参附注射液治疗晚期肿瘤合并慢性心功能衰竭的疗效观察

2016-07-08张志明内蒙古自治区肿瘤医院内蒙古呼和浩特010010

中国中医急症 2016年2期

张志明　彭　琳　董　霞（内蒙古自治区肿瘤医院，内蒙古呼和浩特010010）

张志明彭琳董霞
（内蒙古自治区肿瘤医院，内蒙古呼和浩特010010）

【摘要】目的观察参附注射液（华润三九）对晚期恶性肿瘤合并慢性心功能衰竭患者的临床疗效。方法60例患者随机分为对照组和参附组各30例，对照组使用西药治疗，参附组在给予常规西药治疗联合参附注射液治疗，对比两组临床疗效。结果参附组治疗组有效率为93.33%优于对照组的73.33%（P＜0.05）。两组治疗后与治疗前比较，左心室射血分数（LVEF）及血清脑钠肽（BNP）均改善（P＜0.05），且参附治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。两组患者在治疗过程中均无不良反应。结论参附注射液配合常规西药治疗慢性心功能衰竭临床疗效显著。

【关键词】恶性肿瘤慢性心功能衰竭参附注射液中药治疗

心力衰竭是心肌梗死、心肌病、血流动力负荷过重及炎症等多种因素引起的心肌损伤，导致心室泵血或充盈功能低下。慢性心力衰竭是指心力衰竭状态，表现为稳定或恶化或失代偿，突出体现为肺循环瘀血、体循环瘀血以及组织灌注不足，如心悸、胸闷、水肿、呼吸困难、上腹胀痛、肝脏肿大以及浆膜腔积液等，严重影响患者身体健康和生活质量［1］，而晚期肿瘤患者由于肿瘤占位效应、恶液质，以及既往放化疗、靶向治疗对心肌的损害，往往合并心功能不全。现代医学以利尿、强心、扩血管、改善心肌耗氧等做为主要治疗措施，但由于药物的特殊性，有一部分患者因不能耐受不良反应而放弃治疗或治疗效果不理想。近来，中医药治疗心力衰竭取得了较好疗效。参附汤来源于《圣济总录》卷五十九，为回阳、补气、固脱的方剂。其以人参、炮附子为主，人参为五加科植物人参的干燥根茎，乃“补气之圣药”；附子为毛茛科植物乌头根的加工品，被誉为“回阳救逆第一要药”。参附注射液来源于参附汤，成分含有人参皂苷、人参多糖、乌头碱等多种活性物质［2］，具有回阳救逆，益气固本的急救作用［3］，常用于治疗心力衰竭、心源性休克。笔者采用参附注射液加西药治疗60例晚期肿瘤合并慢性心力衰竭取得了较好疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择均为经病理学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者；心力衰竭诊断符合《实用内科学》中诊断标准，并按美国心脏病协会标准进行心功能分级（NYHA分级），且要求左心室射血分数＜50%；年龄29～76岁；KPS＜50分。排除标准：中心型肺癌、上腔静脉综合征、肝脏巨大转移灶、恶性胸腹水、脑转移、心功能Ⅳ级及急性心衰不在本文讨论范围。

1.2临床资料选取2010年3月至2014年10月笔者所在医院收治的各种晚期恶性肿瘤合并心衰患者共60例，其中男性34例，女性26例；中位年龄57.8岁；恶性肿瘤病种：肺癌19例，乳腺癌13例，大肠癌7例，肝癌6例，胃癌6例，胰腺癌2例，食管癌4例，卵巢癌1例，恶性胸膜间皮瘤2例；其中合并骨转移24例，合并其它部位如肝、肺、淋巴结、软组织等转移18例；心功能Ⅱ级26例，心功能Ⅲ级34例。按随机数字表法分为参附治疗组与对照组各30例。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3治疗方法所有患者均行心脏超声（LVEF）及脑钠肽（BNP）检测，并根据临床表现进行心功能分级。对照组给予卡托普利片12.5～25 mg口服，每日2次；地高辛片0.125 mg口服，每日1次；氢氯噻嗪片25 mg口服，每日2次。参附组在对照组基础上另给予参附注射液60 mL加0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，连续14 d。

1.4观察指标判定两组治疗方法的临床疗效，包括显效、有效和无效。评定标准参照文献［4］。显效：心功能提高2级或以上，LVEF＞50%，BNP下降。有效：心功能提高1级，40%≤LVEF＜50%，BNP下降或稳定。无效：心功能无改善或加重，LVEF＜40%，BNP升高。

1.5统计学处理应用SPSS18.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。结果示，参附治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后左心室射血分数LVEF及血清BNP比较见表2。两组治疗后与治疗前比较，左心室射血分数LVEF及血清BNP均改善（P＜0.05），且参附治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

表2　两组治疗前后左心室射血分数LVEF及血清BNP比较（±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.05；与对照组治疗后比较，△　P＜0.05。

组别　时间　LVEF（%）　BNP（pg/mL）参附治疗组　治疗前40.8±12.6　 1056.8±412.6 （n=30）　治疗后　51.2±10.1*△　342.1±108.9*△　对照组　治疗前42.1±9.9　 1011.2±320.6 （n=30）　治疗后48.8±9.5*　502.6±98.6*

2.3两组不良反应情况比较两组患者在治疗过程中均无不良反应。

3　讨　论

心力衰竭可归属于中医学“心悸”“喘证”等范畴。《内径》记载“心帐者，烦心短气，卧不安”，“脉痹不已，复感外邪，内舍于心……心痹者，脉不通，烦则心下鼓，上气而喘”。《金匱要略》“心水者，其身重而少气，不得卧，烦而燥，其人阴肿”。临床表现：呼吸困难、胸闷憋气、不能平卧、甚者端坐呼吸、大汗淋漓、四肢厥逆等。心肾阳虚是基本病机。久病体虚、六淫外邪、思虑劳倦、导致阳气虚衰、心失所养、心阳不振、水气上犯而胸闷、心悸、气短［5］。尽管近年循证医学研究表明利尿剂、转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等已经构成了标准的心力衰竭治疗方案［6］，但其整体预后不佳。笔者采用中西医结合的方法治疗心力衰竭取得了很好的临床效果，合理安全使用中药及其制剂，已经被广泛的应用于临床治疗。

参附汤是益气温阳的经典名方，而心力衰竭的主要病机就是心气不足，阳气亏虚。参附汤主要由人参、炮附子组成，见于《世医得效方》《圣济总录》《重订严氏济生方》等。方中人参固后天、大补元气；附子大辛大热，能上温心阳，下补命门，内温脾土，外固卫阳［1］，二药相配益气回阳，可补益心气，鼓动心力［7］。现代药理研究证实：人参可增加心肌收缩力，与强心苷作用类似，并能扩张血管、改善循环；附子有效成分去甲乌头碱亦有增强心肌收缩力，增加心血排出量，扩冠的作用［8］。参附注射液不同剂量组能够通过改善相关血流动力学指标而增强改善心肌的舒缩功能，进而控制或缓解心衰，发挥其补气固脱，回阳救逆的作用，达到治疗的目的［9］。动物实验证实参附汤具有显著增强心肌舒缩力功效，是改善心力衰竭的有效药物，为临床应用奠定了基础［10］。有学者临床试验证明参附注射液能够明显改善非心源性心肌损伤的心脏左室射血分数、每分输出量及每搏输出量［11］。参附注射液有正性心肌的作用，与利尿剂及硝酸甘油联合应用，达到抢救心力衰竭的作用［12］。

本研究结果示，参附组患者在常规西药治疗基础上，联合参附注射液治疗后，左心室射血分数均得到不同程度的提高，血清BNP水平下降，同时临床症状缓解时间明显缩短，患者耐受良好，所有30例均完成临床观察而无1例出组。随着当前医学模式由传统的治病目标逐渐转化为现代的“以人为本”，健康相关生活质量已日愈成为现代临床疗效评估的不可或缺指标。虽然本临床观察尚缺乏对慢性心衰长期预后的评价，虽然目前对参附注射液治疗心衰的病理药理机制尚待研究，但强调心衰患者生活质量的改善具有非常重要的意义［13］。进一步扩大样本量，增加本临床观察的随机性、可重复性及对长期疗效的评估，将是未来工作方向。

参考文献

［1］李超英，李玉梅，张大方，等.附子与人参配伍对急性心衰大鼠血流动力学的影响［J］.中药新药与临床药理，2011，22（6）：593.598.

［2］田芳琳.参附注射液救治急危重症31例分析［J］.实用中医内科杂志，2007，21（7）：82.

［3］王慧智，谭松，金学明.参附注射液治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察［J］.实用中西医结合杂志，1998，11（6）：506.

［4］Lee DC，Johnson RA，Bingham JB，et al. Heart failure in out patients：a randomized trial of digoxin versus placebo［J］. N Engl J Med，1998，338（12）：306.

［5］黄伯梯.参附注射液治疗老年心衰临床观察［J］.实用中医内科杂志，2009，23（7）：18-21.

［6］中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

［7］袁丁，靳利利，李典鸿，等.加味参附颗粒治疗慢性心力衰竭疗效分析［J］.吉林中医药，2011，31（7）：633-634.

［8］严夏，李俊.参附芪注射液治疗充血性心力衰竭30例临床研究［J］.中国中医急症，2005，14（9）：810.

［9］田作造.参附汤合丹参饮治疗充血性心力衰竭36例［J］.现代中西医结合杂志，2005，14（17）：2230-2231.

［10］王海月，王磊.温阳利水法在心衰治疗中的应用［J］.吉林中医药，2010，11（30）：934-935.

［11］杨志旭，范铁兵，李洁，等.参附注射液治疗危重病非心源性心肌损伤的临床观察［J］.中国中医急症，2012，21（12）：1909-1910.