星

(保定市第二医院 急诊科，河北 保定 071051)

目的 探讨稳心颗粒联合低分子肝素治疗不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)的疗效及对患者血管内皮功能与血液流变学的影响。方法 将140例符合纳入标准的不稳定性心绞痛患者采用随机数字法分为对照组70例和观察组70例。常规治疗基础上，对照组患者给予低分子肝素治疗，而观察组在对照组基础上联合给予稳心颗粒治疗。疗程结束后，比较对照组和观察组患者临床疗效、血管内皮功能指标及血液流变学指标。结果 疗效评价显示，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(94.3% vs 82.8%，P<0.05)。治疗后，与对照组相比，观察组患者血管内皮功能指标内皮素(ET)水平降低[(85.9±12.2) vs (114.7±14.8)pg/mL]，一氧化氮(NO)水平升高[(124.8±12.1) vs (82.5±10.2)μmol/L]，血液流变学指标全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度及纤维蛋白原水平降低[(7.05±1.13) vs (8.32±1.68) mPa·s，(5.25±0.43) vs (6.28±0.76)mPa·s，(4.54±0.50)vs (5.16±0.65) mPa·s，(1.25±0.13) vs (1.40±0.15) mPa·s，(2.47±0.80) vs (3.14±0.92) g/L]，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 稳心颗粒联合低分子肝素在不稳定性心绞痛中的应用效果良好，治疗有效率高，而且能够显著改善患者血管内皮功能和血液流变学指标。

稳心颗粒；低分子肝素；不稳定性心绞痛；血管内皮功能；血液流变学

不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)是由冠状动脉粥样斑块破裂糜烂、血小板聚集、血栓形成致血管腔狭窄、患者心肌缺血缺氧而出现的以胸痛为主要临床症状的综合征，具有较高的发病率和病死率，如果不能及时治疗将演变成急性心肌梗死而危及患者生命[1]。研究显示[2]，血管内皮功能异常与血液流变学改变在UAP的发生发展中扮演重要角色，能够促进斑块不稳定，加速斑块破裂、血栓形成过程。在抗血小板聚集、调脂等基础治疗基础上，多种药物方案应用到UAP的治疗过程中，但疗效不一，有待进一步探讨。低分子肝素具有较强的抗凝作用，可在一定程度上抗凝并预防血栓形成，稳心颗粒具有改善冠脉循环、心肌代谢紊乱及减少血小板聚集等作用[3]，2者联合用药理论上可发挥协同作用用于UAP治疗。本研究旨在探讨稳心颗粒联合低分子肝素治疗UAP疗效及对患者血管内皮功能与血液流变学的影响，以期为UAP的治疗提供更多参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月～2015年10月于保定市第二医院急诊科接受治疗的140例UAP患者作为研究对象，通过随机数字表法分为对照组70例和观察组70例。所有UAP患者均符合UAP的相关诊断标准[4]，自愿参与本研究，并排除急性心肌梗死、稳定性心绞痛、感染、肿瘤、凝血系统功能异常、严重心肺、肝肾功能不全、精神疾病、存在药物应用禁忌症等患者。其中对照组男性38例，女性32例，年龄44～73 岁，平均 (59.1±11.2) 岁，病程2～14年，平均(8.4±3.5)年。观察组男性40例，女性30例，年龄45～70 岁，平均 (58.5±10.6)岁，病程3～16年，平均(8.8±3.7)年。对照组和观察组患者在性别、年龄、病程等基础资料比较大体一致，具有可比性。研究方案经本院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有入选病例均给予控制基础疾病、抗血小板聚集、调脂、硝酸甘油抗心肌缺血、根据病情酌情给予钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等治疗措施。在此基础上，对照组患者给予低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190)治疗，给药方案：低分子肝素钙注射液0.4 mL，立即，1次/12 h，连续应用10 d。而观察组患者在对照组基础上联合应用稳心颗粒(山东步长制药股份有限公司，国药准字Z10950026)治疗，给药方案：稳心颗粒9 mg，口服，3次/d，疗程为2 w。

1.2.2 疗效判定及观察指标：2 w疗程结束后，根据患者临床症状及心电图改善情况评价UAP临床疗效[4]，主要分为显效、有效和无效，显效：治疗后患者UAP临床症状消失或心绞痛发作频率减少≥80%，心电图恢复正常；有效：治疗后患者UAP发作次数较治疗前减少≥50%，心电图有所恢复，但未恢复正常；无效：治疗后患者UAP发作频率无减少，心电图无改善甚至进一步恶化。其中显效和有效均为治疗有效。并于治疗前后，抽取患者静脉血，采用ELISA法、硝酸还原法检测血管内皮功能指标内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitric oxide，NO)(试剂盒均购于武汉博士德有限公司)，血液粘度计检测血液流变学指标全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度，凝血功能检测仪检测血液流变学指标纤维蛋白原，并进行组间比较。

2 结果

2.1 UAP临床疗效比较 治疗后，进行UAP临床疗效评价，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组患者，组间比较差异具有统计学意义(94.3% vs 82.8%，χ2=4.52，P<0.05)。见表1。

表1 UAP临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 血管内皮功能指标比较 治疗前，对照组和观察组患者血管内皮功能指标ET、NO水平组间比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者上述血管内皮功能指标改善(均P<0.05)，而观察组患者治疗后ET水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组，组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血管内皮指标水平比较±s)

*P<0.05,与本组治疗前相比,compared with the same group pre-treatment；#P<0.05,与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.3 血液流变学指标比较 治疗前，对照组和观察组患者血液流变学指标比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、纤维蛋白原等血液流变学指标均降低(P<0.05)。而观察组患者治疗后上述血液流变学指标均显著低于对照组患者，组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

*P<0.05,与本组治疗前相比,compared with the same group pre-treatment；#P<0.05,与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.4 不良反应情况 随访2个月，2组患者均未出现严重不良反应情况。

3 讨论

UAP属于急性冠脉综合征，是冠状动脉粥样硬化性心脏病中的一种严重类型，该疾病病情不稳定，容易发展为急性心肌梗死，给患者健康及生命带来严重威胁[5]。临床上，寻找UAP的有效治疗方案仍然是值得探讨的课题。

目前，控制基础疾病的同时，抗血小板聚集、调脂、硝酸类药物抗心肌缺血时UAP的常规治疗手段，具有确切的疗效，但部分患者症状改善不显著。低分子肝素是普通肝素的降解产物，主要通过拮抗凝血因子Xa 活性发挥高效的抗凝作用，且不良反应少，能够有效抑制冠状动脉内血栓形成，从而改善UAP的临床症状[6-7]。稳心颗粒是由党参、三七、黄精、五味子等组成的复方中药制剂，具有活血化瘀功效，具有扩张冠状动脉、抗血小板聚集、改善心肌缺血等作用，夏小丽、洪娅丽等[8-9]的研究显示，稳心颗粒在UAP中具有良好的应用基础。但目前关于稳心颗粒联合低分子肝素治疗UAP的临床研究较少。本研究中，2组患者均有较高的治疗有效率，而常规治疗基础上，与单用低分子肝素组相比，联合稳心颗粒组UAP患者总有效率显著提高(P<0.05)，结果表明该联合方案在改善UAP患者临床症状及心电图方面优势更显著，这主要与其能够通过不同作用机制增强抗血小板聚集、血栓形成、减少心肌耗氧量等有关，从而提高治疗效果。

陈红娟等[10]的研究显示，血管内皮功能异常是冠状动脉粥样硬化形成的始动环节，在促进不稳定斑块形成、血小板聚集活化、血栓形成中具有重要作用。其中ET和NO是反映血管内皮功能的重要指标，UAP患者ET与NO水平失衡，ET升高，NO降低，影响血管张力而导致内皮损伤，并出现功能异常[11]。另外，有研究报道称UAP患者的红细胞流动性和变形能力显著减弱，血液处于高凝状态，血液流变学显著异常，容易导致血栓形成并促进疾病向急性心肌梗死演变[12]。因此，改善血管内皮功能和血液流变学指标是UAP治疗的重要环节。本研究中，2组患者治疗后血管内皮功能和血液流变学指标均有所改善，而与单用低分子肝素组相比，联合稳心颗粒组患者血管内皮功能指标ET水平降低，NO水平升高，血液流变学指标全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度及纤维蛋白原水平显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，结果表明稳心颗粒能够进一步改善UAP患者的血管内皮功能和血液流变学指标，这可能是该联合用药方案提高UAP治疗效果的重要作用机制。

综上所述，稳心颗粒联合低分子肝素在UAP中应用效果良好，治疗有效率高，这可能与显著改善患者血管内皮功能和血液流变学指标有关。

[1] Hao J, Du H, Li WW, et al.Effects of atorvastatin combined with trimetazidine on myocardial injury and inflammatory mediator in unstable angina patients during perioperative of percutaneous coronary intervention[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2015,19(23):4642-4646.

[2]李淑玲,朱成朔,刘国安，等.不稳定型心绞痛的发病机制及药物治疗进展[J].世界中西医结合杂志,2013,8(2):210-212.

[3]郭继鸿.稳心颗粒:国际研究最新进展[J].临床心电学杂志,2015,24(1):51-64.

[4]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(4):295-304.

[5]Gao Z, Wei B, Qian C.Puerarin injection for treatment of unstable angina pectoris: a meta-analysis and systematic review[J].Int J Clin Exp Med，2015,8(9):14577-14594.

[6]董萌.辛伐他汀联合氯吡格雷和低分子肝素治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志,2014,21(3):215-218.

[8]李建明,张杰,史忠良,等.大株红景天注射液联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的效果观察[J].中国医药,2015,10(5):623-625.

[9]夏小丽,李晓增,谷艳侠,等.丹红注射液联合稳心颗粒治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].山西医药杂志,2015,44(12):1431-1433.

[10]洪娅丽.左卡尼汀联合稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛45例[J].中国药业,2014,23(16):98-99.

[11]陈红娟,殷泉忠.丹参川芎嗪联合前列地尔对老年不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响[J].中国老年学志,2015,35(15):4210-4211.

[12]黄洁,刘雨儿,谢慎,等.针药结合对稳定型心绞痛ET、NO的影响[J].中国中医急症,2014,23(2):206-208.

(编校：王俨俨)

Curative efficacy of Wenxin granules in combination with low molecular heparin in unstable angina pectoris and its effects on vascular endothelial function and hemorheology

FAN Dong-meiΔ, REN Xiao-ying, ZHANG Ming, ZHOU Yu-wen, LI Heng-zhou, WU Geng, LI Wen-xing

(Department of Emergency, No.2 Hospital of Baoding, Baoding 071051, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of Wenxin granules in combination with low molecular heparin in the treatment of patients with unstable angina pectoris (UAP) and its effects on vascular endothelial function and hemorheology.Methods140 patients of UAP meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups equally by method of random number.Besides conventional drug treatments, the control group were given low molecular heparin, while the observation group were given Wenxin granules in combination with low molecular heparin.Then, the curative efficacy, vascular endothelial function and hemorheology indices between the two groups were compared.ResultsThe observation group had a therapeutic efficiency ratio of 94.3%, which was significantly higher than that of 82.8% in the control group (P<0.05).Compared with the control group, the observation group had statistically lower level of endothelin (ET)[ (85.9±12.2) vs (114.7±14.8)pg/mL], higher level of nitrogen (NO)[((124.8±12.1) vs (82.5±10.2)μmol/L]with both statistical differences (P<0.05).As to hemorheology indices, levels of whole blood low shear viscosity, whole blood middle viscosity, whole blood high shear viscosity, plasma viscosity and fibrinogen in the observation group were statistically lower than those in the control group respectively[(7.05±1.13) vs (8.32±1.68) mPa·s，(5.25±0.43) vs (6.28±0.76)mPa·s，(4.54±0.50)vs (5.16±0.65) mPa·s，(1.25±0.13) vs (1.40±0.15) mPa·s，(2.47±0.80) vs (3.14±0.92) g/L，allP<0.05)].ConclusionWenxin granules in combination with low molecular heparin is effective for UAP, which could significantly increase the curative efficiency, improve vascular endothelial function and hemorheology indices.

Wenxin granules; low molecular heparin; unstable angina pectoris; vascular endothelial function; hemorheology

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.35

河北省中医药管理局资助项目(2015063)

范冬梅，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：心绞痛的临床治疗及机制，E-mail：fdm8106@163.com。

R541.4

A