注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张患者的临床效果

陈墩顺，黄晓颖

(1.温州医科大学，浙江 温州 325000；2.浙江省长兴县人民医院 呼吸内科，浙江 湖州 313100)

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张患者的临床效果

陈墩顺1,2，黄晓颖1Δ

(1.温州医科大学，浙江 温州 325000；2.浙江省长兴县人民医院 呼吸内科，浙江 湖州 313100)

目的 观察注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张患者的临床效果。方法 选择在温州医科大学确诊的65例支气管扩张患者进行随机分组对照研究，对照组32例患者予头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，研究组33患者在此基础上予噻托溴铵粉吸入剂联合治疗，1个月为1个疗程。比较治疗前后2组患者临床症状变化以及治疗后的总有效率和血清降钙素原水平的变化。结果 治疗后2组患者慢性咳嗽症状评分均降低，咳脓痰症状评分均降低，咯血症状评分均降低(P<0.05)；与对照组相比，研究组咳嗽症状评分、咳脓痰症状评分及咯血症状评分较低(P<0.05)。治疗1个月后，对照组总有效率为75.00%低于研究组96.97%(P<0.05)。治疗后2组的血清降钙素原均明显降低(P<0.05)；研究组的血清骨钙素水平低于对照组(P<0.05)。结论 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂能够降低支气管扩张患者血清降钙素原水平，具有较好的临床治疗效果。

头孢哌同舒巴坦；噻托溴铵粉吸入剂；支气管扩张；降钙素原

支气管扩张多由支气管感染、阻塞或先天遗传因素引起，以进行性不可逆性气道破坏为特征，主要表现为慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血的慢性气道炎症性疾病[1]。此类患者既往多有支气管肺炎、麻疹、百日咳病史。近年来全球多个学者的不同研究表明，其发病率近年来不断增高，已经成为一个重要的健康问题[2]。现代医学主要通过控制感染、化痰等治疗方案，但使用抗生素仅对支气管扩张急性加重期有效，而对慢性气道炎症疗效较差[3]。因此，本次研究旨在探讨注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张患者血清降钙素原水平影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年2月～2016年2月于温州医科大学确诊并符合纳入标准的65例支气管扩张患者，随机均分为对照组和研究组。对照组32 例(男21例，女11例)，平均年龄(57.65±5.81)岁，发病时间为(5.25±0.53)年；研究组33例(男22例，女11例)，平均年龄(58.26±5.92)岁，发病时间为(5.33±0.54)天。2组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：根据《2012支气管扩张症诊治专家共识》[4]明确诊断为支气管扩张；年龄在20～70岁之间；临床资料完整准确；所有患者均通过专家伦理委员会审核，患者签署知情同意书。

排除标准：治疗期间，病情变化，需要调整治疗措施的患者；进行治疗期间，不配合研究方案的患者；同时合并有其他严重疾病的患者；对治疗药物过敏的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：对照组32例患者予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(国药准字H20044579，山西普德药业股份有限公司，规格0.75 g：头孢哌酮0.375 g与舒巴坦0.375g)30 mg/kg，2次/天静点治疗；研究组33例患者在此基础上予噻托溴铵粉吸入剂(德国H20100194，18 μg)18 μg，1次/天治疗。1个月1为个疗程，病情恶化者，调整治疗方案。

1.2.2 评价指标及检测方法

① 临床症状评分标准：3项临床症状，包括慢性咳嗽、咳脓痰、咳血，其中：无症状，0分；偶尔发现症状为轻度，1分；症状介于轻重之间为中度，2分；症状持续严重为重度，3分。

② 有效率评价标准：治愈：治疗后患者的临床症状或体征基本消失，血常规检查白细胞恢复正常；好转：治疗后患者的临床症状或体征明显改善，血常规白细胞数出现下降；无效：治疗后患者的临床症状或体征无明显变化，白细胞数量无明显改变或上升。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

④ 血清降钙素原的检测：患者于治疗前和治疗1月后清晨8:00空腹取静脉血，按照常规实验标准静置分离出血清，并严格按照试剂盒说明书进行操作，检测血清降钙素原的水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者临床症状比较 治疗前，2组慢性咳嗽症状评分比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者慢性咳嗽症状评分均降低，其中研究组评分比对照组低(P<0.05)。治疗前，2组患者咳脓痰症状评分比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者咳脓痰症状评分均降低，其中研究组评分比对照组低(P<0.05)。治疗前，2组患者咯血症状评分比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者的咯血症状评分均降低，其中研究组评分比对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者临床症状评分比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗有效率比较 治疗3天后，对照组治愈11例(34.38%)，好转13例(40.63%)，无效8例(25.00%)，总有效率为75.00%；研究组治愈18例(56.25%)，好转14例(42.42%)，无效1例(3.03%)，总有效率为96.97%。研究组的治疗有效率比对照组高(χ2=6.573，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后有效率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗前后2组患者的血清降钙素原水平比较 治疗前，2组的血清降钙素原水平比较无明显差异；治疗后，2组的血清降钙素原均明显降低，其中研究组的血清骨钙素水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者的血清降钙素原水平±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

支扩患者的气道内存在以中性粒细胞为特征的慢性气道炎症，呼吸道反复感染是支扩患者病情加重及死亡的一个重要因素[5]。其常见病因主要包括感染、免疫缺陷、先天和遗传、吸入异物、纤毛异常等方面。支气管扩张患者虽可发生在任何年龄，多在幼年时因麻疹、百日咳或流感后肺炎导致，病程多呈慢性。支气管扩张患者典型表现为慢性咳嗽、反复咯血、咳大量脓痰[6]。每天咳痰可达100～400 mL，且在晨起、傍晚和就寝时最多。咳痰通畅时患者自感轻松；痰液引流不畅，则感胸闷、全身症状亦明显加重[7]。痰液多呈黄绿色脓样，合并厌氧菌感染时可出现臭味，收集全日痰静置于玻璃瓶中，数小时后可分为3层：上层、中层、下层分别为泡沫、黄绿色混浊脓液、坏死组织沉淀物[8]。其中以咯血为其首发和惟一的主诉者，临床上称为“干性支气管扩张”，病变部位多在上叶支气管。若患者反复继发感染，患者常有发热、盗汗、乏力、食欲减退、消瘦等表现[9]。当支扩并发代偿性或阻塞性肺气肿时，患者可表现为气急、呼吸困难、发绀，甚至出现肺心病及心肺功能衰竭表现。1/3患者可有杵状指(趾)，全身营养不良[10]。其治疗主要包括清除过多分泌物、抗感染、提高免疫力、手术治疗等方面。

研究提示，感染、炎症和酶的作用形成一个破坏支气管-肺组织的恶性循环，导致支扩发病及病程迁延进展[11]。对合并感染的支扩患者进行早期抗感染治疗对减少耐药菌株的产生、缩短病程、促进患者恢复及降低病死率有重要意义[12]。头孢哌酮舒巴坦为复合制剂，其中舒巴坦为广谱酶抑制剂且对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆抑制作用，而对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无抑制作用。头孢哌酮是第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的抑制性较差。头孢哌酮与舒巴坦二者联合的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍，显示明显的协同抗菌活性。流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等均对本品有较好的敏感性[13]。但是仅仅抗感染并不能及时改善呼吸困难表现。噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型M1-M5类似的亲和力，通过抑制平滑肌M3受体而扩张支气管。临床研究中结果显示噻托溴铵对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的位点专一作用具有剂量依赖性并可维持长达24h以上。本品吸入后产生支气管扩张作用多半是位点专一效应。临床研究表明噻托溴铵在首次给药30 min内能使肺功能得到显著改善，1周内达药效学稳态，亦能显著改善早、晚峰值呼气流速(PEFR)。支气管扩张作用维持1年而无耐受现象发生[14]。因此本次研究中通过2药的联合运用，发现具有良好的效果，其临床症状改善以及治疗效果明显优于单纯应用抗生素(P<0.05)。

降钙素原(PCT)是一种当机体被细菌、真菌、寄生虫感染以及出现脓毒症和多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高的蛋白质。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况均可影响PCT水平。最近研究表明，PCT与支气管扩张感染成正相关。故本次研究以血清降钙素原作为观测指标，治疗后，2组血清降钙素原水平均明显降低，且研究组的PCT水平明显低于对照组(P<0.05)。

本研究通过对65例支气管扩张患者进行分组研究分析，表明注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张患者血清降钙素原有降低的作用，对于支气管扩张也有较好的临床治疗效果。

[1] 吴小玲,邓治平, 杨莹,等. 血清降钙素原和C反应蛋白在支气管扩张抗菌治疗中的应用[J]. 国际呼吸杂志, 2015, 35(19):1468-1470.

[2]刘晓东. 噻托溴铵粉吸入剂对稳定期支气管扩张患者的临床疗效[J]. 医药与保健, 2015(2):12-15.

[3]王小飞. 噻托溴铵粉吸入剂治疗支气管扩张症98例的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志, 2013, 6(32):33-34.

[4]成人支气管扩张诊治专家共识编写组.《2012支气管扩张症诊治专家共识》[S].中华结核和呼吸杂志，2012，35(7)：485-492.

[5]张新静, 沈威, 高蔚. 不同时期支气管扩张症患者血清降钙素原、C反应蛋白、白细胞水平及意义[J]. 中国实用医药, 2013, 8(27):8-9.

[6]刘振来. 噻托溴铵粉吸入剂治疗支气管扩张患者的临床效果研究[J]. 中国伤残医学, 2016,24(6):15-17.

[7]陈凤玲. 血清降钙素原检测在支气管扩张伴感染的临床意义[J]. 中国医学装备, 2014(B12):194-195.

[8]喻东. 不同方法治疗支气管扩张并感染50例疗效观察[J]. 中国实用医药, 2013,8(18):61-62.

[9]李小玲. 噻托溴铵粉吸入剂对稳定期支气管扩张患者的临床疗效观察[D]. 广州：南方医科大学,2010.

[10]周华娟,刘明. 噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症疗效观察[J]. 浙江中西医结合杂志, 2015(5):453-455.

[11]阮荣林. 噻托溴铵粉吸入剂治疗24例稳定期支气管扩张患者效果观察[J]. 咸宁学院学报:医学版, 2011, 25(2):121-122.

[12]罗时俊. 噻托溴铵粉吸入剂对支气管扩张的疗效探讨[J]. 中外医疗, 2013, 32(21):98-98.

[13]金晨慈, 蒋龙翔, 曾余丰. 抗胆碱能药物对支气管扩张伴气流不可逆受限患者肺功能的影响[J]. 中国高等医学教育, 2014(10):125-126.

[14]陈伟鹏. 噻托溴铵粉吸入剂治疗支气管扩张症的疗效观察[J]. 中国医药指南, 2013(34):534-537.

(编校：王俨俨)

Effect of cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation on serum procalcitonin in bronchiectasis

CHEN Dun-shun1，2, HUANG Xiao-ying1Δ

(1.Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Respiratory, Changxing County People’s Hospital, Huzhou 313100, China)

ObjectiveTo investigate the effect of cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation on serum procalcitonin in patients with bronchiectasis.Methods65 cases in our hospital with bronchiectasis were randomly divided into 2 groups, 32 patients in the control group were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium, 33 patients in the treatment group were treated with tiotropium bromide powder for inhalation on the basis of control group, a month for a course of treatment. The changes of clinical symptoms and total efficiency and serum calcitonin level were compared between two groups before and after treatment in bronchiectasis patients.ResultsCompared with before treatment in two groups, chronic cough symptom scores were lower vomica symptom scores were lower, haemoptysis symptom scores were lower (P< 0.05), and compared with the control group, the cough symptom score, vomica symptom score and hemoptysis symptoms score in treatment group were lower(P<0.05). After one month treatment, the total effective rate of the control group (75%) was lower than the treatment group 96.97%(P<0.05). The serum calcitonin levels after treatment in two groups were lower than before treatment(P<0.05); the serum calcitonin level in treatment group was lower than control group(P<0.05).ConclusionCefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation in the treatment of bronchiectasis was effective, and could reduce the levels of procalcitonin.

cefoperazone sodium and sulbactam sodium; tiotropium bromide powder for inhalation; bronchiectasis; procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.23

陈墩顺，男，本科，副主任医师，研究方向：呼吸内科，E-mail：chendunshun@sina.com；黄晓颖，通信作者，女，博士，主任医师，研究方向：呼吸内科，E-mail：zjwzhxy@126.com。

R562.2+2

A