厄贝沙坦联合阿托伐他汀对老年高血压患者血清炎症因子及心功能的影响

郑巨克，黄伟剑，陈利琼，潘嘉西

(1.温州医科大学附属第三医院 心内科，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第一医院 心内科，浙江 温州 325015)

厄贝沙坦联合阿托伐他汀对老年高血压患者血清炎症因子及心功能的影响

郑巨克1，黄伟剑2Δ，陈利琼1，潘嘉西1

(1.温州医科大学附属第三医院 心内科，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第一医院 心内科，浙江 温州 325015)

目的 探究厄贝沙坦联合阿托伐他汀对老年高血压患者血清炎症因子及心功能的影响。方法 选取温州医科大学附属第三医院心内科2013年1月～2015年6月收治的160例老年高血压合并左心室肥厚患者，随机分成2组。对照组患者给予厄贝沙坦，观察组给予厄贝沙坦联合阿托伐他汀。比较2组患者治疗前后基本生化指标、收缩压和舒张压、血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素17(IL-17)和白细胞介素18(IL-18)含量，并测定患者心脏功能相关参数。结果 治疗后观察组患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、血肌酐(serum creatinine，Scr)显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者CRP、IL-17和IL-18显著低于对照组(P<0.05)。治疗后2组血压相比差异无统计学意义。治疗后观察组左室重量指数(left ventricular mass index, LVMI)显著低于对照组，而室间隔舒张末期厚度(left ventricular septum thickness,LVST)显著高于对照组(P<0.05)。结论 厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗老年高血压患者效果显著，可显著抑制炎症，改善心功能。

厄贝沙坦；阿托伐他汀；高血压；炎症因子

炎症在心血管疾病发生和发展中具有重要作用[1]。长期慢性低等级炎症与高血压有密切关系，可能与动脉粥样硬化、腹性肥胖等显著相关，而这些因素皆是导致高血压重要的因素[2-3]。炎症与高血压相互作用，炎症不同程度加重动脉粥样硬化，而高血压患者血管外存在大量淋巴细胞激活，同时炎症可影响高血压患者血管重构[4]。近年来，人们发现他汀类药物具有抑制炎症反应、抑制单核巨噬细胞的预激活等作用。本研究观察厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗对高血压患者炎症因子及心功能的影响，为老年高血压临床治疗提供可行性方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年6月在温州医科大学附属第三医院心内科接受治疗的老年高血压患者160例，随机分为对照组和观察组。对照组80例，其中男性51例，女性29例，年龄63～80岁，平均年龄64.9±4.8岁，平均病程3.1±1.5年；观察组80例，其中男性52例，女性28例，年龄61～79岁，平均年龄66.6±4.6岁，平均病程3.4±1.3年；2组患者在性别构成、平均年龄和平均病程差异无统计学意义。本试验方案获得患者知情同意，并得到医院伦理委员会批准。

纳入标准：患者均符合高血压诊断标准(1999年)并伴有左心室肥厚；患者年龄61～80岁；患者均签署知情同意书。排除标准：既往上述药物使用史；严重肝、肾脏器疾病，或存在肿瘤、结核等严重的器质性疾病。既往凝血障碍者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组口服厄贝沙坦片(规格：每片150 mg，生产批号：20120721，浙江海正药业股份有限公司)150 mg/次，1次/天；观察组在对照组基础口服阿托伐他汀钙片(规格：每片20 mg，生产批号：20120717，北京嘉林药业股份有限公司)20 mg/次，1次/天。整个实验过程维持8个月，每个月随访1次。

1.2.2 观察指标：检测2组患者治疗前后：①生化指标：包括血糖[空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)]；血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)等]；肾功[尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)等]；②炎症因子：使用ELISA法测定患者治疗前后患者血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素17(IL-17)和白细胞介素18(IL-18)的含量；③血压变化：记录患者收缩压和舒张压；④心功能：治疗前后均行超声多普勒检测患者心动图检查，收集心脏彩超数据，包括左室重量指数(left ventricular mass index, LVMI)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、室间隔舒张末期厚度(left ventricular septum thickness,LVST)和左室后壁(left ventricular posterior wall，LVPW)等指标。

治疗前后，于次日清晨8:00采左肘静脉血5 mL，不抗凝，静置后以2 000 r·min-1离心10 min，分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用ELISA法检测2组患者治疗前后血糖、甘油三脂、总胆固醇、尿素氮等生化指标，记录患者收缩压和舒张压，治疗前后均行EMS-9E超声经颅多普勒血流分析仪(武汉天鹰医疗设备有限公司)检测患者心动图检查，收集心脏彩超数据。使用CRP、IL-17和IL-18ELISA试剂盒(上海瓦兰生物科技有限公司提供)测定患者治疗前、治疗后一个月、治疗后4个月和治疗后8个月患者血清中CRP、IL-17和IL-18的含量。

2 结果

2.1 2组生化指标比较 治疗前2组各生化指标差异无统计学意义。治疗后观察组TG、TC、LDL、Scr、UAER显著低于对照组降低(P<0.05)。见表1。

表1 2组生化指标比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者炎症因子比较 治疗前2组炎症因子比较差异无统计学意义。治疗后观察组CRP、IL-17和IL-18显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎症因子比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者血压比较 治疗前2组收缩压及舒张压比较差异无统计学意义，治疗后观察组收缩压和舒张压均较对照组显著降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组血压变化比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者心功能比较 2组患者治疗前心功能各指标比较差异无统计学意义，治疗后与对照组比较，观察组LVMI显著降低、LVST显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 心功能在2组间比较±s)

3 讨论

炎症因子与高血压的关系被更多的研究证实。研究显示血压升高，血清中TNF-α、CRP以及IL-18、IL-17等细胞因子的水平含量也显著上升[5]。炎症是心血管疾病的重要发病因素，炎症所引起的炎性细胞、炎性细胞因子慢性损伤高血压患者心血管系统，进而加重病情，或诱发动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等一系列相关疾病[6-7]。对高血压患者进行抗炎治疗可以增强降压药的降压作用，也可以降低患者体内炎症水平，减少并发症。临床证实他汀类药物、大麻素受体拮抗剂、过氧化物酶体增生物激活受体激动剂均能显著改善患者体内炎症症状[8-9]。本研究观察厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗老年高血压患者，并观察治疗前后患者血压、炎症因子及心功能变化。

本研究探讨厄贝沙坦联合阿托伐他汀对老年高血压患者血清IL-17、IL-18及心功能的影响。其结果显示：治疗后观察组患者TG、TC、LDL、Scr、UAER低于对照组(P<0.05)；治疗后观察组患者CRP、IL-17和IL-18低于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者收缩压和舒张压均相比差异无统计学意义。因此，联合药物治疗老年高血压效果佳，联合药物较单纯厄贝沙坦治疗老年高血压优势：有效控制血压水平；炎症因子明显好转；心室重构效果显著；不良反应少；血脂状态改善显著；IL-17是由特异性Th17细胞生成的一种前炎性因子。IL-18多由单核/巨噬细胞生成的一种促炎症因子，在整个炎症轴中发挥关键作用。厄贝沙坦联合阿托伐他汀可降低患者CRP、IL-17和IL-18的水平，表明联合药有助于降低高血压患者体内炎症水平[10-11]。

治疗后与对照组比较，观察组患者LVMI显著降低、LVST显著升高 (P<0.05)。可见联合给药组与单用厄贝沙坦相比，可以改善患者心室结构，这与阿托伐他汀抑制炎症功能可能存在相关[12]。阿伐他汀在血浆半衰期长、中间活性产物半衰期可达到30 h[13-14]，在血浆中的有效药物浓度较高，可显著改善血脂，控制炎症因子，增强内皮功能等。

综上所述，厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗老年高血压患者效果显著，有助于改善体内血脂水平并显著增加患者心脏特别是左心室功能，降低血清炎症因子水平。

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(编校：苗加会)

Effect of irbesartan combined with atorvastatin on inflammatory factors and cardiac function in elderly patients with hypertension

ZHANG Ju-ke1, HUANG Wei-jian2Δ,CHEN Li-qiong1,PAN Jia-xi

(1.Department of Cardiology, The Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325200, China; 2.Department of Cardiology, The First Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, China)

ObjectiveTo explore the effect of irbesartan combined with atorvastatin on inflammatory factors and cardiac function in elderly patients with hypertension.Methods160 cases of elderly hypertensive patients selected from January 2013 to June 2015 were were randomly divided into two groups.The control group

irbesartan treatment, and observation group received atorvastatin treatment on the basisi of control group.The biochemical indicators, blood pressure, contents of CRP, IL-17, IL-18 and cardiac function were compared between two groups of patients before and after treatment.ResultsAfter treatment, urinary albumin excretion rate (UAER), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), and low density lipoprotein (LDL), serum creatinine (Scr) in observation group were significantly lower than control group(P<0.05).The CRP,IL-17 and IL-18 in observation group were significantly lower than control group(P<0.05).There was no significant difference in blood pressure between two groups.Compared with control group, the left ventricular mass index (LVMI) in observation group was lower and left ventricular septum thickness (LVST) was higher (P<0.05).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin therapy has an obvious effect in the treatment of elderly patients with hypertension, could significantly reduce inflammation, improve heart function.

irbesartan; atorvastatin; hypertension; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.24

郑巨克，男，本科，副主任医师，研究方向：冠心病、心衰，E-mail：zhengjuke2008@sina.com；黄伟剑，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：冠心病、心律失常等，E-mail：weijianhuang@126.com。

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