盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者的效果及血清IL-8、NSE及S100β水平的影响

刘兴华，陈春有，郑，邢晓光

(1.天津港口医院 脑外科，天津 300456；2.天津港口医院 检验科，天津 300456)

盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者的效果及血清IL-8、NSE及S100β水平的影响

刘兴华1Δ，陈春有1，郑1，邢晓光2

(1.天津港口医院 脑外科，天津 300456；2.天津港口医院 检验科，天津 300456)

目的 探讨持续注射盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者的效果评价及血清白细胞介素(interleukin 8，IL-8)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100β水平影响研究。方法 选取天津港口医院脑外科治疗的急性颅脑损伤患者84例，按随机数字表法分为2组，对照组42例予常规对症治疗；研究组42例在常规对症治疗基础上予盐酸纳美芬注射液治疗，治疗前、1 w及治疗末测定神经保护及免疫指标，同时记录所有患者格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)评分变化状况，对比临床疗效及不良反应状况。结果 对照组治疗临床有效率76.19%低于研究组的92.86%，差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，研究组患者治疗后GCS评分状况显著改善(P<0.05)。研究组治疗1 w、治疗后血清NSE和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平、S100β蛋白和IL-8显著低于对照组(P<0.05)。研究组消化道出血发生率低于对照组(P<0.05)。结论 采用盐酸纳美芬注射液能够降低急性颅脑损伤患者血清IL-8、NSE及S100β水平，提高临床疗效。

盐酸纳美芬；急性颅脑损伤；IL-8；NSE；S100β

颅脑损伤成为神经外科病中极为常见疾病之一，随着我国工业化水平的增加，交通出行的增加等，颅脑外伤呈逐年增高的趋势[1]。尤其是重型颅脑损伤，发病率、致死率和致残率较高[2]，给个人及家庭生活带来了极大的影响。因此在颅脑损伤急性期采取有效的治疗措施对预后意义重大。现阶段国内外神经外科对颅脑损伤的治疗进行深入研究，急性颅脑损伤后体内发生明显氧化应激及炎性反应[3]。而且外界创伤引起颅脑血清白细胞介素(interleukin 8，IL-8)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100β等炎性因子过度分泌，导致病情进一步恶化。大量研究发现盐酸纳美芬治疗急性颅脑损伤的临床疗效显著[4]。然而目前国内外文献中尚缺少盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者血清IL-8、NSE及S100β水平影响的报道。本次研究选取本院84例急性颅脑损伤患者来探讨盐酸纳美芬对血清IL-8、NSE及S100β水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取自2014年9月～2016年4月来天津港口医院脑外科治疗的急性颅脑损伤患者84例作研究对象，均在伤后2 h内及时入院进行治疗，入院时行头颅CT检查证实颅脑外伤伴随昏迷，经本院伦理委员会审核通过，排除既往合并其他脏器或严重外伤史患者，排除存在心、肝、肾及凝血系统障碍患者，经患者家属签字同意，积极配合此次研究，按随机数字表法分为2组，对照组42例采取常规对症治疗，其中男22例，女20例；年龄16～65岁，平均(46.17±5.81)岁；研究组42例在常规治疗基础上采用盐酸纳美芬注射液治疗，其中男23例，女19例；年龄15～64岁，平均(45.82±5.64)岁，2组间基本资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：入院后所有患者均采用脱水、抗感染、扩容及营养支持等常规处理措施。脱水治疗采用10%甘露醇注射液治疗,抗感染治疗予头孢曲松钠治疗,营养支持采用静脉输注5%葡萄糖注射液，存在手术指征可采取手术治疗，呼吸困难者行气管插管或机械通气。对照组予以常规治疗；研究组在常规治疗基础上予以盐酸纳美芬注射液(辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20080652)0.7 mg/(kg·h)静脉泵持续静脉滴注，疗程为2 w。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：疗效评价参照急性颅脑损伤患者颅内脑水肿改善情况、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)评分变化及临床症状改变，脑CT平扫描判定患者脑水肿改善情况，共分为3级：显效为脑水肿范围较治疗前减少75%以上，患者GCS评分高于13分,各项临床症状均消失,恢复情况良好；有效脑水肿范围较治疗前减少<25%～75%，患者GCS评分9～12分,临床症状出现明显好转；无效为脑水肿范围较治疗前减少<25%以下，患者GCS评分低于8分,病情未得到明显改善甚至出现加重趋势。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

② GCS评分状况：治疗前后记录所有患者GCS评分变化，主要由睁眼反应、语言反应和肢体运动3个方面组成，分为4级，正常：>14分，轻度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分，得分越高，提示患者意识状态越好。

③ 神经保护及免疫指标：治疗前、治疗1 w及治疗后清晨采空腹静脉血5 mL。常温下3500 r/min条件下离心15 min后取上清液，-20 ℃冻存待测。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清中S100β蛋白和IL-8的浓度。采用酶联免疫吸附法测定血清NSE和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平。试剂盒由南京建成生物工程公司和美国Sigma公司提供，完全参照试剂盒说明书操作进行。

③ 不良反应：治疗过程中监测血常规、尿便常规、肝肾功能，治疗后观察比较2组患者治疗过程中并发症发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 对照组治疗后脑临床有效率为76.19%(32/42)，研究组治疗后临床疗效有效率为92.86%(39/42)，研究组高于对照组，差异具有统计学意义 (χ2=4.459，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后GCS评分状况对比 2组GCS评分治疗前比较差异无统计学意义，治疗后比较差异有统计学意义(Z=-2.967，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后GCS评分状况对比[n(%)]

2.3 2组患者治疗前后神经保护和免疫指标分析 与治疗前比较，2组患者在治疗1 w、治疗后血清NSE和MBP水平、S100β蛋白和IL-8均显著下降，研究组治疗1w、治疗后血清NSE和MBP水平、S100β蛋白和IL-8显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后神经保护和免疫指标分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗期间不良反应状况对比 2组患者治疗期间总不良反应发生状况比较，对照组不良反应发生率57.14%高于研究组(21.43%)，差异具有统计学意义(χ2=11.23，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗期间不良反应状况对比[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

急性颅脑损伤为神经外科常见病和多发病[5]。变化迅速，病情危重，来势凶猛，死亡率及致残率极高，如果不采取及时措施，预后十分严重。目前对于脑外伤导致的继发性脑损害的机理尚不明确，一些生化标志物在颅脑损伤后有明显升高现象[6]，导致病情进一步加重。因此颅脑损伤一直是神经外科研究的重点和难点。随着颅脑损伤急性期发病机制研究的不断深入，研究人员发现颅脑损伤后炎症反应对继发性颅脑损伤发挥重要作用[7]，可以通过某种机制诱导炎症因子在脑组织过度表达，从而改变损伤区域神经元适宜的生存环境，导致神经元变性或坏死。分子生物学和蛋白质组学在脑损伤病情进展中作用越来越大，越来越多的临床研究显示炎性细胞因子如S100β蛋白和IL-8含量的测定对病情具有评估价值，对颅脑损伤的伤情程度、治疗措施及预后都有重要意义。近30年来，阿片受体一直是生命科学领域的研究热点之一[8]。

S100β在中枢神经系统损害程度的评估上具有特异性，对判断重型颅脑外伤患者病情的变化具有重要意义[9]。IL-8主要是由单核-巨噬细胞产生的细胞因子，可以刺激神经元周围产生大量致炎因子，对神经修复及损伤过程发挥重要影响[10]。急性颅脑患者损伤后S100β蛋白和IL-8在局部和全身均有明显升高的迹象。研究发现盐酸纳美芬能够降低急性颅脑损伤患者伤后血清NSE的含量，减轻继发性颅脑损伤，具有一定的脑保护作用[11]。上述均阐明了S100β蛋白和IL-8可以在急性颅脑损伤导致的继发性脑损害加重过程参与炎症反应。本次研究发现2组患者治疗后血清S100β蛋白和IL-8均下降(P<0.05)，表明2组间炎症反应开始消退，然而与对照组相比较，研究组入院1w、入院2w时血清S100β蛋白和IL-8显著降低(P<0.05)，说明盐酸纳美芬能明显抑制神经胶质细胞分泌S100β蛋白，减少血清中S100β蛋白的含量，减轻脑外伤后脑组织的早期炎症反应。

大规模数据已经证实血清NSE和MBP水平在颅脑损伤后继发性脑损伤起极其重要的作用[12]，文献证实NSE水平的变化与脑损伤及脑修复有十分重要的关系[13]。急性期外界导致的脑损伤部位、程度越重，神经元坏死越多，NSE浓度也相应增高。血清MBP水平变化反映了中枢神经系统急性期损伤程度。因此血清NSE和MBP水平可以协助判断及评估颅脑损伤程度。盐酸纳美芬属于阿片受体拮抗剂，可活化内源性脑保护因子，缓解脑水肿，降低颅内压，对颅脑损伤有良好的脑细胞保护作用[14]。本次研究发现与对照组相比较，研究组入院1周、入院2周时血清NSE和MBP水平显著降低(P<0.05)。说明盐酸纳美芬可有效改善患者产生的自身应激反应所致的各种病理反应，保护神经元细胞[15]，从而降低患者外伤后继发脑损伤的风险，具有脑保护作用。

本次研究发现采用盐酸纳美芬注射液能够降低急性颅脑损伤患者血清IL-8、NSE及S100β水平，提高临床疗效，对患者神经功能恢复治疗有良好的前景。然而本次研究由于时间及样本数限制，需要大样本循证医学证据来为盐酸纳美芬注射液治疗颅脑外伤的合理安全应用提供更多的科学性依据。

[1] 彭萍,刘忠.急性颅脑损伤血清S100β蛋白浓度变化及临床意义[J].医学综述,2013,19(21):4029-4031.

[2]赵志刚,凌杰.丙泊酚麻醉对急性颅脑外伤手术患者血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶和肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国医药导报,2013,10(30):114-116.

[3]姜虹.急性颅脑损伤患者血清炎性因子的变化及其临床意义[J].中国实用医刊,2015,42(11):87-89.

[4]马星海.盐酸纳美芬治疗急性颅脑损伤的疗效分析[J].海峡药学,2015，27(3):145-146.

[5]李娜,程晋成,齐一龙,等.急性颅脑损伤患者脑脊液和血清IL-6差异表达及其意义[J].蚌埠医学院学报,2015,40(6):752-753.

[6]王红斌,智华,朱庆华,等.体温控制对重型颅脑损伤患者血清NSE、ET-1及近期预后的影响[J].山东医药,2014，54(9):62-63.

[7]陈英杰,谢良杰,庄耀东,等.ω-3多不饱和脂肪酸对重型颅脑损伤患者伤后炎症反应和神经损害的影响[J].中华临床营养杂志,2015,23(4):224-228.

[8]朱海兵,温预关,黄河清.盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J].广州医药,2008,39(4):1-4.

[9]刘风玲,杨波,陈丽.急性重症颅脑损伤患者血清MMP-9和S100β的水平变化及临床意义[J].中国现代医学杂志,2014,24(23):75-78.

[10]梁敏,汤树洪,甘渭河.急性颅脑损伤后血清IL-6、IL-8、IL-10含量变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(17)：3-4.

[11]王红鑫.盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者脑保护作用的临床研究[D].湖南：中南大学,2013.

[12]吴晓平.神经生长因子对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶和髓鞘碱性蛋白的影响[J].中国药师,2013,16(7):1046-1047.

[13]甘德芳.血清NSE、hs-CRP和S100β水平在急性颅脑损伤患者治疗前后变化及临床意义[J].医学信息,2015，28(45)：333.

[14]熊建平.盐酸纳美芬治疗急性颅脑损伤疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2013，23(7):552-553.

[15]潘昌议,陈光丑,林金伟,等.纳美芬治疗重型颅脑损伤患者临床疗效观察[J].中国药师,2015，18(1):80-82.

(编校：王俨俨)

Efficacy of nalmefene hydrochloride and effect on serum IL-8, NSE and S100β levels in acute craniocerebral injury

LIU Xing-hua1Δ, CHEN Chun-you1, ZHENG Lin1, XING Xiao-guang2

(1. Department of Cerebral Surgery, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China; 2.Department of Laboratory, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China)

ObjectiveTo investigate the effects of the nalmefene hydrochloride on serum interleukin 8(IL-8), neuron specific enolase (NSE) and S100β levels in patients with acute craniocerebral injury and its efficacy.MethodsA total of 84 patients with acute craniocerebral injury from our hospital were collected and randomly divided into the control group and experimental group with 42 cases in each group. Patients in the control group were treated by conventional symptomatic treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the conventional symptomatic treatment with nalmefene hydrochloric injection treatment, the nerve protection and immune indexes pre-treatment, 1 week post-treatment and post-treatment were determined, while the Glasgow coma scale (GCS) was recorded, the efficacy and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe clinical effective rate of the control group (76.19%) was lower than the experimental group (92.86%), with statistical significance (P<0.05); compared with control group, the GCS score of the experimental group was significantly improved , the serum NSE and myelin basic protein (MBP) levels , S100β protein and IL-8 of the experimental group decreased significantly 1 week post-treatment and post-treatment, the incidence rate of gastrointestinal bleeding of the experimental group was lower, with statistical significance (P<0.05).ConclusionNalmefene hydrochloride injection in the treatment of patients with acute craniocerebral injury could reduce the serum IL-8 ,NSE and S100β levels , improve the clinical efficacy.

nalmefene hydrochloride; acute craniocerebral injury; IL-8; NSE; S100β

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.29

刘兴华，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：颅脑损伤的治疗，E-mail：chenxuquan1972@163.com。

R651.1+5

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