他克莫司治疗白癜风患者的疗效观察及对皮损处TNF-α的影响

丛培俊，张晓冬，林涛生，靳云霞，黄建文

(1.北华大学附属医院 皮肤科，吉林 吉林 132000；2.吉林市侯氏皮肤病医院，吉林 吉林 132011)

他克莫司治疗白癜风患者的疗效观察及对皮损处TNF-α的影响

丛培俊1Δ，张晓冬1，林涛生2，靳云霞1，黄建文1

(1.北华大学附属医院 皮肤科，吉林 吉林 132000；2.吉林市侯氏皮肤病医院，吉林 吉林 132011)

目的 观察他克莫司治疗白癜风患者的临床疗效以及其对皮损处肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达情况。方法 将2013年1月～2016年8月在北华大学附属医院皮肤科收治的白癜风患者按照随机分组法分为2组，各300例，其中对照组白癜风患者给予正常治疗方式(窄谱中波紫外线)，实验组在对照组治疗的基础上添加他克莫司药物治疗，观察并记录对照组和实验组的临床治疗情况，同时，检测并记录皮损处TNF-α的表达情况。结果 实验组治疗总有效率是100.00%显著高于对照组总有效率63.67%(P<0.05)。对于不同分型的白癜风患者，实验组的有效率明显高于对照组(P<0.05)。实验组患者皮损处TNF-α的表达率下降程度明显高于对照组(P<0.05)。结论 他克莫司可以提高白癜风患者的治疗有效率降低皮损处TNF-α表达量。

他克莫司；白癜风；TNF-α；临床疗效

白癜风是一种多因素且常见的皮肤疾病，由于机体局部或整体的免疫或基因等因素，会导致皮肤、粘膜乃至毛发色素的脱失[1]。白癜风患者的主要临床表现会给患者造成严重的心理影响，在国内的发病率也是逐年上升，由于没有发现明确的病因，目前对白癜风的治疗是以对症治疗为主[2]，多年临床发现单独的治疗方式相对较差，由此本实验设计在常规治疗(窄谱中波紫外线)的基础上添加他克莫司，观察其对白癜风患者治疗情况，为临床治疗提供一种可能性的方式[3-4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次临床试验选取北华大学附属医院皮肤科2013年1月～2016年8月收治的白癜风患者，共600例，其中女性358例，男性242例，年龄范围：19～76岁，平均年龄为(48.76±2.98)岁，病程2个月～3年，平均(0.98±0.21)年，分组后白癜风临床分类为：散发型338例，局限型194例，肢端型68例。试验方案获得患者知情同意并获得本医院伦理委员会批准。

纳入标准：临床符合白癜风的标准诊断；近1个月内没有进行或者接受过白癜风系统或者局部的治疗；近1个月内未接受任何光疗且没有任何光敏情况的反应；患者对于本次实验有着较好的耐受性并且均可坚持完成实验治疗。

排除标准：肝肾功能未出现异常的患者；患者本身具有离心性后天性白斑、Ales-综合征、Chediak-Higashi综合征、老年斑、贫血斑、豹斑状白癜风及白化病等患者；同时具有自身免疫性疾病的患者，例如甲状腺疾病、糖尿病等患者；孕妇或者准备受孕和哺乳期的患者；具有精神类疾病；无其他重要器官器质性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者采用常规窄谱中波紫外线照射治疗， UV1000(TL-01)型紫外线照射仪器(德国Waldmann公司)，治疗期间波长范围为：310～315 nm，峰值调整到311 nm，治疗距离选择在距病发位置20 cm处，最小红斑量(minimal erythema dose,MED)按照机器可以提供的最小红斑量进行测定(1次有效治疗后确定最小红斑量)，在治疗期间通过对皮肤改善程度可及时调整数据。

实验组在常规窄谱中波紫外线照射治疗基础上予以他克莫司软膏(安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140148)外用涂抹治疗，治疗浓度(成人0.1%，未成年0.03%)，每日局部涂抹2次,治疗时间为3个月。在治疗期间出现以下情况需要进行对症改正治疗方案：红斑出现持续时间低于1 d，治疗能量适度提高；红斑出现持续时间超过3 d，或者有水泡及灼痛等现象要延长治疗间隔时间，并且适当降低治疗能量。

1.2.2 治疗有效率为本科室自定义范围：白斑全部消退，基本恢复正常肤色为痊愈；白班范围缩小或者消退，恢复面积≥50%为显著；白斑部分消退或者缩小<50%为好转；白斑继续扩大或者再生为无效。治疗周期为每周1～2次。

1.2.3 观察并记录2组皮损处TNF-α的变化情况：采集2组白癜风病人的外周血样本，加入标记抗体TNF-α(Sigma公司)，利用r技术器(日本希森美康医用电子有限公司)进行TNF-α含量测定(cpm数据)，最后统计分析。

2 结果

2.1 2组临床治疗效果 实验组治疗有效率为100%，对照组治疗有效率为63.67%，2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组对于不同分型的治疗效果比较 对于白癜风患者不同分型(局限型、散发型、节段型及肢端型)疗效的比较，实验组显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组对于不同分型的治疗效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组白癜风患者治疗前后皮损处TNF-α表达量 实验组皮损处TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组白癜风患者治疗前后皮损处TNF-α表达量比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 实验过程中发现的不良反应 在实验进展过程中未出现类似光毒反应等严重的不良反应，局部的皮损处出现轻微的红斑、瘙痒、灼痛等，均属白癜风病人可耐受范围之内，通过延长治疗间期和降低治疗能量均可缓解。

3 讨论

白癜风作为一种色素性脱失的皮肤病，在皮肤病学领域成为大家所关注的热点及难点之一，不同的学者对于其治疗有不同的理念。其主要的临床表现为皮肤黏膜色素的脱失或者减退，主要原理为表皮中黑色素细胞的缺失，目前其发病机制尚不明确。临床研究表明：白癜风易发于头、面部、手及其他暴露部位，可分为局限型、散发型、节段型及肢端型，对于患者的外观有着严重的影响，进一步可能导致患者心理自卑及其他严重表现[5]。临床研究表明：窄谱中波紫外线的照射治疗可以作为基础治疗，但是效果却不理想，因此本实验设计在基础治疗的前提下，对比他克莫司的联合治疗是否可以促进白癜风的治疗，设计实验组和对照组对比治疗结果，发现的确有着较好的疗效[6-7]。

对于白癜风患者，临床中使用TNF-α来检测其内在表现，TNF-α主要存在于内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞以及表皮细胞中等，其主要相关表现为：与黑素细胞的增殖有着密切的关系，TNF-α的浓度越高，对于黑色素细胞的抑制作用越强，但其具体的作用机制还有待进一步研究。随着治疗的不断进展，TNF-α的表达也会不断地降低，说明其临床疗效显著，并且TNF-α表达越低其临床疗效越显著，反之则表明临床疗效较差[8-9]。

他克莫司是通过土壤中的链霉菌提取的一种物质，属于钙调神经磷酸酶抑制剂，由于其免疫抑制作用比较强，初期主要用于免疫抑制治疗，随着研究的不断进步，发现他克莫司有着分子质量小、皮肤渗透性较强等特点，因此在生产过程中制作为乳膏，作用在白癜风患者的表皮[10-11]。

实验发现，治疗组患者总有效率100%明显高于对照组63.67%，治疗组患者的痊愈率78.00%也明显高于对照组43.00%(P<0.05),对于不同类型的白癜风患者，治疗组中各不同分型患者的有效率均高于对照组(P<0.05)。

通过对比实验组和对照组患者TNF-α的表达，本实验小组发现：随着治疗的不断进行，实验组TNF-α下降的幅度明显高于对照组(P<0.05)。

综上所述，在治疗白癜风的患者时，通过他克莫司的联合治疗，可以提高白癜风的治疗有效率，对于4种(局限型、散发型、节段型及肢端型)类型的治疗有效率均可提高，其临床治疗效果较为显著，并且可以显著降低皮损处TNF-α的浓度，对于改善患者体表面容有较好的效果，希望在后续的实验研究中进一步对其机制明确，为白癜风患者提供更好的治疗方式。

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(编校：苗加会)

Effect of tacrolimus on TNF-α in lesion in leucoderma and its efficacy

CONG Pei-jun1Δ, ZHANG Xiao-dong1, LIN Tao-sheng2, JIN Yun-xia1, HUANG Jian-wen1

(1.Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Beihua University, Jilin 132000, China; 2.Hou’s Skin Disease Hospital of Jilin, Jinlin 132011, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of tacrolimus in the treatment of patients with leucoderma and the effect on the expression of TNF-α in the skin lesions.MethodsAll patients with leucoderma were selected in our hospital from January 2013 to August 2016 and were divided into two groups, 300 cases in each group.The control group were given standard therapy (NB-UVB), experimental group were added tacrolimus therapy on the basis of control group, and the clinical efficacy and the expression of TNF alpha in the skin lesions were observed and recorded.ResultsThe total efficacy in experimental group was higher than control group (100.00% vs.63.67%,P<0.05).The efficacy for different types of leucoderma in experimental group was higher than control group(P<0.05).The TNF-α in lesion of experimental group was lower than control group (P<0.05).ConclusionTacrolimus can improve the efficiency of the treatment of patients with ritiligo and reduce the TNF-α expression.

tacrolimus; leucoderma; TNF-α; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.25

丛培俊，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：皮肤性病，E-mail：57772190@qq.com。

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