百忧解联合针刺治疗对脑卒中后抑郁症5-HT、S100β水平以及HAMD、NIHSS评分的影响

吴娟

(1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.杭州市江干区人民医院 康复科，浙江 杭州 310016)

百忧解联合针刺治疗对脑卒中后抑郁症5-HT、S100β水平以及HAMD、NIHSS评分的影响

吴娟1,2Δ

(1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.杭州市江干区人民医院 康复科，浙江 杭州 310016)

目的 探索百忧解联合针刺治疗对脑卒中后抑郁症5-HT、S100β水平以及HAMD、NIHSS评分的影响研究。方法 选取2013年1月～2015年12月杭州市江干区人民医院康复科以脑卒中后抑郁症为诊断的患者72例，根据随机数字表法随机分为2组：对照组36例，予针刺治疗；实验组36例，在对照组基础上，予以口服百忧解治疗，1粒/次，1次/日，共治疗8周。分别在治疗前及第2、4、8周末观察2组患者5-HT、S100β水平以及抑郁程度和神经功能的变化。结果 治疗后，2组患者较治疗前5-HT水平升高(P<0.05)，S100β水平降低(P<0.05)，抑郁程度和神经功能缺损状况减轻(P<0.05)；且实验组效果优于对照组(P<0.05)；实验组的显效率及总有效率均高于对照组(P<0.05)。结论 百忧解联合针刺治疗能改善脑卒中后抑郁症患者抑郁情绪、改善神经功能、促进患者康复。

百忧解；针刺；抑郁症；脑卒中；5-HT；S100β；HAMD；NIHSS

脑卒中具有高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率的特点[1]，是导致人类死亡的第三大病因，其致残率较高达50%～70%[2]，而脑卒中后抑郁(post-stroked depression，PSD)发生率在29.0%，是脑卒中患者常见并发症，是以情绪低落、兴趣减退及睡眠障碍等为主要特征的情感障碍性疾病[3]，早期PSD的主要症状是忧郁、烦躁不安、植物状态。脑卒中后抑郁患者对康复失去信心，不配合治疗，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前对于脑卒中后抑郁的治疗意见不一，作为广泛应用于内源性抑郁的选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)，百忧解具有高度选择性阻断突触前膜五羟色胺再摄取受体作用，因此备受业内人士关注，然而其在脑卒中后的情感障碍的适用与否，目前国内外意见不一[4]。近年研究发现[5]，百忧解不仅能改善PSD患者的抑郁情绪，还具有一定的神经保护作用，对不伴抑郁症状的脑卒中患者缺损的神经功能恢复具有有效的改善作用。醒脑开窍针刺法作为脑卒中的治疗大法，已得到业内人士的广泛认可[6]。本文通过观察百忧解联合针刺治疗对脑卒中后抑郁症5-HT、S100β水平以及HAMD、NIHSS评分的影响，明确百忧解联合针刺治疗在改善PSD患者抑郁情绪及神经功能缺损方面的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月～2015年12月于杭州市江干区人民医院康复科诊治的脑卒中后抑郁患者72例，年龄在40～75岁。采用随机数字表法将研究对象按随机、单盲、对照1:1原则分为实验组和对照组。其中实验组36例，女性25例，男性11例，平均年龄60.59±7.65岁；对照组36例，女性28例，男性8例，平均年龄61.62±6.52岁。2组患者的性别比例、年龄、合并疾病、以及治疗前2组患者汉密顿抑郁量表-17(HAMD-17)等方面差异均无统计学意义。本试验方案需获得患者知情同意并签署知情同意书，并得到医院相关伦理委员会批准。

诊断标准：①脑卒中诊断符合参考《中国脑血管病防治指南(试行版)》[7]，并经头颅CT或MRI证实；②抑郁症符合抑郁障碍诊断标准(DSM-5，Depressive Disorder Due to Another Medical Condition)，且汉密尔顿抑郁量表17项评分(Hamilton Depression Scale,HAMD-17)≥8分。

排除标准：①明显失语或智能障碍者，或治疗前神经功能缺损症状已基本恢复者；②原发性抑郁症者；③器质性精神障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁患者；④甲状腺疾病，代谢性疾病，恶性肿瘤，和感染性疾病等其他躯体疾病所致非特定抑郁症；⑤伴有严重感染或心肺功能不全，或肝肾功能不全者，或脏器衰竭者；⑥伴有出血、消化性溃疡或血液疾病者；⑦属于该药物使用禁忌症，不适合使用该药物者；⑧属于针刺禁忌症，不宜行针刺治疗者；⑨拒绝针刺和药物治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者在治疗过程中均停用其他抗抑郁药物。对照组：针刺方法取穴：主穴选取内关、人中及三阴交，辅穴选取极泉、尺泽、委中、合谷及风池，具体针刺方法参照石学敏院士的醒脑开窍针刺法，3次/周，每次治疗相隔24 h以上，连续治疗8 w，共24次治疗，要求在4 w内完成至少10次，8 w内完成20次方为有效观察病例。实验组：在对照组的基础上口服百忧解(盐酸氟西汀胶囊，上海中西制药有限公司生产，国药准字：H19980114,20 mg×14粒)，1粒/次，1次/日，连续治疗8 w。

1.2.2 血清5-HT、S100β水平检测：2组患者于治疗前后分别采集5 ml肘静脉血，离心后取上层血清装入EP管中，标记，存入-20 ℃冰箱中备用。本研究应用高效液相色谱仪(日本津岛LC-10ATVP)检测所有研究对象血清中5-HT水平，试剂购于美国Sigma公司；本研究应用全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏cobas e601)检测所有研究对象血清中S100β的浓度水平，试剂购于德国罗氏诊断有限公司。

1.2.3 抑郁程度评分及疗效评价：2组患者分别在治疗前、治疗后第2、4、8周末由相同医师进行汉密尔顿抑郁量表17项评分标准(HAMD-17)评分[8-9]：HAMD-17减分率≥50%为显效；25%≤HAMD-17减分率<50%为有效；HAMD-17减分率<25%为无效。

1.2.4 神经功能评分及疗效评价：2组患者分别在治疗前和治疗第8周末由相同医师对其进行美国国卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分[10]。NIHSS量表主要用于评定脑梗死患者神经功能缺损情况，共包括15个项目，得分越高表明患者的神经功能缺损程度越严重。基本治愈：病残程度为0级，NIHSS评分与治疗前相比减少≥90%；显著进步：病残程度为1-3级，NIHSS评分与治疗前相比减少46%-90%；进步：NIHSS评分与治疗前相比减少在18%-45%；无变化：NIHSS评分与治疗前相比减少或增加≤17%；恶化：NIHSS评分与治疗前相比增加≥18%；死亡。总有效率=基本治愈率+显著进步率+进步率。

1.2.5 安全性评价：治疗过程中注意观察2组患者是否出现再次脑卒中，并对2组患者治疗前后的肝肾功能变化进行评价。2组患者在治疗前后分别采集5 ml肘静脉血装入抗凝采血管中，待采血管离心后取上层血清装入EP管中，并做好标记。采用全自动生化分析仪监测2组患者的肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)浓度水平。

2 结果

2.1 血清5-HT浓度比较 治疗前2组患者血清中5-HT浓度无统计学差异。治疗后，2组患者的血清5-HT浓度与治疗前相比显著升高，且实验组高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 病例数治疗前第2周末第4周末第8周末实验组3677 42±9 2390 38±8 95∗#107 68±9 89∗#138 45±10 78∗#对照组3676 56±8 2482 64±7 85∗98 52±8 56∗111 34±9 92∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 血清S100β水平比较 治疗前2组患者血清中S100β水平无统计学差异。治疗后，2组患者的血清S100β与治疗前相比显著降低，且实验组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后S100β比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者各时间点HAMD-17评分比较

2.3.1 2组患者HAMD-17总分比较：治疗后，2组治疗后各时间点均较治疗前分数降低(P<0.05)，且随治疗时间增加，减分越显著；治疗第4周，与对照组相比，实验组分数降低更显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者HAMD-17总分比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3.2 2组患者HAMD-17减分率比较：治疗第2周，2组总有效率比较差异无统计学意义；治疗第4、8周，治疗组显效率、总有效率均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者HAMD-17减分率比较[例(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后神经功能比较 治疗前2组患者的NIHSS及ADL评分相近，差异无统计学差异。治疗2周后，2组患者的神经功能缺损状况较治疗前均减轻，实验组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)；2组患者的日常生活能力均较治疗前提高，且实验组ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表5。

组别 病例数NIHSS(分)治疗前治疗后实验组3622 93±3 1814 65±1 52∗#对照组3623 24±3 3414 29±2 03∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组患者神经功能临床疗效比较 治疗后，与对照组比较，实验组总显效率高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组神经功能临床疗效比较[(n)%]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.6 2组治疗前后安全性比较 治疗前2组患者血清ALT、AST、Cr及BUN浓度水平无统计学差异。治疗过程中2组患者均未出现的颅内出血及其他系统出血。治疗8 w后，2组患者的肝肾功能未发生变化，与治疗前相比差异无统计学意义。见表7。

组别 例数时间ALT(IU/L)ALT(IU/L)Cr(umol/L)BUN(mmol/L)实验组36治疗前19 21±2 8220 78±2 9350 85±7 184 23±0 61治疗后21 93±3 0522 16±3 1256 64±8 024 35±0 63对照组36治疗前18 56±2 7321 39±3 0651 36±7 254 19±0 58治疗后20 51±2 9223 45±3 1558 62±7 864 37±0 63

3 讨论

抑郁症是脑卒中(PSD)患者最常见的并发症之一，其发病与脑功能损害、家庭社会因素等有关，严重影响患者心境及康复。研究显示，5-羟色胺(5-HT)是中枢神经系统中一种重要神经递质，抑郁症的发生是由于5-HT功能减低所致[11]，目前一致认为5-轻色胺受体(5-HTR)在抑郁症发病与抗抑郁药机制中，参与调节人的情绪心境方面起着重要作用[12]。

S100β是一种钙依赖型蛋白，主要存在于中枢神经系统，由星形胶质细胞产生[13]。若脑组织受到损伤，S100β则会透过血脑屏障进入血液。正常状况下，S100β能够调控细胞内的一系列反应过程，且能够修复、营养神经元和胶质细胞。当S100β异常表达，含量增多时，则会对神经细胞产生毒性作用，甚至诱导神经细胞凋亡。本研究结果显示，治疗后，2组患者的血清S100β较治疗前降低，且实验组效果优于对照组(P<0.05)。由此可见，百忧解联合针刺能够降低脑卒中后患者血清中S100β浓度水平，保护神经元细胞。

汉密顿抑郁量表由汉密尔顿(Hamilton)于1960年设计编制，是目前国际临床上评定抑郁症最常用的他评量表，并被认为是治疗学研究的最佳评定工具之一，主要是用来评定抑郁症状严重程度的工具，病情越轻总分越低。17项版本为国际评定抑郁症严重程度最常用版本。HAMD的信效度较高，在国内外不同评定者之间一致性的研究发现，总分在评定这之间的相关系数在0.65～0.92之间，能够较好地反映抑郁症的严重程度，能较好地衡量评价治疗效果。研究结果显示，2组患者的抑郁程度较治疗前减轻，实验组HAMD-17评分神经功能缺损状况均较治疗前减轻，实验组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，实验组总显效率均高于对照组(P<0.05)；2组患者在治疗过程中均未出现再次脑卒中，肝肾功能未发生变化，与治疗前相比差异无统计学意义。由此可见，百忧解联合针刺能够改善患者的神经功能，且安全性较好。

百忧解是SSRI临床广泛应用的首选抗抑郁药[14]，使用百忧解的安全性和疗效均较好，且耐受能力好，其抗胆减能与心血管毒副反应较小[15]。近年有研究发现，百忧解具有一定神经保护作用，不但可改善单纯脑卒中患者的抑郁情绪，亦可有效缓解患者神经功能缺损，促进其运动功能恢复[16]。醒脑开窍针刺法由石学敏院士所创，以阴经穴位为主，具有醒脑开窍、滋养肝肾的作用，对脑卒中后抑郁患者亦有一定疗效[17]。

本研究通过对72例脑卒中后抑郁患者血清5-HT、S100β水平及抑郁程度和神经功能等情况进行比较分析，证实了百忧解联合针刺能够改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪，保护神经元细胞，促进脑卒中恢复，且安全性较高。因此，脑卒中后抑郁患者在常规治疗基础上可选择百忧解联合针刺治疗。在以后研究中，我们将进一步进行分子基因水平的研究，以探究本实验研究结果的分子机制。

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(编校：苗加会)

Effect of 5-HT，S100β levels and HAMD，NIHSS score in patients with post-stroked depression(PSD) by Prozac combined acupuncture

WU Juan1,2Δ

(1. Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, China; 2. Department of Rehabilitation, Hangzhou Jianggan District People’s Hospital, Hangzhou 310016 China)

ObjectiveTo investigate the effect of 5-HT，S100β levels and HAMD、NIHSS score in patients with post-stroked depression by Prozac combined acupuncture.Methods72 cases of patients with the diagnosis of post-stroked depression(PSD)in our hospital from 2013.1 to 2015.12,and divided into 2 groups.36 cases in the control group were treated with acupuncture.36 cases in the experiment group were treated with Prozac combined acupuncture. 5-HT，S100β levels and HAMD、NIHSS score in serum，depression degree and nerve function were compared before and after the treatment.ResultsCompared with before treatment,5-HT level in serum were higheri(P<0.05),the levels of S100β in serum in the two groups were lower after treatment (P<0.05), depression degree and neurological function was lower (P<0.05). Compared with the control group, 5-HT level in serum were higheri(P<0.05), the levels of S100β in serum in the two groups were lower after treatment (P<0.05), depression degree and neurological function was lower (P<0.05).There was no significant difference in the levels of BUN, Cr, AST and ALT between the two groups.ConclusionProzac combined acupuncture can significantly improve the symptoms of depression after post-stroked depression(PSD), improve the patient’s neurological function, and promoting the recovery of patients.

Prozac; acupuncture; Depression; post-stroked depression(PSD); 5-HT; S100β; HAMD; NIHSS

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.16

吴娟，通信作者，女，本科，主治中医师，研究方向：针灸治疗神经系统及精神疾病相关，E-mail：6060wujuan@163.com。

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